阿托西班联合利托君治疗高龄孕妇先兆早产的临床效果和对围生儿结局的影响

田若阳

（沈阳市妇婴医院产科六病房，辽宁 沈阳 110011）

随着我国计划生育政策的改革，越来越多家庭倾向于生育二胎，导致高龄产妇数量显著增加。据调查[1]发现，高龄产妇的难产率及先兆早产率较高。女性在超过30岁后子宫支持胎儿生长发育的条件有限，易使胎儿发生早产等现象[2]。早产是造成围生儿出现窒息或死亡的重要因素。因而，高龄产妇在发生先兆早产后，需及时入院进行保胎治疗，从而延长孕周。在高龄产妇的先兆早产治疗中，临床一般采用宫缩抑制剂治疗患者，但宫缩抑制剂较为多样，如何选取安全有效的药品治疗患者成为临床工作者需探讨的难题[3]。利托君与阿托西班均为临床上治疗先兆早产的子宫收缩抑制剂，但其治疗效果存在一定的差异。临床研究表明[4]，将药物进行联合使用，在相互作用下可提高药物的治疗效果。本研究旨在探讨阿托西班联合利托君治疗高龄孕妇先兆早产的临床效果及对围生儿结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年2月至2020年7月于本院就诊的50例先兆早产高龄孕妇作为研究对象，按随机分配法分为单一组与联合组，每组25例。单一组年龄35～40岁，平均（37.21±1.34）岁；孕周29～32周，平均（31.21±0.59）周。联合组年龄35～40岁，平均（37.34±1.21）岁；孕周29～32周，平均（31.27±0.57）周。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。纳入标准：患者年龄≥35岁，且为初产妇；患者及家属均对本研究知情；单胎妊娠；子宫收缩频率达到每小时8次；孕周28～32周。排除标准：胎膜早破；羊水量过少；阴道出血；宫口开度＞3 cm。

1.2 方法 单一组患者予以盐酸利托君注射液（济州药业集团有限公司，国药准字20093498，规格：5 mL∶50 mg）治疗，将100 mg的注射液混入浓度为5%的葡萄糖溶液中，静脉滴注，初始滴速为0.05 mg/min，每10分钟增加1次滴注速度，每次增加0.05 mg/min的滴注速度，至患者子宫收缩效果达到预期目标后可停止，待患者宫缩停止后，再继续滴注12～18 h为宜。联合组在单一组的基础上，使用阿托西班注射液（海南中和药业股份有限公司，国药准字H20133112，规格：0.9 mL∶6.75 mg）进行治疗，首次注射剂量为6.75 mg，静脉注射，将药物缓慢推入患者静脉之中，注射给药的操作时间需超过1 min。在完成静脉注射后取20 mL的阿托西班注射液与浓度为5%的葡萄糖注射液混匀后，以静脉滴注的方式持续给药3 h，其滴注速度为300μg/mL，3 h后可将滴注速度调至100μg/mL，直至患者宫缩速度达到预期目标后可停止给药，该阶段的给药时间应限制在45 h内。

1.3 观察指标 ①比较两组患者临床疗效，统计患者治疗后48 h及7 d后的治疗总有效率，接受治疗后停止宫缩，且在48 h、7 d之内未分娩，为治疗有效；接受治疗后患者宫缩未停止，且在48 h、7 d之内完成分娩，为治疗无效。②比较两组患者分娩时孕周。③比较两组围生儿的结局，包括新生儿窒息、巨大儿、畸形儿、死胎等不良结局。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗48 h、7 d后治疗有效率比较 治疗后48 h，单一组治疗有效率低于联合组（P＜0.05）；治疗后7 d，两组患者治疗有效率比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组患者治疗48 h、7 d后治疗有效率比较

2.2 两组患者分娩孕周比较 治疗后，两组患者分娩时孕周比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组患者分娩时孕周比较（x±s，周）

2.3 两组围生儿结局比较 单一组围生儿不良结局发生率为36.00%，高于联合组的12.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组围生儿结局比较[n（%）]

3 讨论

在发生先兆早产后，患者可能出现下腹不规则的疼痛及阴道流血的现象，因此，先兆早产患者的围生儿窒息与死亡率高于一般妊娠患者[5]。高龄产妇年龄较高，其宫内条件有限，先兆早产的发生率高于适龄产妇。引起先兆早产的因素较为复杂，患者在发生早产后往往身心遭受较大的影响，因而需医生尽早地采取有效的治疗。目前对于高龄先兆早产患者的保胎治疗，不仅需要嘱咐患者卧床静养，临床上常使用宫缩抑制剂阻止患者继续宫缩，从而达到延长孕周的目的[6]。

利托君是一种β2-受体激动药，能有效缓解孕妇的宫缩现象，常用于预防20周之后的早产现象发生[7]。患者在滴注利托君后，利托君能抑制平滑肌对钙离子的敏感性，有效舒缓平滑肌，且可促进胎儿肺部的成熟，先兆早产孕妇的宫缩症状在给药治疗后得到缓解或停止，延长妊娠期[8]。本研究结果显示，单一组患者在滴注利托君后，48 h后能有效地停止宫缩现象，治疗有效率可达60.00%，虽低于联合组的92.00%（P＜0.05），但具有一定疗效。阿托西班是缩宫素受体拮抗剂，给药后能与子宫肌层及蜕膜上的缩宫素受体相结合，进而舒张患者的平滑肌，且抑制患者催产素的产生，从而达到抑制宫缩的目的[9]。与其他的宫缩抑制剂比较，阿托西班见效速度较快，给药时间较短，且不良反应少，能长期使用。将阿托西班联合利托君使用，给药后患者平滑肌的舒张速度加快，在48 h后，患者的宫缩现象基本得到抑制。本研究中，联合组患者在用药48 h后，治疗有效率为92.00%，与单一组的60.00%比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后7 d，两组患者基本停止宫缩，其治疗有效率比较差异无统计学意义。说明即便单独使用利托君也可到达到抑制宫缩的效果，但所需时间较长，对患者影响较大。而将两种药物联合使用后，患者在较短时间内即可停止宫缩，能降低宫缩反应对患者的身心影响。给药治疗后，两组患者的宫缩反应得到抑制，达到保胎的目的，予以围生儿发育成熟的时间。本研究中，两组患者分娩时孕周比较差异无统计学意义。患者出现早产征兆后接受治疗，孕周得到延长，确保胎儿在腹中能发育成熟。联合组患者使用利托君联合阿托西班进行治疗，能快速抑制宫缩反应发生，对患者与胎儿的影响较小。本研究结果还显示，单一组围生儿不良局面发生率为36.00%，高于联合组的12.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结果表明，发生先兆早产的高龄产妇越早得到有效治疗，其围生儿局面越乐观，阿托西班联合利托君对高龄孕妇先兆早产患者保胎治疗，能较快地抑制患者的宫缩反应，但目前阿托西班因价格较为昂贵，在临床治疗中的运用受到限制[10]。

综上所述，阿托西班联合利托君治疗先兆早产的高龄孕妇，可有效缓解患者的宫缩情况，延缓围生儿的出生时间，降低围生儿出现不良结局发生率。