自体富血小板血浆膝关节注射治疗膝关节骨性关节病的疗效研究

刘宗星，周华，陈少玲，胡建新，刘祥，代子辉

（萍乡市第三人民医院骨科，江西 萍乡 337000）

膝骨性关节炎（KOA）是指关节软骨发生骨质增生、骨 赘形成为病理特征的一种慢性关节炎症，患者主要表现为膝盖僵硬、步行困难等，给患者生活带来诸多不便[1]。目前，治疗KOA常见方法为口服止疼药物及运动、激光治疗、电磁疗法等非药物治疗，但这些方法治疗时间长，治疗后患者易复发，效果不佳[2]。近年来，关节腔内注射被广泛应用于治疗KOA的方法，但对于注射何种药物尚无定论。自体富血小板血浆（PRP）是自体全血经离心后得到的一种自体血小板的浓聚物，富含大量的自源性生长因子和炎症调节因子，可改善患者炎症水平，促进软骨组织修复，且制作简单，不会产生免疫排斥反应，对机体损伤小[3]。本研究通过分析PRP经膝关节注射治疗KOA的临床疗效，旨在为KOA的临床治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年6月至2020年3月本院收治的KOA患者60例为研究对象，按照治疗方法的不同分为对照组（n=28）和研究组（n=32）。对照组男10例，女18例；年龄50～75岁，平均（60.15±5.29）岁；病程1～7年，平均（4.37±1.66）年；K-L分级：Ⅰ级7例，Ⅱ级15例，Ⅲ级6例。研究组男12例，女20例；年龄50～75岁，平均（60.31±5.08）岁；病程1～8年，平均（4.52±1.51）年；K-L分级：Ⅰ级8例，Ⅱ级18例，Ⅲ级6例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①符合KOA诊断标准；②Kellgren和Iawrence分级（K-L分级）为Ⅰ～Ⅲ级；③自愿参与本研究。排除标准：①合并感染活动期、血液系统疾病者；②合并肿瘤、类风湿相关疾病和半月板损伤者；③近60 d内服用过抗凝血剂和免疫抑制剂者。

1.2 方法 所有患者均口服塞来昔布，每次200 mg，每天2次，硫酸氨基葡萄糖，每次0.628 g，每天3次。8周为1个疗程，作为常规治疗。患者取坐位，膝关节屈曲90°，选定膝关节髌韧带旁外侧为穿刺点，采用活力碘对手术部位进行消毒至少3次，铺巾，随后用2%利多卡因2 mL进行注射穿刺，当回抽无血液时抽出注射器。完成穿刺注射后，对照组患者采用2 mL实施玻璃酸钠关节腔内注射治疗，每7天1次，总次数为5次。研究组患者实施2 mL PRP关节腔内注射治疗，每14天1次，总次数为3次，注射后按压5 min；两组患者每次注射后均进行3～5次的膝关节被动伸曲活动训练，并医嘱患者2 d内穿刺部位不可碰水。

1.3 观察指标 ①膝关节功能和症状评分：治疗前和治疗6个月后分别采用Lysholm评分（LKS）和西大略湖和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分系统评价两组患者的膝关节功能恢复及症状缓解情况。LKS评分包括8个部分，总分100分，总得分与患者膝关节功能恢复程度呈正比。WOMAC评分共24个问题，总分96分，总得分与患者临床症状改善程度呈反比。②临床疗效：患者临床症状消失，关节腔内无肿胀或积液发生，膝关节功能恢复良好，治疗前后LKS评分差值≥30分为显效；临床症状和膝关节功能均有改善，关节腔内发生轻微肿胀或存在少量积液，治疗前后LKS评分差值为6～29分为有效；临床症状和膝关节功能无变化甚至恶化，关节腔内发生严重肿胀或存在大量积液，治疗前后LKS评分差值＜6分为无效。总有效率=显效率+有效率。③并发症：包括局部肿胀、关节酸痛。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者膝关节功能和症状评分比较 治疗前，两组患者LKS、WOMAC评分比较差异无统计学意义；与治疗前比较，治疗后，两组患者LKS评分升高，WOMAC评分降低，且与对照组比较，研究组患者LKS评分较高，WOMAC评分较低（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者膝关节功能和症状评分比较（x±s，分）

