间歇性断食法对2型糖尿病患者糖脂代谢指标的影响*

陈玉凤，赵建林，周艳红

［新乡市中心医院（新乡医学院第四临床学院）内分泌科，河南 新乡 453000］

2 型糖尿病（type Ⅱdiabetes mellitus,T2MD）作为内分泌科最常见疾病之一，患病率约10.4%，且报道指出，近年来T2MD 发病率逐年升高［1］。目前，临床多采用口服降糖药、胰岛素等措施治疗T2MD，以下调血糖水平，遏制疾病进展，但相关研究指出，在药物治疗基础上指导患者合理饮食，不仅可辅助提高降糖效果，还可减少并发症发生［2-3］。常规饮食管理多根据患者标准体重、体力活动情况计算每日摄入能量，并合理分配每餐能量及营养物质能量，以减少患者能量摄入，促使患者养成合理饮食习惯，但此管理方式需患者长期坚持方可起效［4］。研究表明，体重与T2MD的发生及发展密切相关，而有效减轻体重，利于控 制T2MD 进 展［5］。间 歇 性 断 食（intermittent fasting,IF）是近年来新出现的一种饮食管理方式，其将正常能量与能量限制交替进行，更利于减少机体能量摄入，从而降低机体体脂水平与减轻体重［6］。结合IF 降低体脂水平与减轻体重机制，猜测IF 法干预T2MD 患者可取得理想效果，但具体应用效果尚未明确。鉴于此，本研究旨在探讨IF法对T2MD 患者糖脂代谢指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻纳入新乡市中心医院2019 年5 月至2020年10 月就诊的144 例T2MD 患者为研究对象，根据患者入院单单双号将其分为对照组、研究组，各72 例；全部患者及家属均知情此项研究，且签署研究知情同意书。对照组男39 例，女33 例；年龄37～64 岁，平均（50.26±3.24）岁；病程1～6年，平均（3.46±0.75）年。研究组男40 例，女32 例；年龄36～65 岁，平均（51.06±3.47）岁；病程1～6 年，平均（3.43±0.77）年。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究获得新乡市中心医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：T2MD 符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》［7］中相关标准，且连续2 d 检测空腹血糖水平（fasting plasma glucose,FPG）≥7.0 mmol/L；首次接受IF 干预；凝血功能、免疫系统正常；精神正常，可配合研究；依从性好。排除标准：合并先天性心脏病、肝肾衰竭等重要脏器病变；合并恶性肿瘤；合并心肌梗死、脑梗死等心脑血管疾病；合并其他内分泌代谢性疾病；哺乳或妊娠期患者。

1.3 方法

两组均根据患者实际病情接受降糖药［二甲双胍缓释片（Merck Serono Limited，批准文号：H20170030，规格：0.5 g）口服治疗，0.5 g/次，1 次/d，于晚餐时服用，治疗期间根据血糖水平适当调节，最大剂量2 g/d］或皮下注射胰岛素［地特胰岛素注射液（Novo Nordisk A/S，批准文号：S20140043，规格：3 mL∶300 单位），初始剂量0.2 u/（kg·d），后根据医嘱调整用量］治疗，治疗期间对照组接受常规饮食管理，研究组在常规饮食管理基础上接受IF 法干预。

1.3.1 常规饮食管理 参照《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》、《中国居民膳食指南：2016 科普版》［8］制定T2MD 患者饮食方案，依据患者体力活动系数（轻度活动为25 kCal/kg、中度活动为30 kCal/kg、重度活动为35 kCal/kg）、标准体重［标准体重（kg）=身高（cm）-105］，计算每日摄入总能量（总能量为体力活动系数×标准体重）；根据总能量合理分配每日营养物质，其中脂肪能量占20%～30%，碳水化合物占50%～65%，蛋白质占15%～20%，每日膳食纤维摄入40～60 g，食盐摄取量需＜6 g，同时嘱咐患者禁烟、禁酒；每日三餐能量分配应为早餐占30%、午餐占40%、晚餐占30%。干预周期为3 个月。

1.3.2 IF 法 一周内选择2 d 为断食日，其余5 d为非断食日；非断食日每日能量摄入、营养物质能量分配与常规饮食管理相同；断食日每日营养物质、三餐能量分配与常规饮食管理相同，但能量摄入总量与营养物质摄入总量均为常规饮食管理的1/4。干预周期为3 个月。

