西那卡塞对腹膜透析合并SHPT钙磷及冠状动脉钙化的影响

郭嘉鸿 梁照志 何国斌 王佳丽

（1河南省新乡市中心医院肾内科 新乡 453000；2新乡医学院第四临床学院肾内科 河南新乡 453000）

继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）作为腹膜透析（PD）常见并发症，主要是由于甲状旁腺受高血磷、低血钙等刺激而过度分泌甲状旁腺激素（PTH）所致，常表现出骨骼疼痛、关节痛等临床症状，严重影响患者的日常生活[1~2]。SHPT患者伴有机体矿物质代谢紊乱，钙磷代谢异常，会对软组织、心血管构成损伤，早期施以有效治疗对于改善患者预后意义重大。骨化三醇是临床治疗SHPT的常用药，可有效促进肠道对钙离子Ca2+的吸收，缓解临床症状，但会对肠道、软组织钙化等造成不良影响。西那卡塞作为人体拟钙剂，可明显纠正机体矿物质代谢紊乱，减轻骨骼损害[3~4]。本研究分析西那卡塞在PD合并SHPT患者中的应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月~2020年6月我院收治的78例PD合并SHPT患者作为研究对象。纳入标准：符合第2版《血液净化学》[5]中PD合并SHPT的诊断标准；伴有骨骼疼痛、关节痛等症状；病情稳定；患者知情同意本研究。排除标准：伴有神经功能紊乱者；伴有重要脏器功能障碍者；依从性较差者。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组各39例。对照组男21例，女18例；年龄42~75岁，平均年龄（58.76±1.49）岁；透析时间12~69个月，平均时间（48.23±1.07）个月。观察组男20例，女19例；年龄43~76岁，平均年龄（58.81±1.52）岁；透析时间13~70个月，平均时间（48.26±1.09）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 所有患者入院后给予血液透析及血糖调控、铁剂等常规治疗。在常规治疗基础上，对照组加用骨化三醇软胶囊（国药准字H20030491）口服，0.25μg/次，1次/d，之后视患者病情调控药量为0.5μg/次，1次/d。观察组加用盐酸西那卡塞片（注册证号H20140646），口服，起初药量为25 mg/次，1次/d，之后按患者耐受与病情恢复状况调节剂量为75 mg/次，1次/d。两组连续用药6个月。

1.3 观察指标（1）临床疗效：显效，症状消失，PTH减少＞75%；有效：症状减轻，PTH减少25%~75%；无效：症状无变化，PTH减少＜25%。总有效率=显效率+有效率。（2）钙代谢指标：采集两组治疗前、治疗6个月后清晨空腹静脉血5 ml，离心获取血清后，以酶联免疫吸附法测定血钙、血磷、全段甲状旁腺激素（iPTH）。（3）冠状动脉钙化（CAC）严重程度：以螺旋CT对钙化状况进行量化评估，之后以Agatston积分法计算CAC积分，积分越高，CAC越重。（4）不良反应：记录呕吐、恶心等发生率。

1.4 统计学分析 选用SPSS20.0软件分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组钙磷代谢指标对比 治疗前，两组患者的血钙、血磷、iPTH相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血钙高于对照组，血磷、iPTH均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组钙磷代谢指标对比（±s）

表2 两组钙磷代谢指标对比（±s）

iPTH（pg/ml）治疗前 治疗6个月对照组观察组组别 n 血钙（mmol/L）治疗前 治疗6个月血磷（mmol/L）治疗前 治疗6个月39 39 tP 1.65±0.27 1.62±0.25 0.509 0.612 2.38±0.41 2.76±0.52 3.584 0.001 2.10±0.35 2.12±0.37 0.245 0.807 1.77±0.29 1.45±0.21 5.581 0.000 746.49±19.63 746.58±19.72 0.020 0.984 456.84±16.35 298.73±14.22 45.568 0.000

2.3 两组CAC严重程度对比 治疗前，两组CAC积分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CAC积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组CAC严重程度对比（分，±s）

表3 两组CAC严重程度对比（分，±s）

组别 n对照组观察组39 39 20.741 34.609 0.000 0.000 tP治疗前 治疗6个月 t P 486.75±15.94 486.82±16.02 0.019 0.985 415.96±14.15 374.62±12.38 13.731 0.000

2.4 两组不良反应发生情况对比 对照组2例呕吐，2例恶心，不良反应发生率为10.26%（4/39）；观察组1例呕吐，1例恶心，不良反应发生率为5.13%（2/39）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.181，P=0.671）。

3 讨论

SHPT多是由PD患者机体PTH水平上升，刺激甲状旁腺增生而引发，随着病情的进行性发展，会造成多脏器衰竭，增加骨折与心血管钙化等发生风险，故PD合并SHPT患者更易发生CAC[6~7]。CAC不仅会对患者心脏瓣膜功能产生影响，还会降低心房间及室内传导能力，诱发心肌梗死等严重状况，威胁患者生命安全。目前，临床针对PD合并SHPT主要通过药物对症治疗，以期纠正患者机体钙磷代谢紊乱，缓解临床症状。

骨化三醇为治疗PD合并SHPT常用药物，可通过作用于甲状旁腺，提高维生素D受体活性，抑制iPTH生成，从而有效抑制甲状旁腺细胞增殖，加快机体对钙的吸收。虽然骨化三醇具备一定疗效，但会加快小肠对钙的吸收，造成高血钙状况，影响治疗效果。本研究结果显示，观察组治疗总有效率、血钙高于对照组，血磷、iPTH、CAC积分低于对照组，且无严重不良反应，提示西那卡塞可调节PD合并SHPT患者机体钙磷代谢，抑制CAC进展。西那卡塞通过模拟钙离子，与甲状旁腺细胞膜上钙敏感受体相结合，加快其对钙的吸收，并可激活下游信号通路，抑制iPTH分泌，以此纠正钙磷代谢紊乱状态[8]。西那卡塞还可通过增强维生素D表达，阻断iPTH分泌过程，进一步降低iPTH水平，达到治疗目的[9]。CAC积分是反映心血管意外发生风险的重要指标，分数越高，表明心血管不良事件发生率越高，且分数的高低与iPTH水平呈正相关[9]。西那卡塞通过降低机体iPTH水平，改善钙磷代谢，可有效控制CAC进展，降低心肌梗死等发生率。治疗期间出现少量不良反应，但无须治疗即可自行缓解，提示西那卡塞安全性高。

综上所述，西那卡塞在PD合并SHPT患者治疗中疗效确切，可纠正机体钙磷代谢紊乱情况，抑制CAC进展，且不会增加不良反应，安全可靠。