比索洛尔联合甲巯咪唑对甲亢患者糖脂代谢指标及甲状腺功能的影响

兰浩，李文斌，康庐琛，余杰，余奇英，宁静，刘冰玲

（江西省九江市第一人民医院内分泌内科，江西 九江 332000）

甲状腺功能亢进症（甲亢）患者体内甲状腺激素分泌异常增多，使得机体交感神经兴奋、代谢亢进，可引起心悸、进食增多、易发脾气等症状[1-2]。甲巯咪唑可调节甲状腺素分泌，降低体内甲状腺素水平，从而改善患者临床症状，但该药单用难以稳定患者病情，大剂量使用则不良反应风险高[3]。比索洛尔属于β受体阻滞剂，可加快体内肾上腺激素分泌，抑制甲亢引起的交感神经兴奋，促进心悸等症状消失[4]。但甲亢患者体内过多的甲状腺素可加快肝糖分解，升高血糖水平，并促进脂肪氧化，减少血脂和总胆固醇含量，易引起糖脂代谢异常，而关于甲巯咪唑联合比索洛尔对甲亢患者糖脂代谢的研究相对较少。基于此，本研究旨在分析比索洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢对患者糖脂代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年2月至2020年2月于本院就诊的88例甲亢患者，按随机数字表法分为两组，各44例。对照组男21例，女23例；年龄24～58岁，平均年龄（39.58±4.17）岁；严重程度：轻度13例，中度21例，重度10例；病程1～9年，平均病程（3.15±0.42）年。观察组男20例，女24例；年龄23～58岁，平均年龄（39.59±4.18）岁；严重程度：轻度14例，中度21例，重度9例；病程2～9年，平均病程（3.17±0.44）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《甲状腺功能亢进症基层诊疗指南（2019年）》[5]中相关诊断；伴随心悸、多汗、易发脾气等症状；精神状态正常，可配合治疗；患者及家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：对本研究用药过敏；肝肾功能障碍；伴随严重心力衰竭、神经系统病变等；合并糖尿病、高脂血症等。

1.3 方法 对照组采用甲巯咪唑片（北京市燕京药业有限公司，国药准字H11020440）治疗，口服，每次10 mg，每天3次。观察组加用富马酸比索洛尔片（岳阳新华达制药有限公司，国药准字H20173037）治疗，口服，每次5～10 mg，每天1次。两组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标 ①糖脂代谢指标：治疗前及治疗3个月后，抽取空腹静脉血5 mL，离心取上清液，采用血糖分析仪检测两组患者空腹血糖（FBG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平，并于餐后2 h抽血检测餐后2 h血糖（2 h PBG）水平。②甲状腺功能：治疗前及治疗3个月后，空腹抽取两组患者静脉血5 mL，以化学发光法检测游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）和促甲状腺激素（TSH）水平。③不良反应：皮疹、头晕、疲倦。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组糖脂代谢指标比较 治疗后，观察组FBG、2 h PBG均低于对照组，LDL-C、TC和TG均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组糖脂代谢指标比较（x±s，mmol/L）

2.2 两组甲状腺功能比较 治疗后，观察组FT3、FT4均低于对照组，TSH高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组甲状腺功能比较（x±s）

2.3 两组不良反应比较 对照组出现皮疹1例、头晕2例，不良反应发生率为6.82%（3/44）；观察组出现头晕3例、疲倦2例，不良反应发生率为11.36%（5/44）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.138，P=0.458）。

3 讨论

甲亢致病因素较多，甲状腺结节、Graves病、甲状腺肿瘤和大量摄入含碘物质均可促使甲状腺功能活跃，加快甲状腺素合成及分泌，引起机体代谢亢进[6]。目前，药物因安全性高、服用方便仍是临床治疗甲亢的主要方式，甲巯咪唑属于咪唑类抗甲状腺药物，可抑制甲状腺内过氧化酶，干扰甲状腺内碘化物氧化，并阻止酪氨酸偶联，从而减少三碘甲状腺原氨酸和甲状腺素合成，改善甲状腺功能，促进临床症状消失[7-8]。但甲亢需长期药物治疗，单一用药不利于控制病情稳定。

糖脂代谢紊乱是甲亢常见并发症，当甲状腺素分泌过度时，可加快肠道吸收葡萄糖、半乳糖，促进糖原分解，降低患者糖耐量，升高血糖水平，且过多的甲状腺素能加快脂肪分解，加速胆固醇转化、排出，使得TC、LDL-C水平下降，患者体质量减少，引起消瘦症状[9]。本研究结果显示，治疗后，观察组FBG、2 h PBG均低于对照组，LDL-C、TC和TG均高于对照组，FT3、FT4均低于对照组，TSH高于对照组，两组均无严重不良反应发生，表明比索洛尔联合甲巯咪唑可增强甲亢治疗效果，加快甲状腺功能恢复，降低血糖水平，纠正脂代谢异常，且不良反应少。赵立峰等[10]研究显示，甲巯咪唑联合比索洛尔可降低甲亢患者甲状腺素水平，纠正糖脂代谢紊乱，与本研究结果一致。比索洛尔属于选择性β受体阻滞剂，具有生物利用度高、作用持久等特点，可有效抑制儿茶酚胺活性，促进肾上腺素分泌，从而调节机体神经功能，降低交感神经活性，进而干扰甲状腺素合成，减轻临床症状。比索洛尔还可通过降低β受体活性，提高α受体活性，而α受体可抑制脂蛋白酯酶分解TG，干扰卵磷脂-胆固醇酰基转移酶向胆固醇分子内转移卵磷脂β位脂酰基，进而升高患者血脂水平。与甲巯咪唑联用后可加快甲状腺功能改善，减少甲状腺素分泌，降低甲状腺素对机体糖耐量影响，纠正糖代谢紊乱。

综上所述，比索洛尔联合甲巯咪唑可减少甲亢患者甲状腺素分泌，纠正机体糖脂代谢紊乱，促进甲状腺功能恢复正常，且安全性高，值得临床推广应用。