1.4 评价指标

①体质指数（body mass index,BMI）：记录并比较两组干预前、干预3 个月时BMI ［BMI=体重（kg）/身高（m）²］。②血糖水平：于干预前、干预3 个月时，采集患者空腹肘部静脉血5 mL，采用低速离心机（上海继谱电子科技有限公司，型号：TD5K-Ⅲ）以5 000 r/min 转速离心10 min，离心半径为10 cm，采取血清用全自动生化分析仪（济南童鑫生物科技有限公司，型号：BK-280）测定FPG、餐后2 h 血糖（2 hour postprandial blood glucose,2h PG）水平，采用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c）水平，HbA1c 检测试剂盒购自上海心语生物科技有限公司，检验流程严格按照试剂盒说明书进行。③血脂水平：于干预前、干预3 个月时，采集患者空腹肘部静脉血5 mL，采用低速离心机以4 000 r/min 转速离心10 min，离心半径为10 cm，采取血清用全自动生化分析仪测定总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）水平。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 23.0 软件处理，计量资料经Shapiro-Wilk 正态分布检验，符合正态分布的以均数±标准差（）表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验；偏态分布的计量资料采用中位数（四分位数间距）［M(P25,P75)］表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验，组内比较Wilcoxon 符号秩检验；计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组BMI 比较

两组干预前BMI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组干预3 个月BMI 均低于干预前，且研究组BMI 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组BMI 比较 ［n=72,M(P25,P75),kg/m²］

2.2 两组血糖水平比较

两组干预前FPG、2h PG、HbA1c 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组干预3 个月FPG、2h PG、HbA1c 均低于干预前，且研究组FPG、2h PG、HbA1c 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血糖水平比较（n=72）

2.3 两组血脂水平比较

两组干预前TC、TG、LDL、HDL 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组干预3 个月TC、TG、LDL 水平均低于干预前，HDL 水平高于干预前，且研究组TC、TG、LDL 水平低于对照组，HDL 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血脂水平比较（n=72）

3 讨论

研究指出，T2MD 患者血糖长期处于高水平状态，机体葡萄糖毒性易损伤胰岛B 细胞功能，导致胰岛素分泌缺陷，还可能会损伤血管、终末器官等，引发心血管并发症，威胁患者生命安全［9-10］。目前，临床关于T2MD 治疗研究颇多，研究表明，除常规药物干预外，指导T2MD 患者合理饮食更利于控制患者的血糖水平［11］。因此，探讨T2MD 患者有效饮食管理方案，对指导临床干预尤为重要。

目前，T2MD 患者饮食管理方案多依据患者的体重及体力活动情况制定，通过限制患者每日能量摄入，并规范每餐能量与各类营养物质能量摄入，利用合理饮食方案代替固有饮食习惯，利于患者养成科学化饮食习惯，下调血糖水平［12］。但报道［13］指出，常规饮食管理方案虽具有一定效果，可辅助降低血糖水平，但需患者长期坚持，无法在短期内改善患者血糖水平。相关研究［14］指出，体重是T2MD 发生的危险因素之一，超重或肥胖均可能会加重机体胰岛素抵抗情况，导致T2MD 发生、发展。作为一种新型膳食模式，IF将能量限制（完全进食或低热量饮食）与正常能量交替进行，可更快速的减轻体重，利于维持机体健康［15］。据报道［16］，IF 干预T2MD 患者利于提高其胰岛素敏感性，降低机体脂肪内脏含量。结合IF 减重、提高胰岛素敏感性机制，猜测T2MD患者经IF 法干预可取的理想效果。本研究结果显示，干预3 个月，研究组BMI、FPG、2h PG、HbA1c 水平均低于对照组，说明T2MD 患者采用IF 法干预，更利于降低BMI，下调血糖水平，证实猜测。分析原因在于，IF 法在能量限制期间，脂肪组织会分解出脂肪酸与酮体为机体供能的同时激活细胞适应性应激模式，维持器官与细胞营养物质交换，从而消耗贮存的脂肪组织及热量，减轻BMI［17］。同时，研究指出，热量限制饮食可提高沉默调节蛋白1 细胞效应，促进胰岛素分泌及提高其感性，因此IF 法干预利于下调血糖水平［18］。

文献［19］指出，约78.51% 的T2MD 患者伴有血脂异常情况，而血脂异常可能会损伤血管内皮细胞，导致血小板聚集，降低纤溶蛋白酶活性，增加血栓形成风险，从而诱发心脑血管疾病。TC、TG、LDL、HDL 是临床评估血脂情况主要四项指标，其中TC 是机体所有胆固醇总和，TG 是一种脂肪分子，LDL 是运载胆固醇的脂蛋白颗粒，而HDL 是具有抗动脉粥样硬化作用的脂蛋白，TC、TG、LDL 升高、HDL 降低提示机体存在脂代谢紊乱风险［20］。本研究结果显示，干预3 个月，研究组TC、TG、LDL 水平低于对照组，HDL 水平高于对照组，说明T2MD 患者采用IF 法干预，更利于改善血脂指标。分析原因在于，IF 法在能量限制期间，脂肪组织分解时会生成甘油与脂肪酸，而此时机体会优先将脂质物质作为能量来源进行代谢转换，从而利于降低血脂水平［21］。但本研究并未对接受IF 法干预的T2MD 患者进行长期随访，无法明确IF 法远期应用效果，研究存有局限，未来仍需展开前瞻性研究加以验证。

综上所述，T2MD 患者采用IF 法干预，利于减轻BMI，改善糖脂代谢指标，值得临床推广应用。