蒙药经典名方“苏格木勒-7”的开发研究

张 婷，梁国栋，刘卫东，田志杰

(内蒙古大唐药业股份有限公司，内蒙古 呼和浩特 010010)

经典名方是指目前仍广泛应用、疗效确切、具有明确特色与优势的古代中医典籍所记载的方剂[1]。经典名方在我国有着悠久和丰富的药用历史，开发经典名方对提高临床疗效，维护公众健康，提升中药产业具有积极的意义[2]。蒙医药古籍及蒙药经典名方是民族医药的重要组成部分，在长期的医疗用药实践中，不断汲取吸收融合中医药学、藏医药学、阿拉伯医药学以及古印度医药学等传统医药学理论和经验的精华，形成具有鲜明特色的独特医药理论体系[3]，是开发3.2类(其他来源于古代经典名方的中药复方制剂)新药的重要来源。

痛经(Dysmenorrhea)多指未孕女性行经前后或者期间下腹部痉挛性疼痛，或者疼痛牵引腰骶部，具有一定周期的妇科病[4]。痛经主要分为原发性痛经和继发性痛经，根据相关学科研究调查发现原发性痛经更为常见[5-6]。暖宫七味散(丸)蒙文汉译名为“苏格木勒-7”，是蒙古族民间验方，历史悠久，出自《观者之喜》译名为“苏格木勒音满达拉”的处方[7]，具有温经止痛的功效[8]。“苏格木勒-7”由查干苏格木勒150g，天门冬、手参、沉香、肉豆蔻、黄精、丁香各25g，共研细末，制成散剂，具有抑赫依、强身、调节养血、暖宫止带等功能，主治心、肾赫依病、白带过多、气滞腰痛、腰腿酸痛、小腹寒凉、月经不调、身重无力[9]。河南省南阳市卧龙区妇幼保健院药剂科在院内开展临床试验，对比观察80例原发性痛经患者在使用暖宫七味散治疗后，与对照组安宫黄体酮相比，可以更好的缓解痛经症状[10]。“苏格木勒-7”是传统的蒙药散剂，由于散剂工艺简单，口感差、并且难以吞服等，导致患者顺从性低，这在某种程度上也制约了蒙药的发展和应用。同时“苏格木勒-7”处方中含有丁香、豆蔻等挥发性成分，需通过剂型改良最大限度保留挥发性有效组分[11]。通过前期药学研究，我们已将“苏格木勒-7”剂型改良为暖宫七味胶囊，本实验将以昆明种小鼠和新西兰大耳白种家兔为模型，对比考察暖宫七味胶囊和原剂型暖宫七味散松弛平滑肌、止痛的药效学作用，为暖宫七味胶囊新剂型改良开发提供理论依据。

1 实验材料与仪器

1.1 实验动物与饲养环境

SPF级昆明种小鼠，普通级新西兰大耳白种家兔。内蒙古医科大学实验动物中心提供，实验动物生产许可证编号：SCXK(蒙)2015-0001。

饲养环境：屏障环境；温度：20℃～26℃，日温差≤3℃；相对湿度：41%～64%；换气次数：≥15次/小时；照明时间：12/12明暗交替(150～300Lux)。

1.2 药品与试剂

暖宫七味丸(内蒙古大唐药业股份有限公司，批号20191105)；暖宫七味散(内蒙古大唐药业股份有限公司，批号19664004)；盐酸哌替啶注射液(湖北宜药集团有限责任公司生产，批号171109)；冰醋酸(天津市津东天正精细化学试剂厂，批号20181124)；水合氯醛(天津市大茂化学试剂厂，批号20181124)；羧甲基纤维素钠(Carboxymethylcellulose sodium(CMC-Na)，天津市致远化学试剂有限公司，批号20190304)。

1.3 主要仪器设备

电子天平(北京塞多利斯仪器系统有限公司，型号BS2202S)；电子天平(北京塞多利斯仪器系统有限公司，型号BS2402S)；实体解剖显微镜(德国Leica公司，型号DFC 290)；智能热板仪(济南益延科技发展有限公司，型号YLS-6B)；生物机能实验系统(成都泰盟科技有限公司，型号BL-420F)。

2 方法

2.1 离体肠法考察暖宫七味胶囊和暖宫七味散对平滑肌的作用

分别称取0.42g和1.68g暖宫七味散及暖宫七味胶囊于10mL蒸馏水中作为低剂量备用，将准备好的溶液于37℃，100Hz超声仪器中，超声30min，上清过滤纸，提取药物有效成分。

选取1.5～2.5kg体重的新西兰大耳白种家兔。木棍敲击后脑部位导致其死亡，立即剖开腹腔。剪取空肠和回肠，放入预先处理的冷冻台氏液中，轻轻剥离肠系膜，用台氏液将肠管的内容物冲洗干净，将肠管剪成约2.0cm小段数段放回冷冻台氏液中作为标本备用。实验时取小段标本，一端穿线固定于L型通气钩上，另一端连接到肌张力传感器上，与泰盟BL-420F生物机能实验系统连接，然后将标本悬吊于盛有台氏液(37±0.5℃，通氧)的离体器官浴槽中，通过肌张力传感器，生物信号处理系统进行平滑肌张力检测，调整肠肌张力，观察正常肠肌活动，待肠段自发性舒缩稳定后描记肠管正常运动曲线作为给药前平均张力。

