盐酸美金刚与盐酸多奈哌齐治疗帕金森痴呆的疗效比较

赵慧霞

（河南省洛阳东方医院全科 洛阳 471003）

帕金森痴呆是一种临床常见的神经系统变性疾病，多发于老年人群，主要是由于中脑黑质多巴胺（DA）能神经元的变性死亡，使得纹状体DA含量减少而致病[1~2]。帕金森痴呆病因尚未确定，但大多与老年化、遗传因素、环境因素、氧化应激等有关。一旦患上帕金森痴呆，可对患者生活质量造成严重影响[3]。因此，积极寻找科学、有效的治疗方法对改善患者病症具有重要意义。盐酸美金刚、盐酸多奈哌齐均为临床治疗帕金森痴呆的常用药物，但哪种药物效果更好临床存在一定争议。本研究旨在对比上述两种药物治疗帕金森痴呆的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据随机数字表法将2017年1月~2018年11月我院收治的82例帕金森痴呆患者分为对照组和观察组，各41例。对照组男22例，女19例；年龄58~79岁，平均年龄（64.92±5.70）岁；体质量指数19~26 kg/m2，平均体质量指数（22.63±1.12）kg/m2；病程2~10年，平均病程（4.61±1.70）年；文化程度：初中及以下23例，高中12例，高中以上6例。观察组男24例，女17例；年龄59~80岁，平均年龄（65.39±6.02）岁；体质量指数19~27 kg/m2，平均体质量指数（22.72±1.09）kg/m2；病程2~11年，平均病程（4.77±1.63）年；文化程度：初中及以下21例，高中13例，高中以上7例。两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 选取标准 纳入标准：符合帕金森痴呆相关诊断标准[4]；年龄不超过80岁；患者家属知情且签署知情同意书。排除标准：存在用药禁忌；既往有药物依赖史；合并认知障碍或精神疾病。

1.3 治疗方法 对照组口服盐酸多奈哌齐片（国药准字H20010723），5 mg/次，1次/d，1个月后增加至10 mg/次，1次/d。观察组口服盐酸美金刚片（注册证号H20130372），第1周5 mg/次，1次/d，之后每周增加5 mg，直至10 mg/次，2次/d，维持药物剂量。两组均连续治疗3个月。

1.4 评价指标 （1）分别于治疗前、治疗3个月后采集两组空腹静脉血3~4 ml，采用酶联免疫吸附测定法检测帕金森病蛋白7（PARK7）、神经营养因子-3（NT-3）、C反应蛋白（CRP）水平。（2）采用日常生活能力量表（ADL）对患者治疗前及治疗3个月后日常生活能力进行评估，量表含10个条目，总分100分，评分越高则提示日常生活能力越强。采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）对患者认知功能进行评分，满分30分，26分及以上为认知功能良好，25分及以下为认知功能缺损。采用简易智力状态检查量表（MMSE）对患者精神状态进行评分，满分30分，25分及以上为精神状态良好，24分及以下为精神状态差。采用帕金森病综合评分量表（UPDRS）对患者病情进行评估，表中每一项分为0、1、2、3、4五个等级，评分与病情严重程度呈正比[5]。（3）不良反应：记录两组治疗期间不良反应（头晕、疲倦、腹泻、肌肉痉挛）发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PARK7、NT-3、CRP水平比较 两组治疗后PARK7及CRP水平均下降，NT-3均上升，且观察组变化较对照组大（P＜0.05）。见表1。

表1 两组PARK7、NT-3、CRP水平比较（±s）

表1 两组PARK7、NT-3、CRP水平比较（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

时间 组别 n PARK7（μg/L）NT-3（μg/L）CRP（mg/L）治疗前对照组观察组41 41 tP治疗3个月后对照组观察组41 41 tP 31.25±4.31 31.36±4.42 0.114 0.910 24.64±3.16*15.52±2.31*14.919 0.000 18.43±2.53 18.29±2.67 0.244 0.808 23.74±3.26*32.39±3.21*12.106 0.000 8.23±0.86 8.25±0.89 0.104 0.918 6.26±0.75*4.08±0.61*14.439 0.000

