薄氏腹针联合HCG对肾虚血瘀型黄素化未破裂卵泡综合征患者血清E2、LH、FSH及排卵率的影响*

张春华，王慧颖，毕艳慧，陈国姿，高新源

(北京中医药大学深圳医院，广东 深圳 518055)

未破裂卵泡黄素化指的是卵泡已成熟，然而未发生破裂，卵母细胞未排出而是已经出现原位黄素化，形成黄体并分泌孕激素的一种现状[1]。如果女性在月经周期过程中多次发生未破裂卵泡黄素化现象，导致不孕，此种情况称之为黄素化未破裂卵泡综合征(Luteinized Unruptured Follicle Syndrome，LUFS)[2-3]，多发生于月经周期正常但是不孕的女性中，现代医学多采用人绒毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin，HCG)[4]、来曲唑和克罗米芬等药物促进排卵，能够在一定程度上诱发排卵，但是药物治疗效果不显著，同时复发率高、难度大和费用高，因此很多患者治疗依从性不高[5]。中医认为本病发生病因多是肾虚血瘀，肾虚为本，血瘀为标。肾虚导致月经期阴阳转化失度，而且瘀血阻滞冲任胞络，难以排卵，致使不孕[6]。薄氏腹针疗法是薄智云教授依据传统中医理论，经数十年的临床经验总结得出的一种新型针刺疗法，其能够疏通经络，改善阴阳失衡，联合HCG治疗，标本兼治，相互配合，为本病临床治疗提供一种新思路。基于此，本研究采用薄氏腹针联合HCG对肾虚血瘀型LUFS患者进行治疗，分析其对患者血清雌二醇(Estradiol2，E2)、黄体生成素(Luteinizing hormone，LH)及排卵率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究拟采用随机对照的研究方法，选取2019年1月—2019年12月期间就诊于北京中医药大学深圳医院妇科门诊90例肾虚血瘀型LUFS患者作为研究对象，采用随机数字表法分为3组，各30例，分别命名为联合治疗组、针刺组和HCG组，并分别给予薄氏腹针联合HCG治疗、薄氏腹针治疗和HCG治疗。3组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。见表1。

表1 3组患者的一般临床特征

1.2 诊断标准

1.2.1 中医诊断标准 LUFS中医诊断符合1994年国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》[7]及《实用中医妇科学》[8]之肾虚血瘀证的相关标准:①肾阳虚证：主症：腰膝酸软，性欲减退，畏寒肢冷。次症：精神萎靡，夜尿频多，下肢浮肿；②血瘀证：主症：刺痛，痛有定处，拒按;脉络瘀血，痛经。次症：肌肤甲错；③典型舌脉：舌质淡暗，有瘀斑、瘀点，脉沉细、弦或涩。同时具备①+②主症各1项，次症各2项，参照舌脉即可诊断。

1.2.2 西医诊断标准 LUFS西医诊断标准符合《实用中西医结合不孕不育诊疗学》[9]中相关诊断标准:①不孕症；②可同时有盆腔子宫内膜异位症或者慢性盆腔炎表现；③月经周期和月经经量无明显异常；④偶尔有黄体期短或者孕酮水平偏低等；⑤B超检查显示：在预测排卵日未见排卵征象，卵泡继续存在或增大，常出现网络状回声或变为囊实性，张力增强，子宫直肠后窝无积液。

