低分子肝素钠辅助治疗重症急性胰腺炎并发脓毒血症患者

杨兵兵

（河南省沁阳市人民医院急诊科 沁阳 454550）

重症急性胰腺炎是临床多发急腹症，病情进展迅速，终末期可并发脓毒血症、器官功能衰竭等严重并发症，致死率达10%以上，严重威胁患者生命健康[1]。重症急性胰腺炎发病率高，且近年来有上升趋势，其中并发脓毒血症是临床致死主要因素。重症急性胰腺炎发病机制为胰腺出现血栓导致微循环灌注障碍，主要病理特征为胰腺组织出血、坏死[2]。因此，通过抗凝治疗疏通血栓对缓解疾病进展有积极作用。低分子肝素钠是由肝素制备而成，分子量较低，有助于调节血流动力学，抗血栓效果好，且具有起效快、生物利用度高等优势。本研究选取我院重症急性胰腺炎并发脓毒血症患者，旨在分析低分子肝素钠辅助治疗重症急性胰腺炎并发脓毒血症患者的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年8月~2020年2月收治的重症急性胰腺炎并发脓毒血症患者75例，其中37例实施常规对症治疗为对照组，另38例在常规治疗基础上以低分子肝素钠辅助治疗为试验组。对照组男20例，女17例；年龄33~54岁，平均（43.52±4.89）岁；体质量52~74 kg，平均（62.94±5.26）kg。试验组男20例，女18例；年龄32~56岁，平均（44.05±4.96）岁；体质量51~76 kg，平均（63.48±5.37）kg。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：经增强CT结合临床症状确诊为重症急性胰腺炎；合并脓毒血症；患者家属知情本研究，并签署知情同意书。（2）排除标准：近期经抗凝治疗；合并肝、肾、心、肺等严重脏器疾病；有出血倾向；过敏体质；近6个月有脑卒中史。

1.3 治疗方法 对照组实施常规对症治疗，包括抗感染、补液、胃肠减压、禁饮禁食、维持水及电解质平衡等对症支持治疗，给予醋酸奥曲肽注射液（国药准字H20052375），首日静脉注射300μg/次，次日开始皮下注射100μg/次，2次/d。试验组在对照组基础上给予低分子量肝素钠注射液（国药准字H20010233），皮下注射，0.01 ml/kg，2次/d。两组均于治疗7 d后观察。

1.4 疗效评估标准 显效：血尿淀粉酶、胰腺彩超结果基本恢复正常，炎症反应显著缓解，临床症状几乎痊愈；有效：血尿淀粉酶水平明显降低但未至正常水平，胰腺彩超结果显示存在水肿但有所改善，炎症反应、临床症状均有所减轻；无效：治疗后症状改善不明显或有所加重。

1.5 观察指标（1）比较两组治疗效果。（2）比较两组治疗前后炎症介质水平。抽取空腹静脉血3 ml，离心处理10 min，转速3 000 r/min，提取上层清液，采用双抗体夹心法检测血清C反应蛋白（CRP），以血球分析仪检测白细胞计数（WBC），试剂盒购自潍坊三维生物工程集团有限公司。（3）比较两组治疗前后免疫功能指标。以流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。（4）统计并发症发生情况，如消化道出血、急性呼吸窘迫综合征、多器官功能障碍综合征、假性胰腺囊肿、弥散性血管内凝血。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0统计学软件分析处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，检验标准α=0.05。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较 试验组治疗显效率为68.42%，高于对照组的43.24%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后炎症介质水平比较 治疗后两组血清CRP、WBC水平均较治疗前降低，且试验组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后炎症介质水平比较（±s）

表2 两组治疗前后炎症介质水平比较（±s）

WBC（×109/L）治疗前 治疗后试验组对照组组别 n CRP（mg/L）治疗前 治疗后38 37 tP 26.18±5.24 25.47±5.39 0.578 0.565 10.42±3.16 15.22±4.63 5.256＜0.001 33.31±6.75 32.59±6.67 0.465 0.644 10.34±2.08 13.95±2.46 6.870＜0.001

2.3 两组治疗前后免疫细胞水平比较 两组治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后免疫细胞水平比较（±s）

表3 两组治疗前后免疫细胞水平比较（±s）

时间 组别 n CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+治疗前试验组对照组38 37 tP治疗后试验组对照组38 37 tP 44.51±8.64 43.95±8.79 0.278 0.782 45.03±9.15 44.68±9.06 0.166 0.868 23.64±7.52 23.71±7.38 0.041 0.968 24.16±7.65 23.58±7.24 0.337 0.727 1.42±0.65 1.39±0.63 0.203 0.840 1.49±0.68 1.46±0.66 0.194 0.847

2.4 两组并发症发生情况比较 试验组出现急性呼吸窘迫综合征2例，多器官功能障碍综合征1例，消化道出血2例，休克1例；对照组出现急性呼吸窘迫综合征4例，多器官功能障碍综合征3例，假性胰腺囊肿3例，弥散性血管内凝血2例，休克2例。试验组并发症发生率为15.79%（6/38），低于对照组的37.84%（14/37）（χ2=4.660，P=0.031）。

3 讨论

重症急性胰腺炎是临床常见危重症，是由多种因素诱使胰腺内胰酶激活导致胰腺组织水肿、出血、坏死的炎症反应，而炎症介质可致脏器灌注量减少，诱发呼吸道、胃肠道、腹腔等感染，从而导致脓毒血症，甚至休克[3]。临床治疗首选方案为给予生长抑素抑制胰酶，其中奥曲肽是人工合成的天然生长抑素衍生物，作用机制与生长抑素相似，且药效持续时间长，对缓解临床症状有积极作用[4~5]。但对于合并脓毒血症的重症急性胰腺炎患者，仅仅给予生长抑素及对症治疗效果有限，其原因在于胰腺组织中血管活性物质、炎症介质会继续导致血液循环障碍，促使病情进行性发展，不利于患者预后改善。

相关研究指出，重症急性胰腺炎并发脓毒血症患者采用抗凝药物辅助治疗有助于抑制疾病进展[6]。低分子肝素钠是临床常用抗凝剂，可有效改善凝血功能紊乱状态，调节血液流变学，对改善脓毒血症症状作用明显[7~8]。低分子肝素钠可明显降低凝血因子及凝血酶活性，从而抗血小板聚集，改善微循环，预防毛细血管出现微血栓。临床实际治疗中，需对重症急性胰腺炎患者实施抗感染及积极的液体复苏治疗，以争取最佳治疗时间，但易忽略抗凝治疗的作用。CRP、WBC为临床常见炎症指标。本研究结果显示，试验组显效率高于对照组，治疗后血清CRP、WBC水平、并发症发生率均低于对照组（P＜0.05），表明低分子肝素钠辅助治疗重症急性胰腺炎并发脓毒血症患者，可提高显效率，抑制炎症介质，提高治疗安全性，对改善预后有积极作用。两组治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明低分子肝素钠辅助治疗对免疫功能无明显影响，其原因可能在于重症急性胰腺炎患者存在免疫抑制或免疫亢进，致使促炎、抗炎过程不断转换。

综上所述，低分子肝素钠辅助治疗重症急性胰腺炎并发脓毒血症患者，可提高治疗效果，抑制炎症反应，预防严重并发症。