实验时，用1mL注射器吸取已经配置好的受试物，每次给药体积为0.2mL，台式液对照组加入等体积的台氏液，记录曲线后，立即用新鲜台氏液冲洗2～3次，待肠段舒缩恢复正常后才进行下一次给药，无法恢复正常舒缩的肠段弃去，观察并记录给药前后的曲线变化值。

2.2 热板法考察暖宫七味胶囊和暖宫七味散镇痛的作用

取雌性昆明种小鼠80只，适应期后，随机分为空白对照组、暖宫七味胶囊低、中、高剂量组、暖宫七味散低、中、高剂量组和阳性药物组。空白组和阳性药组连续灌胃CMC-Na，其余各个给药组按照相应给药浓度分别灌胃给药15d，末次给药30min后，空白组腹腔注射生理盐水0.1mL/10g，阳性药组腹腔注射0.2%的盐酸哌替啶溶液0.1mL/10g，30min后分别将小鼠至于热板仪(以小鼠第五次舔爪时间为标准)记录小鼠疼痛阈值时间。

2.3 醋酸扭体法考察暖宫七味胶囊和暖宫七味散镇痛的作用

取雌性昆明种小鼠90只，适应期后，随机分为空白对照组、模型组、暖宫七味胶囊低、中、高剂量组、暖宫七味散低、中、高剂量组和阳性药物组。空白对照组、模型组和阳性药组连续灌胃CMC-Na，其余各个给药组按照相应给药浓度分别灌胃给药15d，末次给药30min后，空白对照组腹腔注射0.2mL生理盐水，记录从给药后至小鼠出现扭体反映的时间；模型组腹腔注射0.2mL0.6%的醋酸溶液制造疼痛模型，记录从给药后至小鼠出现扭体反映的时间；阳性药组腹腔注射0.2%的盐酸哌替啶溶液0.1mL/10g，给药10min后，腹腔注射0.2mL0.6%的醋酸溶液制造疼痛模型，记录从给药后至小鼠出现扭体反映的时间；暖宫七味散及暖宫七味胶囊的低、中、高剂量组，腹腔注射0.2mL0.6%的醋酸溶液制造疼痛模型，记录从给药后至小鼠出现扭体反映的时间。

2.4 数据的统计与处理

3 结果

3.1 离体肠法考察暖宫七味胶囊和暖宫七味散对平滑肌的影响

实验结果可知，在台式液中加入受试物后，均能使平滑肌发生不同程度的松弛，且暖宫七味散松弛作用优于暖宫七味胶囊。结果见图1。

注：暖宫七味胶囊低剂量组(A)和高剂量组(B)给药前后平滑肌收缩图；暖宫七味散低剂量组(C)和高剂量组(D)给药前后平滑肌收缩图图1 暖宫七味胶囊和暖宫七味散对离体兔肠平滑肌影响

3.2 热板法考察暖宫七味胶囊和暖宫七味散镇痛的影响

结果显示，与空白组比较，暖宫七味胶囊1.56和3.12g/kg/d剂量组、暖宫七味散1.56g/kg/d剂量组有显著性差异(P<0.05)，阳性对照组、暖宫七味散3.12g/kg/d剂量组有极显著性差异(P<0.01)。结果见表1。

实验结果表明，各给药组均能提高昆明种小鼠痛阈，但暖宫七味散效果更好。

表1 热板法考察受试物镇痛的影响

3.3 醋酸扭体法考察暖宫七味胶囊和暖宫七味散镇痛的影响

结果显示，与空白组比较，暖宫七味胶囊1.56和3.12 g/kg/d剂量组、暖宫七味散0.78 g/kg/d剂量组有显著性差异(P<0.05)，阳性对照组、暖宫七味散3.12 g/kg/d剂量组有极显著性差异(P<0.01)。结果见表2。

模型组与空白对照组比较出现扭体反应，表明醋酸扭体法镇痛实验模型建立成功。实验结果表明，各给药组均能提高昆明种小鼠痛阈，但暖宫七味散止痛作用优于暖宫七味胶囊。

表2 醋酸扭体法考察受试物镇痛的影响

4 讨论

现阶段，西医治疗原发性痛经尚缺乏特效药物，多采用雌孕激素抑制前列腺素的释放，从而达到缓解疼痛的目的，但效果不够理想，容易复发。蒙药“苏格木勒-7”在治疗痛经方面具有较好的疗效。但随着使用人群不断增加，原剂型暖宫七味散的不便之处日益明显，处方中的大量挥发油辛辣味较重，刺激咽喉，顺应性较差，因此我们将“苏格木勒-7”剂型改良为暖宫七味胶囊。本实验通过研究家兔离体肠管平滑肌的舒缓效果和小鼠热板法以及醋酸扭体法的考察，对比暖宫七味胶囊和原剂型暖宫七味散的药效作用。结果显示，暖宫七味胶囊同样具有松弛平滑肌和提高痛阈的作用，且暖宫七味散作用优于暖宫七味胶囊。

综上所述，尽管暖宫七味胶囊可以提高患者的适口性，并且可以起到止痛和松弛平滑肌的作用，但效果略弱于暖宫七味散。因此，我们需要继续对蒙药经典名方“苏格木勒-7”开展研究和优化，在保证疗效的基础上进行进一步改良提升。