甲基泼尼松龙联合吗替麦考酚酯治疗系统性红斑狼疮的疗效观察

张丽丽，梁丽，陶丽丽

（本溪市中心医院风湿免疫科，辽宁 本溪 117000）

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）多发于青年女性，以皮肤红斑、网状青斑、紫癜及多脏器累及为主要临床表现[1]。目前，临床对于SLE的治疗尚无明确方案，多以甲基泼尼松龙类皮质激素药物治疗为主，通过抑制炎症反应，减少炎性渗出，缓解病情。但SLE患者因自身产生大量免疫球蛋白类（immunoglobulins，Ig）抗体的原因，使机体免疫应答异常，加重病情，甲基泼尼松龙疗效有限，临床效果并不理想。而近年来有报道指出，肾上腺皮质激素类联合免疫抑制剂治疗可改善SLE患者免疫功能，提高临床疗效。而吗替麦考酚酯具有较强的免疫抑制作用，可减少自身Ig抗体产生[2]。基于此，本研究探讨甲基泼尼松龙联合吗替麦考酚酯治疗SLE患者的效果，旨在指导SLE治疗方案的优化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2020年1月本院接诊的60例SLE患者作为研究对象，随机编号，将单数患者作为对照组，双数患者作为观察组，各30例。对照组男2例，女28例；年龄21～42岁，平均（32.59±6.31）岁；系统性红斑狼疮疾病活动度（SLEDAI）评分8～19分，平均（16.35±1.07）分。观察组男4例，女26例；年龄20～41岁，平均（33.17±6.25）岁；SLEDAI评分8～20分，平均（16.21±1.13）分。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]中SLE诊断标准；患者及家属均知情并签署同意书；SLEDAI评分≥5分。排除标准：妊娠及哺乳期女性；合并恶性肿瘤；使用糖皮持激素时间≤2个月。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组予以甲泼尼龙片（Pfizer Italia Srl，进口药品注册号H20150245，规格：4 mg）初始剂量为每次16 mg，口服，每天1次；治疗8周后根据患者病情酌情缩减，维持剂量为每天4～8 mg，共治疗12周。

1.3.2 观察组 观察组甲泼尼龙片的用量同对照组，在此基础上予以吗替麦考酚酯分散片（昆明贝克诺顿制药有限公司，国药准字H20130024，规格：0.25 g）治疗，口服，每次0.5 g，每天2次，共治疗12周。

1.4 观察指标 治疗前及治疗12周时，抽取两组患者清晨空腹肘静脉血10 mL，3 000 r/min离心10 min，分离血清与血浆，待测。①免疫功能指标及C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）水平：采用单向免疫扩散法测定血清补体C3、补体C4水平，采用免疫比浊法测定CRP水平；②免疫球蛋白指标：采用免疫比浊法测定免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）及免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）水平；③血常规指标：采用流式细胞仪检测血清白细胞计数（white blood cell count，WBC），红细胞计数（erythrocyte Count，RBC）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、血小板计数（blood platelet，PLT），采用魏氏法测定红细胞沉降率（erythrocyte sediment rate，ESR）水平；④肾功能指标：采用全自动生化分析仪（迈克生物股份有限公司）测定血清血肌酐（serum creatinine，SCr）水平；采用间接免疫荧光法测定血清白蛋白；收集患者24 h尿液标本，采用3-5N型号尿沉渣分离离心机（济南禾普仪器设备有限公司）测定24 h尿蛋白总量；⑤比较两组治疗期间恶心、头晕、尿路感染、脱发、疱疹等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料均行正态分布检验，符合正态分布采用“x±s”表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫功能指标及CRP水平比较 治疗12周，两组血清补体C3及补体C4水平均高于治疗前，血清CRP水平低于治疗前，且观察组血清补体C3及补体C4水平均高于对照组，血清CRP水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后免疫功能指标及CRP水平比较（x±s）Table 1 Comparison of immune function indexes and CRP levels of the two groups before and after treatment(x±s)