1.3 纳入标准

①年龄20～45岁；②临床资料齐全，积极配合治疗；③参与研究前1个月未给予其他药物治疗，对本次研究药物无过敏；④局部皮肤无破损、溃疡等情况。

1.4 排除标准

①B超检查卵巢全面不清或者盆腔存在明显粘连；②先天性卵巢异常；③生殖器官存在显著器质性病变；④甲状腺疾病或者肾上腺疾病；⑤无法判断治疗效果。

1.5 治疗方法

联合治疗组、针刺组和HCG组分别给予薄氏腹针联合HCG治疗、薄氏腹针治疗和HCG治疗。HCG 治疗方法：当优势卵泡平均直径≥18 mm 时，给予患者一次性肌注HCG(甘肃大得利制药有限公司，国药准字：H62020019，规格：5 000 U/瓶)10 000 U。薄氏腹针治疗方法：主穴(引气归元)：取穴关元、气海、下脘和中脘，针刺地部。配穴：取穴归来、水道和气穴，针刺人部。操作方法：指导患者调整体位，取平卧体位，将腹部充分暴露出来，对相关穴位皮肤进行常规消毒并通过华佗牌一次性毫针(规格：0.22 mm×40 mm)专用腹针快速弹入穴位皮下，进针之后只捻转不提插或轻捻转慢提插，侯气3～5 min，接着继续刺入预期深度，以针刺过程中发生胀痛及酸麻感觉为宜，最终进针深度为16～33 mm，留针30 min。腹针治疗时间：从B超监测优势卵泡平均直径≥18 mm时开始进行治疗，每天针刺1次，持续腹针治疗3 d。1个月经周期为1个疗程，两组患者均治疗3个疗程。

1.6 评价指标

1.6.1 中医证候积分 参照《中医病证诊断疗效标准》[7]《实用中西医结合不孕不育诊疗学》[9]和《实用中医妇科学》[8]设计中医证候积分评估量表。本研究观察的证候包括小便频数或余沥未尽、疲倦乏力、足跟痛或腰膝酸软、月经失调，均采用正常、轻度、中度和重度4级评分，分别为0分、2分、4分和6分，证候评分为4个证候总分，评分范围0～24分。

1.6.2 血清E2、LH水平 分别收取空腹血5 mL，用化学发光法检测血清E2、LH和FSH水平，试剂盒由北京罗氏生物制品有限公司提供。

1.6.3 卵巢卵泡期血流灌注 当优势卵泡直径达18 mm时，采用阴道VOLUSON730型四维彩超(美国GE公司)测量优势卵泡侧卵巢动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)和最大血流速度(PSV)，连续5 d。

1.6.4 排卵率及妊娠率 采用阴道VOLUSON730型四维彩超(美国GE公司)对排卵情况进行监测；所有患者均采用人绒毛膜促性腺素(β-HCG)快速定量检测的免疫层析法于排卵后14 d进行血β-HCG检测，β-HCG≥25 m IU/mL判定为妊娠[10]，试剂盒来源于武汉明德生物科技股份有限公司。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 对比两组患者治疗前后中医证候积分

治疗前，3组中医证候总积分及4个证候评分组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，3组中医证候总积分较治疗前均降低，组间比较，联合治疗组低于针刺组，针刺组低于HCG组，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 各组患者治疗前后中医证候积分比较

2.2 对比两组患者治疗前后性激素水平

治疗前，3组组间血清E2、LH和FSH水平组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，3组血清E2、LH及FSH水平均较同组治疗前升高，组间比较，联合治疗组高于针刺组和HCG组，针刺组高于HCG组，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 各组患者治疗前后性激素水平比较

2.3 对比两组患者治疗前后卵巢卵泡期血流灌注情况

治疗前，3组组间RI、PI和PSV比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，3组RI、PI均较同组治疗前升高，组间比较，联合治疗组高于针刺组和HCG组，针刺组高于HCG组，差异具有统计学意义(P<0.05)；3组PSV均较同组治疗前降低，组间比较，联合治疗组低于针刺组和HCG组，针刺组低于HCG组，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 各组患者治疗前后性激素水平比较

2.4 对比两组患者治疗后排卵率及妊娠率的改善情况

治疗后，3组排卵率、妊娠率比较，联合治疗组高于针刺组和HCG组，针刺组高于HCG组，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 各组患者治疗后排卵率及妊娠率的改善情况比较 [例(%)]

