西达本胺联合氟达拉滨治疗对复发急性淋巴细胞白血病患者近、远期疗效分析

谭卡

（开封市中心医院血液内科，河南 开封 475000）

白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病[1]。由于造血干细胞出现克隆性恶性疾病，导致白细胞在克隆过程中出现增殖失控、分化障碍、凋亡受阻，浸润其他非造血组织和器官，抑制了正常造血功能，从而造成造血干细胞发育在不同阶段停滞[2]。

临床上将白血病分为淋巴细胞白血病和髓细胞白血病两大类型，其中以急性淋巴细胞白血病最常见。据文献报道，目前我国成人白血病发病率高达15%～20%。急性淋巴细胞性白血病发病与遗传因素以及环境因素密切相关，由于其病情进展快，患者的正常造血功能进一步受到抑制，贫血、感染、出血等症状加重，而机体白细胞数量异常增多、染色体畸变等均可导致其复发率上升，疾病的复发也是该病治疗失败的主要因素，所以对该病采取及时有效的治疗极其重要。

有相关文献报道，西达本胺联合氟达拉滨治疗对复发急性淋巴细胞白血病患者的治疗效果可观[3]。基于此，本文主要针对西达本胺联合氟达拉滨治疗复发急性淋巴细胞白血病患者的近、远期疗效进行分析，旨在为复发急性淋巴细胞白血病患者的诊治工作提供参考数据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年5 月至2019 年12 月期间于我院治疗的86 例复发急性淋巴细胞白血病患者作为研究对象，随机分为对照组和研究组，各43 例。其中对照组患者男25 例，女18 例；年龄18～47岁，平均年龄29.13±8.27 岁。研究组患者男26例，女17 例；年龄19～46 岁，平均年龄29.67±8.35 岁。 两组患者基础资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：经《血液病诊断及疗效标准》中急性淋巴细胞白血病的诊断标准确诊为急性淋巴细胞白血病[4]，且经规律治疗后仍复发2 次及以上者；参与研究前1 周内未使用过固醇类激素及免疫抑制剂；无中枢神经系统疾病；临床资料完整无缺漏；患者了解并同意参加本研究，且签署知情同意书。排除标准：存在其他恶性肿瘤疾病者；合并感染性疾病者；存在重要脏器功能异常者；合并传染性疾病或有传染病史者；对研究所使用药物过敏者。

1.2 方法

对照组患者静脉注射用氟达拉滨（规格：50mg，山西普德药业有限公司，国药准字：H20067309）30mg·m2·d-1，每周连续使用5 天后停用2 天，持续治疗4 周。研究组患者在对照组治疗方案的基础上口服西达本胺片（规格：5mg，深圳微芯生物科技有限责任公司，国药准字：H20140129）30mg·次，每3 天服用一次，早餐30min 后服用，持续治疗4 周。

1.3 观察指标

1.3.1 近期疗效

根据《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南》进行判定。完全缓解：实验室检查各指标恢复正常水平，且治疗期间未见复发；部分缓解：实验室检查仅有部分指标恢复正常水准，治疗期间未见复发；未缓解：实验室检查指标未见好转[5]。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1.3.2 血浆生化标志物

取患者清晨空腹静脉血5mL，使用乙二胺四乙酸抗凝，3000 rpm 离心10min，取上清，采用酶联免疫法检测患者血浆生化标志物，包括：腺苷脱氨酶（Adenosine deaminase，ADA）、乳酸脱氢酶（Lactic Acid Dehydrogenase，LDH）。

1.3.3 远期疗效

对患者进行随访1 年，记录两组患者的疾病复发情况，并计算生存率。

1.3.4 不良反应

观察并记录两组患者治疗期间的不良反应，包括：白细胞下降、血小板下降、感染及脱发。

1.4 统计学方法

本文数据使用SPSS22.0 软件进行统计学分析，计量资料以平均数±标准差（±SD）表示，采用t 检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效及不良反应

治疗后，研究组临床总有效率为93.02%，对照组临床总有效率为76.74%，研究组疗效明显高于对照组（P＜0.05）。研究组白细胞下降3 例、血小板下降2 例、感染2 例、脱发1 例，不良反应发生率为18.60%；对照组白细胞下降2 例、血小板下降1 例、感染1 例、脱发1 例，不良反应发生率为11.63%。两组不良反应发生率差异不具有统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组近期疗效对比（例（%），n=43）

2.2 生化标志物

治疗4w 后，研究组ADA、LDH 水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组ADA、LDH 水平对比（X± SD）

2.3 远期疗效

治疗结束后随访6 个月，研究组复发7 例，复发率为16.28%，对照组复发8 例，复发率为18.60%；研究组生存37 例，生存率为86.05%，对照组生存34 例，生存率为79.07%；两组随访6 个月复发率及生存率无明显差异（P＞0.05）。治疗结束后随访1 年，研究组复发12 例，复发率为27.91%，对照组复发21 例，复发率48.84%，研究组复发率明显低于对照组（P＜0.05）；研究组生存32 例，生存率为74.42%，对照组生存23 例，生存率为53.49%，研究组生存率明显高于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

有研究表明，采用新的药物予以联合使用来治疗复发急性淋巴细胞白血病的效果较为理想，同时对降低患者复发率及提高患者生存率也有一定作用[6,7]。本文研究结果显示，研究组的近、远期治疗效果均显著高于对照组，表明西达本胺联合氟达拉滨能够对复发急性淋巴细胞白血病患者的病情进行有效控制，且联合用药无明显不良反应增加，这与既往文献报道结果相符合[8～10]。分析其中缘由，考虑为联合用药的药理作用增强，氟达拉滨作为一种脱氧腺苷类似物，在细胞内被磷酸化以三磷酸腺苷结合物形式存在，而西达本胺新型组蛋白脱乙酰酶抑制剂，具有促进氟达拉滨与三磷酸腺苷结合的作用，从而增加氟达拉滨磷酸化水平，提高了其抗肿瘤效应；且联合治疗研究组ADA、LDH 水平低于对照组，说明西达本胺联合氟达拉滨治疗还能改善患者的ADA、LDH 水平，考虑为药物联合作用对机体部分酶类的调节作用。本研究结果显示联合用药对病情的控制效果更为明显，进一步减少了患者远期的复发率，提高了患者远期的生存率。

综上所述，西达本胺联合氟达拉滨治疗复发急性淋巴细胞白血病患者近、远期疗效均高于单一氟达拉滨治疗，联合并不增明显不良反应，具有一定安全性，值得在临床上推广使用。