利妥昔单抗治疗弥漫大B 细胞淋巴瘤的效果观察

刘先桃 李金余 吕博

DLBCL 是常见的一种恶性增生性疾病,其可发生在各个年龄段,而多发人群为中老年人,且男性发病率比女性高。放化疗、手术治疗是常用的治疗DLBCL 的方案,但目前仍以化疗为主,最常用的即多柔比星+波尼松+环磷酰胺+长春新碱的CHOP 化疗方案,具有较高的治愈率,约60%左右,但部分患者容易出现耐药和复发情况,影响预后效果［1］。近几年,临床中多通过CHOP+利妥昔单抗治疗DLBCL,利妥昔单抗可以特异性结合CD20,对控制耐药情况和疾病的复发效果较好［2］。本文主要探讨DLBCL 治疗中利妥昔单抗的应用效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2012 年3 月～2020 年4 月于本院治疗的68 例DLBCL 患者作为研究对象,根据治疗方法不同分为对照组和研究组,每组34 例。对照组患者卡氏评分61～85 分,平均卡氏评分(70.11±5.24)分；年龄31～74 岁,平均年龄(56.37±8.53)岁；合并17 例高血压,8 例冠心病,9 例糖尿病。研究组患者卡氏评分61～85 分,平均卡氏评分(70.21±5.14)分；年龄31～74 岁,平均年龄(55.74±8.27)岁；合并18 例高血压,7 例冠心病,9 例糖尿病。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：确诊为DLBCL 的患者；签订知情同意书者；依从性好。排除标准：对所用药物有禁忌者；有精神病史者；心、肾、肝等有严重疾病者；出现肿瘤侵犯中枢神经症状者。本研究获得伦理会准许。

1.2方法

1.2.1对照组 患者应用CHOP 化疗。第1 天静脉滴注环磷酰胺750 mg/m2+静脉滴注多柔比星50 mg/m2+静脉推注长春新碱1.4 mg/m2；第1～5 天口服波尼松100 mg/d。1 个周期为21 d,治疗6 个周期。

1.2.2研究组 患者在对照组基础上应用利妥昔单抗,CHOP 化疗同对照组,同时在化疗第1 天静脉滴注利妥昔单抗375 mg/m2,同时进行心电监护,第1 次输注50 mg/h,2 h 后每半小时增加50 mg,直到最大量400 mg/h。第2 次及以后输注100 mg/h,每半小时增加50 mg,直到最大量为400 mg/h。1 个周期为21 d,治疗6 个周期。

1.3观察指标及疗效判定标准 比较两组患者的治疗效果、预后生存情况(总生存率、无进展生存率)及治疗前后炎性因子水平变化情况。①治疗效果判定标准：完全缓解：治疗后,瘤体消失且维持时间>4 周；部分缓解：治疗后瘤体直径较治疗前缩小≥50%且维持时间>4 周；稳定：治疗后瘤体直径较治疗前缩小程度<50%或增大程度≤25%且维持时间在4 周左右；进展：有新病灶或较治疗前瘤体直径增大程度>25%。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。②治疗后随访6 个月,观察两组的预后生存情况。③炎性因子包含IL-6、TNF-α。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者预后生存情况比较 随访6 个月,研究组患者总生存率、无进展生存率分别为76.47%、64.71%,均高于对照组的52.94%、38.24%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者预后生存情况比较［n(%)］

2.2两组患者治疗效果比较 研究组患者治疗总有效率为85.29%,高于对照组的64.71%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗效果比较［n(%),%］

2.3两组患者治疗前后炎性因子水平比较 治疗前,两组患者IL-6、TNF-α 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,研究组患者IL-6、TNF-α 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎性因子水平比较()

表3 两组患者治疗前后炎性因子水平比较()

注：与对照组治疗后比较,aP<0.05

3 讨论

DLBCL 是常见的淋巴瘤,其是非霍金奇淋巴瘤的分支类型,具有较高的发病率,其发病在非霍金奇淋巴瘤中占比约40%左右,此类患者的主要症状为淋巴结、淋巴组织肿大,压迫正常组织,同时可伴有全身消瘦或持续性发热的情况,对其生活质量造成严重的影响,病情严重时会引发死亡,威胁患者的生命安全［3］。DLBCL 的高发人群为成年人,且有研究指出,相较于其他的国家,亚洲国家发病率更高［4］。治疗DLBCL 的方法较多,例如放化疗、外科手术治疗等,但目前最常用的是化疗,具有较高的治愈率。目前临床的化疗标准没有统一,因此寻找有效的化疗方案在患者疾病症状和病情改善以及生存时间延长方面意义重大［5］。临床实践中CHOP 治疗DLBCL 的效果得到较多医务人员的认可,成为治疗DLBCL 的最佳手段,虽然可以一定程度改善患者的状况,但部分患者容易出现耐药和复发情况,且不良反应多,影响预后效果和患者的存活质量［6］。

随着分子靶向药物的研究不断深入,在临床中应用利妥昔单抗联合化疗靶向治疗成为研究的热点,其是新型的应用于临床的抗体药物,在DLBCL 的治疗中广泛应用［7］。其可以将恶性B 细胞有效清除,提高机体对化疗药物的敏感性,从而有利于肿瘤细胞的灭杀,获得良好的治疗效果［8］。与此同时利妥昔单抗还可以与抗原CD20 相结合,通过对肿瘤细胞繁殖生长进行抑制,加速肿瘤细胞的凋亡,有利于患者病情的改善［9］。且有研究指出,DLBCL 中较多的类型为亚型,且不同亚型的肿瘤细胞表面均有抗原CD20,利妥昔单抗可以限制性的结合于CD20,加速淋巴肿瘤细胞的死亡,有利于患者治疗效果的提高［10］。此药的病理机制为提高肿瘤细胞的化疗敏感性,并对肿瘤细胞的增殖进行抑制,从而加速肿瘤细胞的凋亡,预防B 淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)有关耐药性的产生［11］。

研究的不断深入,促使DLBCL 的治疗方案也不断被完善,有研究指出,联合应用CHOP+利妥昔单抗治疗DLBCL 疗效可观,可以有效控制患者病情的进展,提高其生活质量和治愈率,从而改善患者的预后,延长生存时间［12,13］。

本次研究中,对照组应用CHOP 治疗,研究组在对照组基础上应用利妥昔单抗,结果显示：随访6 个月,研究组患者总生存率、无进展生存率分别为76.47%、64.71%,均高于对照组的52.94%、38.24%,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者治疗总有效率为85.29%,高于对照组的64.71%,差异具有统计学意义(P<0.05)。表明联合应用CHOP+利妥昔单抗可以提高治疗效果。在机体的免疫应答中炎性因子的作用重大,IL-6 可以抑制机体的免疫应答,从而加速肿瘤细胞的转移和生长；而TNF-α 在细胞免疫中有所参与,在B 细胞的生长和成熟中均有参与［14,15］。本结果还显示：治疗后,研究组患者IL-6、TNF-α 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。表明联合应用CHOP+利妥昔单抗可以有效降低患者机体中的炎性因子水平,有利于患者的康复。

综上所述,DLBCL 患者在CHOP 化疗基础上应用利妥昔单抗治疗效果较好,可以有效改善机体中的炎性因子水平,提高患者的无进展生存率以及总生存率,值得推广和应用。