2.2 两组免疫球蛋白指标比较 治疗12周，两组IgG、IgM及IgA水平均低于治疗前，观察组IgG、IgM及IgA水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组免疫球蛋白指标比较（x±s，g/L）Table 2 Comparison of immunoglobulin indexes between the two groups(x±s,g/L)

2.3 两组血常规指标比较 治疗12周，两组WBC、RBC、Hb及PLT高于治疗前，ESR水平低于治疗前，且观察组WBC、RBC、Hb及PLT水平均高于对照组，ESR水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组血常规指标比较（x±s）Table 3 Comparison of blood routine indexes between the two groups(x±s)

2.4 两组肾功能指标比较 治疗12周，两组血SCr、24 h尿蛋白定量水平均低于治疗前，血清白蛋白水平高于治疗前，且观察组血SCr、24 h尿蛋白定量水平低于对照组，血清白蛋白水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表5。

表4 两组肾功能指标比较（x±s）Table 4 Comparison of renal function indexes between the two groups(x±s)

表5 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

SLE为自身免疫性炎症性结缔组织病，目前发病机制尚未明确，常与内分泌障碍、感染及免疫异常有关。SLE发病后机体会产生大量Ig抗体，会沉积在小血管、皮肤及肾小球等部位，进而累及脏器，引起血液系统异常和肾脏损伤[4-5]。若SLE长期得不到有效控制会引起急慢性炎症及组织坏死，如狼疮肾炎、溶血性贫血及血小板减少症，严重危及患者生命安全。临床常采用肾上腺皮质激素类药物治疗SLE患者，通过降低机体炎症反应，缓解患者病情。但SLE患者机体产生过多的Ig抗体使补体C3、补体C4分泌减少，免疫功能降低，增加临床治疗难度，导致肾上腺皮质激素类药物治疗效果不佳[6]。因此，探寻安全有效的治疗方案，进一步改善患者病情，具有重要临床意义。

本研究结果显示，治疗12周，观察组血清补体C3及补体C4水平均高于对照组，CRP水平低于对照组，IgG、IgM及IgA水平均低于对照组，说明甲基泼尼松龙联合吗替麦考酚酯治疗SLE的效果较好，可减轻机体炎症反应，改善机体免疫功能。分析原因为，甲基泼尼松龙为肾上腺皮质激素类药，具有较强的抗炎作用，其抗炎作用为可的松的7倍，可有效抑制结缔组织增生，降低毛细血管的通过性，进而减少炎性渗出，降低机体炎症反应[7-8]。同时，该药在发挥作用时，水、钠潴留作用较弱，无排钾，不良反应较小，还可用于内分泌失调，是治疗SLE的首选药物。而吗替麦考酚酯具有较强的免疫抑制作用，可抑制B淋巴细胞母细胞转化和T细胞非依赖性抗原的增殖反应，减少自身Ig抗体产生，平衡机体免疫功能，提高补体C3及补体C4水平[9-10]。因此，甲基泼尼松龙联合吗替麦考酚酯治疗可降低SLE患者炎症反应，改善免疫功能。

本研究结果中还发现，治疗12周，观察组WBC、RBC、Hb及PLT均高于对照组，ESR水平低于对照组，且血SCr、24 h尿蛋白定量水平均低于对照组，血清白蛋白水平高于对照组，提示甲基泼尼松龙联合吗替麦考酚酯治疗可改善SLE患者的血液常规指标和肾功能。分析原因为，吗替麦考酚酯可降低T细胞与内皮细胞间的粘附力，阻止抗体穿过内皮达到炎症局部，从而减少损伤血小板及内皮细胞，改善血常规异常。相关研究表明，吗替麦考酚酯能修复重要脏器损害，保护肾脏免受攻击，且耐受性较好，无肾毒性与肝毒性，故在甲基泼尼松龙基础上联合吗替麦考酚酯可有效改善血常规指标与肾功能[11]。此外，本研究结果中，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明该药物治疗方案具有较高的安全性。

综上所述，甲基泼尼松龙联合吗替麦考酚酯治疗SLE的效果较好，可降低机体炎症反应，调节机体免疫功能，改善血液血常规指标和肾功能，且未增加不良反应，安全性较高。