温阳祛瘀方对不稳定型心绞痛患者血清过氧化氢酶和血液流变学指标的影响

梁鸿雁 董淑君 孙洪然

（山东省枣庄市中医医院，山东 枣庄 277000）

随着我国人口老龄化步伐的不断加快，冠心病的发病率日益增长［1］。其中不稳定型心绞痛（UAP）是冠心病的常见类型之一，是介于劳力性稳定型心绞痛与急性心肌梗死、心源性猝死之间的临床表现［2］。多数学者认为［3-4］，UAP发病机制是由于血管内皮受损，出现炎症-纤维增生反应，导致内膜增厚、管腔狭窄，当冠脉管腔狭窄程度加重时，血流灌注量骤减，心肌缺氧缺血，出现心绞痛症状，若不及时就医诊治，易发展为急性心肌梗死，对患者的生命安全造成严重威胁。目前抗血小板、硝酸酯类、钙拮抗剂等药物在治疗UAP的应用广泛，但长期使用存在一些副作用，如消化道出血、呕吐等［5］。近年来中医在UAP治疗中的优势逐渐凸显，研究发现在西医治疗基础上采用中医药治疗有助于提高治疗效果，能够改善UAP患者的临床症状［6］。血清过氧化氢酶（CAT）是反映UAP发生、发展过程及临床预后的重要指标之一［7］，因此本研究旨在观察温阳祛瘀法对UAP患者血清CAT和血液流变学指标的影响，以评估其临床应用价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：西医诊断标准符合2007年《不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与试验指南》相关诊断标准［8］；中医诊断及辨证标准参照《中医内科学》［9］中对于胸痹阳虚血瘀证的辨证标准。2）纳入标准：符合诊断标准；年龄40～75岁；心绞痛分级程度Ⅰ～Ⅲ级；入院前未接受任何治疗；病情稳定，能配合研究；签署知情同意书。3）排除标准：经检查确诊为稳定型心绞痛、急性心肌梗死等其他原因所致胸痛者；合并重度心律失常者、重度高血压者；合并肝、肾功能严重不全者；精神障碍者；对研究药物过敏者。

1.2 临床资料 选取2019年7月至2020年3月本院住院的UAP患者70例为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组各35例。两组临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

表1 两组临床资料比较

1.3 治疗方法 对照组患者入组后参照相关诊疗指南予以西医常规治疗［10］，包括扩张冠脉、抗血小板聚集、调脂等，予阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078）每次100 mg，每日1次；阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字J20030047）每次20 mg，每晚1次；单硝酸异山梨酯片（山东鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10940039）每次20 mg，每日2次；低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060191）500 IU皮下注射，每日1次；心绞痛发作时可舌下含服硝酸甘油0.5 mg，5 min可重复1次，直至疼痛缓解，对合并高血压者应根据患者血压情况酌情予以降压药物，糖尿病患者予以降糖药物。观察组患者在对照组治疗基础上采用温阳祛瘀方：桂枝20 g，桃仁、牡丹皮、山楂、红花、党参、赤芍各15 g，茯苓、当归、丹参、薤白各10 g。每日1剂，中药汤剂由本院药剂科提供，分早晚2次温服。14 d为1个疗程。2个疗程结束后进行疗效观察。

1.4 观察指标 1）中医证候积分：对两组治疗前后的胸闷、胸痛、心悸气短等症状进行量化评分，分值范围为0～6分，症状总评分越高提示症状越严重。2）抗氧化指标：采集两组治疗前后空腹静脉血3 mL，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中CAT、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化物酶（POD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。3）血液流变学指标：采用Com⁃pact-X全自动型血液分析仪检测全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积。4）心绞痛疗效：依据患者心绞痛发作次数、持续时间等。显效：心绞痛症状基本消失，发作次数减少≥80%。有效：心绞痛程度、持续时间较治疗前明显减轻，发作次数减少≥50%，<80%。无效：心绞痛症状基本与治疗前相同，发作次数减少<50%。加重：心绞痛发作次数、程度及持续时间加重。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学处理 应用SPSS21.0统计软件。实验数据中符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较用t检验；计数资料采用例或%表示，两组比较采用χ2检验，多组分级资料比较采用Kruskal Wallis秩和检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后中医证候积分比较 见表2。两组治疗后中医证候积分均较治疗前降低（P<0.05），观察组治疗后7、14、28 d的中医证候积分明显低于对照组（P<0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

注：与对照组同期比较，△P<0.05。

组别观察组对照组n 35 35治疗前18.91±2.56 18.43±2.71治疗后7 d 14.91±2.11*△16.89±2.25*治疗后14 d 10.37±1.52*△12.39±1.84*治疗后28 d 6.55±0.21*△9.19±0.44*

2.2 两组治疗前后抗氧化酶指标比较 见表3。两组治疗后CAT、SOD、POD、GSH-Px水平较治疗前明显改善（P<0.05），观察组治疗后CAT、SOD、GSH-Px水平明显高于对照组（P<0.05），POD水平明显低于对照组（P<0.05）。

