硫酸镁注射液联合丹参注射液对胎儿生长受限孕妇血清相关生长因子及胎儿生长发育的影响

滕玲玲 李燕敏 董高霞

(山东省聊城市第二人民医院产科，山东 聊城 252600)

胎儿生长受限(fetal growth restriction，FGR)是一种围产期常见并发症，是指胎儿未能达到遗传生长潜能，出生体质量低于同孕龄平均体质量[1]，保证胎盘获得足够的营养物质是治疗FGR的关键。硫酸镁注射液有阻断钙离子(Ca2+)通道、抑制内皮素合成、舒张血管的作用[2]，丹参注射液有活血化瘀、扩张血管、改善胎盘微循环的作用[3]，两者联合治疗FGR效果值得肯定[4]。现代医学认为，FGR发病机制复杂，与母体或胎盘相关生长因子表达失衡有关[5-6]。2019年4月—2020年3月，我们在营养治疗基础上应用硫酸镁注射液联合丹参注射液治疗FGR孕妇38例，并与单纯营养治疗37例对照，同时选取健康孕妇42例为健康组，观察硫酸镁注射液联合丹参注射液对FGR孕妇血清相关生长因子及胎儿生长发育的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 参照《妇产科学》[7]、《胎儿生长受限专家共识(2019版)》[8]中FGR的诊断标准。

1.1.2 纳入标准 单胎；月经周期正常的孕妇。

1.1.3 排除标准 病理性妊娠；孕期感染；用药禁忌者。

1.2 一般资料 全部75例均为我院产科住院孕妇，按照随机数字表法分为2组。治疗组38例，年龄23～32岁，平均(26.43±3.34)岁；体质量56～67 kg，平均(61.76±4.42) kg；孕周27～35周，平均(29.52±2.61)周；孕次1～3次，平均(1.58±0.42)次。对照组37例，年龄23～31岁，平均(26.12±3.05)岁；体质量55～68 kg，平均(61.25±4.35) kg；孕周27～34周，平均(29.46±2.50)周；孕次1～3次，平均(1.61±0.40)次。健康组42例，年龄24～32岁，平均(26.87±2.32)岁；体质量56～68 kg，平均(62.14±5.43) kg；孕周28～35周，平均(30.12±1.56)周；孕次1～3次，平均(1.56±0.32)。3组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予营养治疗。复方氨基酸注射液(18AA)(四川奇力制药有限公司，国药准字H20044962)250 mL，每日1次静脉滴注；脂肪乳注射液(C14～24)(广州绿十字制药有限公司，国药准字H20056123)250 mL，每日1次静脉滴注；碳酸钙D3片(惠氏制药有限公司，国药准字H10950029)0.6 g，每日1次口服；复合维生素片(拜耳医药保健有限公司启东分公司，国药准字J20140155)1片，每日1次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上予硫酸镁注射液联合丹参注射液治疗。硫酸镁注射液(扬州中宝制药有限公司，国药准字H32024805)40 mL，加入5%葡萄糖注射液500 mL中，每日1次静脉滴注；丹参注射液(神威药业集团有限公司，国药准字Z13020777)20 mL，加入5%葡萄糖注射液500 mL中，每日1次静脉滴注。

1.3.3 疗程 2组均7 d为1个疗程，疗程间隔5 d，共治疗3个疗程。

1.4 观察指标及方法 ①比较3组治疗前后生长因子变化。治疗前后采集3组孕妇空腹肘静脉血4 mL，取血清，应用日立7600型全自动生化分析仪检测血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PLGF)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)。采用酶联免疫吸附(ELISA)法，试剂盒均购自深圳晶美生物工程有限公司。②比较3组治疗前后胎儿生长发育指标变化。应用四维彩色多普勒超声诊断仪(iU22型，飞利浦公司)测量胎儿头围、腹围、股骨长径、双顶径。③随访：分娩孕周、新生儿体质量、胎盘质量、新生儿身长。

2 结果

2.2 3组治疗前后生长因子比较 见表1。

表1 3组治疗前后生长因子比较

由表1可见，治疗组、对照组治疗前血清VEGF、PLGF均低于健康组(P<0.05)，sFlt-1高于健康组(P<0.05)；治疗后对照组血清VEGF、PLGF低于健康组、治疗组(P<0.05)，sFlt-1高于健康组、治疗组(P<0.05)，治疗后治疗组与健康组血清VEGF、sFlt-1、PLGF比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2 3组治疗前后胎儿生长发育指标比较 见表2。

