甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗类风湿性关节炎患者的临床疗效及预测研究

杨蔚

（玉山县黄家驷医院（玉山县人民医院）风湿科，江西 上饶 334700）

类风湿性关节炎为常见的慢性的、以持续性滑膜炎和血管炎为基本病理特征的免疫性疾病[1]。类风湿性关节炎患者好发于女性，常见的症状有晨僵、颌颞手腕足踝关节等关节炎以及畸形等，患者常伴有低热、乏力及体重下降等症状。缓解关节的炎症反应是治疗类风湿性关节炎的根本目的，达到保护肌肉关节功能、抑制病情发展引起的不可逆骨质破坏从而完全缓解病情、降低疾病活动度的目标。药物治疗为类风湿性关节炎的主要治疗方法，甲氨蝶呤与艾拉莫德是临床较为常用的两种治疗药物。本文就甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗类风湿性关节炎患者的临床疗效及预测研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

时间为2019 年9 月～2020 年5 月，研究对象为本院收治的类风湿性关节炎患者104 例，随机分为对照组（n=52）、研究组（n=52）。其中研究组男16 例，女36 例，年龄25～78 岁，平均年龄（53.41±9.67）岁；病程 1～10 年，平均病程（4.28±1.33）年。对照组男15 例，女37 例，年龄26～74 岁，平均年龄（51.98±11.24）岁；病程1～10 年，平均病程（3.89±1.26）年。纳入标准：（1）诊断均符合美国风湿病医学会（American College of Rheumatology，ACR）中关于类风湿性关节炎的标准[2]，经结合实验室检查确诊；（2）疾病均处于活动期；（3）患者均已已签署同意书，本研究经医院伦理委员会批准执行。排除指标：（1）存在严重器质性疾病患者；（2）存在药物过敏情况者；（3）妊娠期及哺乳期妇女；（4）于本次治疗前，进行过其他方式治疗者。两组基本资料上比较无差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组予以甲氨蝶呤治疗：甲氨蝶呤（上海上药信谊药厂有限公司生产，规格：2.5 mg，国药准字：H31020644），用法：15 mg/次，口服，每周1 次。

研究组予以甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗：甲氨蝶呤方法同对照组，艾拉莫德（先声药业有限公司生产，规格：25mg，国药准字：H20110084）进行治疗，用法：25mg/次，口服，2 次/d。

两组皆于治疗6 个月后进行疗效的对比。

1.3 评价指标

1.3.1 临床疗效及不良反应

疗效判定[3]：1）显效：临床症状基本消失，关节功能基本正常，关节肿胀消失，类风湿因子（rheumatoid factors，RF）（-），血沉恢复正常水平；2）有效：症状有所缓解，关节功能不影响日常活动，RF（-），血沉水平较前降低；3）无效：未达上述标准。总有效率=（显效数+有效数）÷总例数×100%。

1.3.2 实验室指标

于治疗前、后分别抽取患者空腹5ml 静脉血，离心（3 500 r/min，5 min，r=8 cm）后分离血浆，置-20℃保存，C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、RF 水平采用免疫散射比浊发测定，红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）采用魏氏法测定，详细步骤严格按照说明书执行。

1.3.3 疗效预测因素分析

收集患者的实验室检查结果、基本资料等，建立特征数据库，采用Logistic回归模型分析类风湿性关节炎患者临床疗效的影响因素。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 临床疗效

研究组显效23 例，有效27 例，无效2 例，总有效率为96.15%；对照组显效15 例，有效28例，无效9 例，总有效率为82.69%。研究组总有效率高于对照组（χ2=4.981，P=0.026）；两组均无严重不良反应出现。

2.2 ESR、CRP、RF 水平

与治疗前相比，两组治疗后ESR、CRP、RF水平均明显降低，其中以研究组最为显著（P＜0.05），见表1。

表1 对比两组治疗前后ESR、CRP、RF 水平（X± SD，n=52）

2.3 疗效预测因素分析

经Logistic回归模型分析得：年龄（＞60岁）、肿胀关节数（＞5 处）是类风湿性关节炎患者临床疗效的影响因素（P＜0.05）。

3 讨论

类风湿性关节炎的基础病理是关节滑膜的细胞聚集引起的慢性炎症、血管翳形成，致使关节软骨和骨遭到破坏。甲氨蝶呤是目前类风湿性关节炎的常用治疗药物，该药物作为一类叶酸还原酶抑制剂，有直接抗炎作用，主要治疗机制为通过抑制四氢叶酸，阻断嘌呤及嘧啶核苷酸的生物合成，影响免疫活性细胞DNA 合成，以此达到控制类风湿性关节炎病情进展的目的。有学者报道，单一使用甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗效欠佳，无法达到预期效果。艾拉莫德是近些年新研制的一种治疗药物，研究发现艾拉莫德作用于人体后，可对COX-2 基因发挥选择性抑制的作用，使前列腺素的生成减少；还可抑制免疫球蛋白合成，促进骨质的构建以及抑制滑膜细胞刺激因子的释放[4]。本研究中，研究组总有效率高于对照组，这与既往的研究结果相一致[5]，说明甲氨蝶呤与艾拉莫德联用可显著提高患者的治疗效果，具有显著临床优势。且治疗后研究组ESR、CRP、RF水平明显低于对照组，说明联合治疗可有效改善患者的临床指标。本文进一步观察发现，年龄、肿胀关节数是类风湿性关节炎患者临床疗效的影响因素，对于上述因素应积极采取相应措施，以期提升治疗效果。

综上所述，甲氨蝶呤与艾拉莫德联合治疗类风湿性关节炎疗效确切，可有效改善患者的ESR、CRP、RF 水平，促进患者的恢复。年龄（＞60 岁）、肿胀关节数（＞5 处）可作为类风湿性关节炎疗效的预测因素。