2.2 两组患者临床疗效比较 研究组患者治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组患者并发症发生情况比较 对照组患者发生局部肿胀3例，关节酸痛1例，并发症发生率为14.29%（4/28）；研究组患者发生局部肿胀2例，并发症发生率为6.25%（2/32）；两组患者并发症发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.365，P=0.546）。

3 讨论

KOA患者以软骨损伤为早期病理改变，重建关节软骨、骨膜以及关节下骨的生理平衡是KOA治疗的关键[4]。通过关节腔内注射玻璃酸钠可增加关节滑液，从而能减少软骨的摩擦，改善滑膜组织的炎性水平，进而阻止软骨发生进一步的病变，但玻璃酸钠并不能改变患者软骨退变的情况[5]，因此，寻找更加有效的KOA关节腔内注射治疗的活性药物具有重要意义。

PRP中含高浓度的白细胞、纤维蛋白和血小板，其中白细胞可诱导机体内的抗炎因子聚集于关节损伤处，可调节局部的炎症反应，从而能起到抗感染和修复软骨组织的作用；纤维蛋白则可促进软骨及其周围组织的修复，也可以为生长因子的分泌提供良好的环境；人体血小板内包含多种与组织再生有关的细胞因子，当血小板被激活时可释放大量生长因子，一方面，这些生长因子可通过促进细胞增殖、诱导细胞分裂或分化、促进血管内皮生成等方式加速伤口的愈合；另一方面，分泌后的生长因子粘附至靶细胞膜表面，并与相应的受体结合，促使细胞组织中软骨发育相关的正常基因序列表达，应用患者自身蛋白基因的表达达到加快软骨修复和愈合过程的目的[6-7]。另外，激活的PLT同时释放大量蛋白质，对组织再生有重要意义。因此，PRP可促进软骨细胞增殖和软骨基质的合成，刺激软骨形成。临床研究证实，KOA患者关节滑液的PRP含量明显低于正常人。因此，用PRP治疗KOA，能提高KOA患者关节液内PRP含量，从而使PRP中的生长因子在软骨表面形成一种润滑薄膜，进而减轻患者关节的摩擦，使KOA患者关节内循环作用得以恢复和重启，阻断关节局部病变的进一步恶化[8-9]。血小板是PRP治疗KOA的主体成分，其被激活后可以释放多种与组织再生相关的生长因子，分泌后的生长因子通过粘附于细胞膜，从而激活细胞内正常基因的表达[10-11]。本研究中，治疗后，研究组患者LKS评分升高，WOMAC评分降低幅度优于对照组，且经统计，研究组临床总有效率高于对照组，说明与注射玻璃酸钠比较，关节腔内注射PRP治疗KOA效果更佳，且软骨修复作用更持久。分析原因为，玻璃酸钠虽然可减少软骨摩擦和炎症反应，改善患者疼痛和肿胀情况，但不能提供软骨及组织修复所需的各种因子和环境，以致不能根本上改变患者的软骨退行性改变；而PRP不仅可起到抗炎和减少软骨损伤外，还可促进软骨基质合成，加速软骨修复，从而为软骨功能的恢复创造条件。PRP是自体全血，对患者无免疫排斥反应，同时，也不会因PRP的注入给患者带来传染性疾病，对患者损伤较小，安全性较高[12-13]。本研究结果显示，两组并发症发生率比较差异无统计学意义，说明PRP的注入未对KOA患者造成损伤，安全性较高，这可能与PRP来自于患者自身血浆无排异性有关。

综上所述，经关节腔内注射PRP治疗KOA可改善患者膝关节功能和临床症状，疗效显著，安全性高，值得临床推广使用。但本研究样本量较小，且对于PRP的注射剂量以及间隔时间等并未做进一步分析，在以后的研究中需加以验证，以此获得更精准的结论。