表3 两组治疗前后抗氧化酶指标比较（±s）

表3 两组治疗前后抗氧化酶指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。下同。

组别观察组（n=35）对照组（n=35）时间治疗前治疗后治疗前治疗后CAT（U/mL）16.11±1.23 23.62±2.73*△15.79±1.34 19.77±2.51*SOD（nU/mL）67.66±5.41 83.61±6.54*△68.04±5.23 74.33±6.10*POD（U/L）107.51±6.52 81.44±5.12*△108.04±6.47 95.62±5.46*GSH-Px（U/L）64.91±5.21 84.39±7.62*△65.09±5.17 75.18±7.07*

2.3 两组治疗前后血液流变学指标比较 见表4。两组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积较治疗前明显改善（P<0.05），观察组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积明显低于对照组（P<0.05）。

表4 两组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

表4 两组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

组别观察组（n=35）对照组（n=35）时间治疗前治疗后治疗前治疗后全血高切黏度（mPa/s）5.64±0.75 4.33±0.42*△5.72±0.66 5.02±0.45*全血低切黏度（mPa/s）13.05±1.33 7.04±1.01*△12.84±1.24 9.55±1.21*血浆黏度（mPa/s）1.75±0.32 1.12±0.12*△1.68±0.41 1.40±0.27*红细胞压积（%）45.68±3.21 34.62±2.51*△45.32±3.32 37.88±2.73*

2.4 两组心绞痛疗效比较 见表5。观察组心绞痛疗效总有效率明显高于对照组（P<0.05）。

表5 两组心绞痛疗效比较（n）

3 讨 论

UAP是冠心病各类型中治疗难度较大、病死率高、预后差的一种疾病［11］，在中医学中属于“胸痹”“真心痛”“心痛病”范畴，病机为本虚标实，本虚以阳虚、气虚为主，标实以痰浊、瘀血、气滞、阴虚、阳虚为主。张仲景在《金匮要略》中指出：胸痹心痛的病机主要在于阳微阴弦，阳气不足者，阴寒内盛，则寒邪易凝滞于胸中，气血运行无力，出现胸痛。《医林改错》中也指出：阳气虚则运血无力，因此中医学家提出使用温阳散寒法作为治疗胸痹心痛的方剂。现代中医学家认为冠心病病机主要在于阳虚痰瘀，在温阳的基础上予以活血化瘀法治疗，有助于改善患者临床症状。本研究所用温阳祛瘀方由桂枝茯苓汤加减而来，原方由桂枝、茯苓、芍药、牡丹皮、桃仁药材组成，对治疗妇人胎动不安、闭经等具有显著效果，而现代医学将桂枝茯苓汤广泛应用于内外科，体现中医学中异病同治的思想。现代药理学证实桂枝茯苓汤具有良好的改善微循环、降低血液黏稠度、抗血小板聚集、抗炎的作用［12-13］。但为了能够更好地适应胸痹心痛阳虚血瘀证患者的治疗，本研究将原有的桂枝茯苓方进行改动，在保持其原有五味方的基础上，加入山楂、红花、薤白、当归、党参、丹参，能够增强其活血祛瘀、温通心阳的功效，桂枝温通心脉，为君药；红花、当归、牡丹皮、赤芍、桃仁、茯苓活血化瘀，为臣药；薤白、人参、山楂通阳散结、宁心安神，为佐药。现代药理学证实，丹参具有扩张冠状动脉、改善心肌缺血、降血压、降低血液黏稠度、保护血管内皮功能的作用［14］。赤芍具有保护血管内皮功能、改善血液黏稠度、清除自由基的作用［15］。山楂对降低胆固醇、保护血管内皮功能、抗氧化、提高机体免疫力具有显著效果［16］。桃仁提取物可改善血液黏稠度、保护心血管功能［17］。本研究中，相较于对照组，观察组治疗后7、14、28 d的中医证候积分明显更低，心绞痛疗效总有效率明显更高，提示在西医治疗基础上采用温阳祛瘀方更能够改善患者心绞痛症状，中医证候疗效良好。

研究发现［18］，UAP患者氧代谢能力较差，提高其抗氧化能力对降低氧自由基损伤、增强疗效具有重要意义，其中CAT、SOD、POD、GSH-Px水平是反映机体抗氧化能力的重要指标。本研究结果中，观察组治疗后CAT、SOD、GSH-Px水平明显高于对照组，POD水平明显低于对照组，提示温阳祛瘀方治疗可提高UAP患者抗氧化能力，减轻氧自由基损伤。血液流变学指标是反映冠脉血供的重要指标，同时也是反映UAP患者病情严重程度和预后的指标［19］。本研究中观察组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积明显低于对照组，提示温阳祛瘀方治疗可改善UAP患者的血液流变学指标，进而改善心脏血供情况。

综上，温阳祛瘀方治疗可改善UAP患者的心绞痛情况，中医证候疗效良好，对提高机体抗氧化能力、改善血液流变学指标具有显著效果。