2.2 两 组ADL、MoCA、MMSE、UPDRS评 分 比 较两组治疗后ADL、MoCA、MMSE评分均上升，UPDRS评分均下降，且观察组变化较对照组大（P＜0.05）。见表2。

表2 两组ADL、MoCA、MMSE、UPDRS评分比较（分，±s）

表2 两组ADL、MoCA、MMSE、UPDRS评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

时间 组别 n ADL MoCA MMSE UPDRS治疗前对照组观察组41 41 tP治疗3个月后对照组观察组41 41 tP 58.36±3.67 58.48±3.72 0.147 0.884 69.26±4.58*76.34±4.18*7.311 0.000 19.65±2.43 19.53±2.38 0.226 0.822 26.64±2.74*28.36±2.89*2.766 0.007 20.54±2.43 20.39±2.37 0.283 0.778 23.61±2.32*26.15±2.57*4.698 0.000 47.21±3.87 46.96±3.82 0.294 0.769 32.62±3.08*21.59±2.84*16.858 0.000

2.3 两组治疗期间不良反应比较 观察组不良反应与对照组比较无明显差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗期间不良反应比较[例（%）]

3 讨论

随着人们生活环境的不断变化，生活水平的不断提高，人口老龄化的不断加剧，帕金森痴呆发病率也呈上升趋势。帕金森痴呆临床表现为肢体震颤、肌肉强直、行动迟缓等。近年来，越来越多研究表明，帕金森痴呆患者伴有情绪低落、抑郁、便秘、睡眠障碍、认知障碍、记忆力减退等症状，对患者生活质量的影响甚至超过运动症状[6]。目前针对帕金森痴呆患者仍未发现特效治疗手段，主要采用药物干预改善临床症状，虽不能治愈，但可在一定程度上提高患者生活质量。

盐酸多奈哌齐是第二代胆碱酯酶抑制剂，可逆性抑制乙酰胆碱酯酶引起的乙酰胆酰水解，增加受体部位乙酰胆碱的含量，对记忆力减退、认知功能障碍等症状具有明显的缓解作用[7~8]。但盐酸多奈哌齐在改善帕金森痴呆患者神经功能方面效果欠佳，未能达到理想治疗效果。盐酸美金刚是一种新型改善认知功能的药物，可非竞争性阻滞N-甲基-D-天冬氨酸受体，降低其兴奋性，防止细胞凋亡，改善记忆功能。本研究结果显示，观察组治疗后ADL、MoCA、MMSE评分均高于对照组，UPDRS评分低于对照组，提示帕金森痴呆患者采用盐酸美金刚治疗的疗效明显优于盐酸多奈哌齐，可减轻患者病情严重程度，改善精神状态，提高日常生活能力及认知能力。PARK7是帕金森痴呆患者早期致病基因，水平越高则表明患者病情越严重。通过检测PARK7，可对帕金森痴呆患者的病症情况作出判断；CRP是一种临床常见炎症细胞因子，高CRP水平可对脑神经细胞产生严重损伤。NT-3是一种蛋白质分子，属神经元分化、存活的必须物质，可对神经产生保护作用，NT-3水平低可能损伤神经。本研究中，观察组治疗后PARK7及CRP水平均低于对照组，NT-3水平高于对照组，表明与盐酸多奈哌齐相比，盐酸美金刚治疗帕金森痴呆患者效果更好，可有效降低帕金森痴呆患者PARK7及CRP水平，提高NT-3水平，减轻神经细胞损伤。分析其原因，盐酸美金刚属兴奋性氨基酸受体拮抗剂，可降低脑内谷氨酸浓度，起到保护神经元的作用，从而减轻患者认知功能障碍，改善患者精神症状[9]。除此之外，盐酸美金刚还可以直接作用于多巴胺受体，增加多巴胺的释放量，对提高患者运动能力具有促进作用[10]。本研究中观察组不良反应与对照组比较无明显差异，提示盐酸美金刚与盐酸多奈哌齐均具有良好治疗安全性。

综上所述，帕金森痴呆患者采用盐酸美金刚治疗的疗效明显优于盐酸多奈哌齐，可有效降低患者PARK7，减轻机体炎症反应，改善精神状态，提高日常生活能力及认知能力。