指标治疗组(n=38)治疗前治疗后对照组(n=37)治疗前治疗后健康组(n=42)治疗前治疗后头围25.76±1.42*28.54±0.74△25.84±1.32*28.05±0.8227.15±1.1328.75±0.56△腹围24.20±1.35*27.36±1.36△24.27±1.43*26.24±1.2525.15±1.0227.65±0.72△股骨长径5.12±0.35*5.76±0.38△5.18±0.24*5.53±0.355.34±0.355.88±0.42△双顶径7.15±0.42*7.82±0.44△7.20±0.34*7.52±0.337.42±0.367.94±0.45△

由表2可见，治疗前治疗组、对照组胎儿头围、腹围、股骨长径、双顶径均低于健康组(P<0.05)；治疗后对照组胎儿头围、腹围、股骨长径、双顶径均低于健康组、治疗组(P<0.05)，治疗组与健康组胎儿头围、腹围、股骨长径、双顶径比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.3 3组随访情况比较 见表3。

表3 3组随访情况比较

由表3可见，对照组分娩孕周、新生儿体质量、胎盘质量、新生儿身长均低于治疗组、健康组(P<0.05)，治疗组与健康组分娩孕周、新生儿质量、胎盘质量、新生儿身长比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

有研究报道，我国FGR发病率约为6.39%，死亡率高居围生儿死亡第2位，占所有围生儿死亡的30%[9]。FGR发病因素众多，除胎儿畸形外，子宫-胎盘-胎儿血液微循环障碍是其重要原因。改善微循环状态、保障胎儿营养供应是治疗FGR的关键。现代医学治疗多采用增加孕妇侧卧休息时间，补充蛋白质、微量元素，但治疗效果欠佳。

硫酸镁注射液是临床首选解痉用药，可通过镁离子(Mg2+)刺激前列腺素合成，缓解血管痉挛状态，其作为一种血管扩张剂，也能通过阻断Ca2+通道、诱导环磷酸腺苷合成、松弛平滑肌等途径促进血管扩张[10]。中医称FGR为胎萎不长，与气血不足、胎失所养有关。丹参性微寒味苦，活血祛瘀，凉血消痈，养血安神，临床治疗胎儿不固，胎萎不长[11]。现代药理研究表明，丹参主要提取物丹参麦素钠、原儿茶醛、丹酚酸B、迷迭香酸等，能降低血液黏度，舒张血管，增强红细胞携氧能力，改善宫内微循环，保证胎儿营养供给，促进胎儿生长[12]。硫酸镁注射液联合丹参注射液可从改善胎盘血管痉挛、调节宫内微循环状态等不同路径，发挥协同治疗效果[13-14]。本研究结果显示，治疗后对照组胎儿头围、腹围、股骨长径、双顶径均低于健康组、治疗组(P<0.05)，治疗组与健康组胎儿头围、腹围、股骨长径、双顶径比较差异均无统计学意义(P>0.05)。说明硫酸镁注射液联合丹参注射液能更好地提高胎儿生长发育参数，并且随访时治疗组分娩孕周、新生儿体质量、胎盘质量、新生儿身长与健康组比较差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗组、健康组均优于对照组(P<0.05)，与姬立芹等[15]研究报道结果一致。

有研究报道，改善子宫-胎盘-胎儿血液微循环障碍、补充胎儿需要营养物质是治疗FGR的关键环节[16]。VEGF属于一种血管通透因子，是母-胎营养交换的桥梁。PLGF是一种源于胎盘的血管内皮生长因子，能调节胎盘形成过程中滋养细胞、血管内皮细胞生长、增殖[17]。sFlt-1是源于胎盘组织的内源性抗血管生成因子，可通过竞争性结合循环血液中VEGF、PLGF，阻断其生物学功能，也能直接参与成纤维细胞等细胞外基质生成，诱发血管管腔狭窄、弹性减退等病理性改变[18]。有研究表明，FGR孕妇血清VEGF、PLGF降低，sFlt-1升高，直接影响胎儿营养供给[19-21]。本研究结果显示，治疗后健康组、治疗组血清VEGF、PLGF均高于对照组(P<0.05)，sFlt-1低于对照组(P<0.05)，治疗后治疗组与健康组血清VEGF、sFlt-1、PLGF比较差异均无统计学意义(P>0.05)。说明硫酸镁注射液联合丹参注射液能够调节孕妇血清相关生长因子。

综上所述，硫酸镁注射液联合丹参注射液治疗FGR，可能通过提高孕妇血清VEGF、PLGF含量，下调sFlt-1含量，促进宫内胎儿生长发育，值得临床推广应用。