超声引导下射频消融对肝癌患者血清VEGF表达水平及预后的影响

张恒君

（枣庄市皮肤病性病防治院彩超室，山东 枣庄 277599）

原发性肝癌是临床常见恶性肿瘤之一，也是癌性死亡的重要原因，对于临床无法进行手术切除的中晚期肝癌患者，采用导管动脉栓塞术（TACE）、射频消融术等局部非手术治疗均能有效延长生存时间、改善生活质量、提高预后[1-2]。血管内皮生长因子（VEGF）是血管内皮细胞特异性的生长因子，在多数恶性肿瘤组织及血液中均具有较高表达，对于促进肿瘤细胞及血管生成具有重要作用[3-4]。本研究旨在探讨超声引导下射频消融术对肝癌患者血清VEGF水平及预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月至2017年3月本院收治的原发性肝癌患者84例为研究对象，采用随机数字法分为对照组和观察组，各42例。对照组男26例，女16例；年龄45～68岁，平均年龄（54.78±5.67）岁；肝功能Child-pugh分级：A级32例，B级10例；肿瘤直径2.0～4.9 cm，平均直径（4.33±1.52）cm。观察组男24例，女18例；年龄45～70岁，平均年龄（55.16±5.82）岁；肝功能Child-pugh分级：A级33例，B级9例；肿瘤直径1.8～4.9 cm，平均直径（4.40±1.34）cm。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：符合《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》[5]中原发性肝癌的相关诊断标准；首次诊断；年龄＞18岁；单个肿瘤直径＜5 cm；本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情并签署同意书。排除标准：术前接受过放化疗等辅助性治疗者；合并其他恶性肿瘤者；血液系统及免疫系统疾病者；远处转移者；手术禁忌及病历资料不全者。

1.2 方法 对照组采用TACE治疗，采用Seldinger技术行右侧股动脉穿刺插入导管，置入动脉鞘，建立股动脉通，采用数字减影血管造影技术明确肿瘤供血血管走向、病灶大小、是否存在动静脉瘘等，根据肝动脉造影结果，在导丝引导下将动脉导管插入肿瘤供血动脉并经肝动脉造影确定位置正确后，注入表阿霉素（奥地利依比威药物有限公司，注册证号H20070131）30～40 mg，奥沙利铂[费森尤斯卡比（武汉）医药有限公司，国药准字H20093892]50～80 mg，表柔比星（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H19990280）15 mg，替加氟（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021326）500 mg及适量碘油，最后使用明胶海绵栓塞病灶近端血管。观察组在对照组基础上采用超声引导下射频消融治疗，TACE治疗2～4周后，超声引导下将射频消融针穿刺至肿瘤病灶部位进行消融，起始功率设置为20 W，5 min后调整为70～90 W；消融温度为95～110℃，单个病灶消融时间10～20 min，结束后对针道进行消融，以防止肿瘤针道转移及出血，术后常规预防感染。根据消融情况2～4周后可再次行消融。

1.3 观察指标 比较两组血清VEGF变化、近期疗效及3年生存率。①分别于治疗前及治疗2、4、8周后采集两组患者清晨空腹肘静脉血3～5 mL，3 000 r/m离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清中血管内皮生长因子（VEGF）变化，VEGF试剂盒购自武汉明德生物科技，检验步骤严格按照说明书进行操作。②近期疗效依据《实体瘤的疗效评价标准（RECIST 1.1）》[6]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。CR：病灶完全消失，且1个月以内无新病灶出现；PR：病灶直径减少≥30%，同时持续时间≥1个月，且无新病灶出现；SD：病灶直径减少≤30%，增加≤20%，同时持续时间≥1个月，且无新病灶出现；PD：病灶直径增加≥20%，或有新病灶出现。总有效率=（CR+PR）/本组总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“x±s”表示，行t检验，多组比较采用Fisher精确检测，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清VEGF变化 治疗2、4、8周后，两组血清VEGF水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血清VEGF水平比较（x±s，ng/mL）Table 1 Comparison of serum VEGF levels between the two groups before and after treatment(x±s,ng/mL)

2.2 两组近期疗效比较 观察组治疗总有效率为80.95%，高于对照组的59.52%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组近期疗效比较Table 2 Comparison of short-term curative effects between the two groups

2.3 两组3年生存率比较 随访1、2、3年，两组生存率比较差异均无统计学意义，见表3、图1。

图1 两组3年生存曲线比较Figure 1 Comparison of 3-year survival curves between the two groups

表3 两组3年生存率比较[n（%）]Table 3 Comparison of 3-year survival rate between the two groups[n(%)]

3 讨论

射频消融是恶性肿瘤的局部治疗手段之一，其原理是利用射频热效应，致使靶肿瘤细胞内外水分蒸发、血管组织凝固、脱落以致变性和坏死，从而达到抑制肿瘤细胞远处转移与治疗的目的[7]。相较于手术切除及TACE等治疗手段，射频消融操作简单，对患者创伤小，术后恢复快，且能获得相近的生存率[8]。此外，吴林鸿等[9]研究显示，射频消融术除了能缩短手术时间外，还能减少术后并发症，节省医疗资源，减轻患者经济负担，但同时也指出，射频消融术具有一定局限性，对于肝脏表面或接近血管处的肿瘤不建议采用此法。近年来，随着射频消融术在临床的广泛应用，其疗效已得到临床广泛认可[10]。

本研究结果表明，观察组总有效率为80.95%，明显高于对照组的59.52%（P＜0.05）；两组1、2、3年生存率比较差异无统计学意义，与张庆永等[11]研究结果一致。提示，射频消融治疗肝癌患者的疗效显著。VEGF为体内重要的促血管生长因子，研究表明，VEGF水平与多种恶性肿瘤转移及恶化程度密切相关，低VEGF表达水平有助于提高对恶性肿瘤的临床治疗效果[12]。因此，通过检测患者血清中VEGF水平，可有效预测恶性肿瘤血管生成、侵袭、转移及预后情况。本研究结果显示，治疗2、4、8周后，两组血清VEGF水平均明显降低，且观察组低于对照组。表明超声引导下射频消融术能有效抑制肝癌患者血清VEGF水平的表达，与陈锦隆等[13]研究结果一致。

综上所述，超声引导下射频消融治疗可有效降低肝癌患者血清VEGF水平，临床疗效显著，值得临床推广和应用。