贝伐珠单抗对肺腺癌化疗患者血清肿瘤标志物及VEGF水平的影响

梁业，吴小金，陈勇

（江西省新余市新钢中心医院，江西 新余 338000）

肺腺癌在肺癌中患病率高达85%，其早期症状不明显，多数患者确诊时已发生转移，错失最佳手术机会[1]。肺腺癌进展期间常出现恶性胸腔积液，临床多采用化疗方式治疗，但病情易反复发作，患者远期生存率仍较低。随着靶向药物治疗的发展与应用，为肿瘤患者提供更多的治疗选择，能在一定程度上提升疗效[2]。贝伐珠单抗属于常用靶向治疗药物，已被应用于非鳞型非小细胞肺癌的治疗中，并取得显著效果[3]。鉴于此，本研究探讨贝伐珠单抗对肺腺癌化疗患者血清肿瘤标志物及VEGF水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年6月至2019年6月本院收治的肺腺癌患者82例，采用随机数字表法分为两组，每组41例。对照组男18例，女23例；年龄21～53岁，平均年龄（43.42±2.17）岁；卡氏功能评分（KPS）72～89分，平均（82.17±2.32）分。观察组男17例，女24例；年龄22～52岁，平均年龄（43.25±2.23）岁；卡氏功能评分（KPS）71～91分，平均（82.49±2.18）分。两组患者临床资料比较差异无统计学意义。本研究已通过本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①经影像学、细胞学及病理学确诊，符合《2018年V3版NCCN非小细胞肺癌指南更新要点解读》中关于肺腺癌诊断标准[4]；②造血功能正常者；③患者自愿参与本研究。排除标准：①重症晚期肺腺癌者；②预计生存率＜3个月者；③伴有体温发热者。

1.3 方法 两组均给予常规化疗，注射300mg/m2卡铂注射液（Bristol-MyersSquibbSA，H20171063）+500mg/m2培美曲塞二钠注射液（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20080624），3周为1个疗程，连续用药6个疗程。观察组在对照组基础上加用15mg/kg贝伐珠单抗注射液[RochePharma（Schweiz）Ltd.，S20170035]持续治疗。于化疗第1天静脉给药，3周为1个疗程，连续用药6个疗程。

1.4 观察指标 ①比较两组血清肿瘤标志物和血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）水平，采集患者治疗前、治疗6个疗程后空腹肘静脉血5mL，3500r/min离心5min取血清，测定肿瘤特异性生长因子（TumorSupplied GroupofFactors，TSGF）和细胞角蛋白19片段（Cytokeratin 19，CK-19）水平；收集患者治疗前、治疗6个疗程后5mL胸水样本，采用酶联免疫吸附测定血管内皮生长因子（VEGF）水平。②比较两组恶性胸腔积液治疗效果，完全缓解：胸腔积液彻底消失持续时间＞4周；部分缓解：胸腔积液体积较治疗前缩小＞50%，且持续时间＞4周；无变化：胸腔积液体积较治疗前缩小＜25%，且持续时间＞4周；进展：胸腔积液体积较治疗前增大＞25%。③比较两组不良反应，包括胸痛、发热、白细胞减少、消化道反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“x±s”表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清肿瘤标志物和VEGF水平比较 治疗后，观察组TSGF、CK-19、VEGF水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清肿瘤标志物和VEGF水平比较（x±s）

2.2 两组恶性胸腔积液治疗效果比较 观察组恶性胸腔积液治疗临床总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组恶性胸腔积液治疗效果比较[n（%）]

2.3 两组不良反应发生率比较 对照组胸痛、发热各2例，白细胞减少、消化道反应各3例，不良反应发生率为24.40%（10/41），观察组胸痛、发热、白细胞减少各1例，消化道反应2例，不良反应发生率为12.20%（5/41），两组比较差异无统计学意义（χ2=2.040，P=0.153）。

3 讨论

肺腺癌早期症状不明显，多数患者就诊时已为中晚期，化疗是此阶段的首选治疗方案。含铂的化疗方案是目前治疗肺腺癌中晚期患者的标准治疗方案，对肿瘤细胞的增殖具有一定的抑制作用[5-6]。但肺腺癌伴恶性胸腔积液患者需要长时间化疗，易出现神经毒性、血液学毒性，影响化疗效果。肺腺癌合并恶性胸腔积液病情较重，单纯采用化疗治疗效果不佳，难以改善患者远期生存率[7]。

TSGF、CK-19作为肺腺癌的血清标志物，具有较高的敏感度，与疾病严重程度密切相关。VEGF在肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤疾病诱发的恶性胸腔积液中均有异常表达，其主要通过对机体内皮细胞连接等方式进行破坏，使血管通透性提高[8-9]。本研究结果显示，观察组TSGF、CK-19及VEGF水平均低于对照组，提示贝伐珠单抗能够有效控制肿瘤，增强治疗效果。贝伐珠单抗是临床常用的VEGF抑制剂，能够与人体VEGF向结合，抑制肿瘤转移、生长。贝伐珠单抗与人体VEGF结合后能够减弱或阻断血管内皮细胞表面受体和血管内皮生长因子结合，发挥抗肿瘤作用。贝伐珠单抗治疗期间蛋白质等大分子物质不会从肿瘤血管中渗出，有助于改善肿瘤血管结构，提高化疗药物治疗效果。柯华等[10]研究显示，贝伐珠单抗治疗肺腺癌合并恶性胸腔积液患者治疗效果显著，能改善患者临床症状，且安全性较高。本研究结果显示，观察组恶性胸腔积液治疗临床总有效率高于对照组，两组不良反应比较差异无统计学意义，与上述研究一致，证实贝伐珠单抗治疗恶性胸腔积液的效果和安全性。分析原因为，贝伐珠单抗是针对VEGF信号通络的靶向治疗药物，其能够抑制VEGF信号的传导，降低血管通透性，减少血清中VEGF含量，阻断肿瘤新生血管的生成，进而达到治疗胸腔积液的目的。

综上所述，贝伐珠单抗能抑制肺腺癌化疗患者VEGF生物活性，降低肿瘤标志物水平，减少胸腔积液，增强治疗效果，且安全可靠。