3 讨论

LUFS疾病患者有正常月经周期，但是无排卵月经，属于卵巢性不孕症疾病范围。由于本病患者“伪排卵”，子宫内膜厚度、基础体温、宫颈粘液和月经周期等情况都与正常排卵周期女性比较相似[11]，患者无明显特异症状，因此容易被忽视，是妇科疑难疾病之一，也是导致女性不孕症的常见原因[12]，并且难以治愈。现代医学认为，LUFS发病原因包括医源性因素、局部机械性因素、中枢性内分泌紊乱、应激压力和精神等因素[13]。其中，局部机械性因素及中枢性内分泌紊乱是导致本病的常见因素。中医认为排卵期是整个月经周期中阴阳变化最为重要的时刻，排卵期是经净后血海空虚，阴精渐长，当癸水之阴达到重阴转阳的状态的时期，期间若由于各种原因而导致阴阳消长转化失常，则会出现排卵障碍性不孕，因此本病的发生发展与肾的功能失调也有着密切的关系，其基本病机含有肾虚、血瘀、肝郁和痰湿，其肾虚血瘀是LUFS患者常见证型[14]。

腹针治疗是结合现代医学及中医传统医学的成果，由于腹部是人体气血阴阳汇聚部位，因此通过针刺患者腹部先天经络系统调节脏腑功能，能够调节肾之阴阳转化，进而有效加快卵泡破裂速度[15]，具有起效快、创伤小的优点，而性激素在LUFS的发生和发展中具有重要作用，E2、LH对卵泡的发育和破裂均有重要促进作用。本研究治疗后，3组血清E2、LH水平比较，联合治疗组高于针刺组和HCG组，针刺组高于HCG组，中医症候积分比较，联合治疗组低于针刺组，针刺组低于HCG组，说明薄氏腹针能有效改善肾虚血瘀型LUFS患者性激素分泌，改善患者临床病例症状。本研究所选穴位中，引气归元由关元、气海、下脘和中脘4个穴位构成，都采用深刺，4个穴位合用具有培源固本补肾的功效，同时选取归来、水道和气穴3个穴位作为配穴，强化补肾活血的功效；中脘、下脘均属胃肮，两穴具有理中焦，调升降的作用；气海为气之海，关元培肾固本[16]。现代医学研究[17]表明，针刺对下丘脑-垂体-卵巢轴有调节作用，并当针刺靠近子宫、卵巢的相关穴位时，针灸对卵巢局部亦产生调节作用，针刺关元、气海等穴可引起血清促黄体生成素及卵泡刺激素的改变，两穴通用具有相互协同增益的作用。

本研究治疗后3组卵巢动脉血流灌注情况、排卵率和妊娠率比较，联合治疗组优于针刺组和HCG组，针刺组优于HCG组，说明薄氏腹针治疗肾虚血瘀型LUFS能有效促进患者卵巢血流灌注，进而患者排卵和妊娠。针刺下腹部穴位可通过产生的神经冲动在下丘脑发生整合，对下丘脑-垂体-卵巢轴神经-体液活动起到调节作用，进而促进成熟卵泡破裂及排出。此外，通过针刺下腹部穴位可通过增强卵巢动脉血流灌注，改善局部血液循环，促进卵巢动脉扩张，增高其舒张期流速及毛细血管通透性，从而改善卵巢、子宫等女性生殖系统的血供，促使卵泡排出，进而利于患者妊娠[18]。虽然本研究证实薄氏腹针联合HCG治疗肾虚血瘀型LUFS患者，改善激素水平，改善中医证候积分，但是也有一些局限，一是样本有待进一步扩大；二是本次研究检测的内分泌指标进一步完善，观察更多指标。

综上所述，薄氏腹针联合HCG治疗肾虚血瘀型LUFS患者，可有效提高患者血清E2、LH水平，调节机体激素水平，改善中医证候积分，提高排卵率、妊娠率，治疗效果较好，值得在临床推广。