血清胃蛋白酶原联合肿瘤标志物CA242、CA199、CEA诊断胃癌的价值

杨华，冉妮娜，薛娟，侯静芳

西安市第一医院老年消化内科，陕西 西安 710002

胃癌是消化道最常见的一种恶性肿瘤，该病病因仍不明确，病情的进一步发展会导致患者出现上腹痛、食欲不振、消瘦、恶心呕吐、腹泻等不良症状，预后较差，对患者身体健康与生命安全具有极大威胁[1-2]。因为该病的早期症状并不明显，且后期临床症状与慢性胃炎、胃溃疡等其他胃部疾病具有相似性，极易出现误诊现象，错失对患者的最佳治疗时机[3-4]。因此，及时发现并采取针对性治疗方案，控制病情进一步发展对患者具有重要意义。近些年来，肿瘤标志物因其敏感性、特异性高等优势而逐渐被临床推广应用。有研究表明血清胃蛋白酶原可有效反映患者胃黏膜功能状态，对于诊断胃癌疾病具有一定价值[5-6]，但临床有关血清胃蛋白酶原和肿瘤标志物联合诊断价值的研究较少。基于此，本研究探讨了血清胃蛋白酶原与肿瘤标志物糖类抗原242 (CA242)、糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)联合诊断胃癌的价值，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年3 月至2020 年3 月西安市第一医院收治的92例胃癌患者设为A组，抽取同期收治的92 例胃良性病变患者设为B 组。纳入标准：①病理检查明确诊断为胃癌、良性疾病者；②无其他部位原发癌者；③无化疗、放疗、免疫治疗史者。排除标准：①合并严重心脑血管疾病者；②有肝肾功能不全者；③无法进行正常沟通交流者。A 组患者胃癌分期中Ⅰ期28 例、Ⅱ期22 例、Ⅲ期29 例、Ⅳ期13 例。B 组患者中慢性胃炎38 例、胃溃疡22 例、其他32 例。另选取同期在我院行健康体检且结果正常者92 例作为C组。三组受检者的性别和年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均知情并签署同意书。

表1 三组受检者的性别和年龄比较

1.2 观察指标 (1)三组受检者的血清胃蛋白酶原、肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原242(CA242)、糖类抗原199(CA199)水平。(2)不同分期胃癌患者的血清胃蛋白酶原、CEA、CA242、CA199 水平。(3)单一检测与联合检测诊断胃癌的效能。

1.3 检测方法 受检者入组后均抽取空腹静脉血5 mL，离心机以2 500 r/min 的速度离心处理，持续10 min，分离血清，将其放置在-20℃的环境中保存待测。分别采用放射免疫法测定CA242，电化学发光法测定CA199，酶联免疫吸附试验法测定CEA水平。使用荧光Pepsin检测试剂盒，按照说明书操作步骤，对血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)的水平进行检测，计算PGⅠ/PGⅡ。其中PGⅠ正常值范围：70～240 ng/L；PGⅡ正常值范围：0～13 ng/L；CEA正常值范围：0～5.09 ng/mL；CA242 正常值范围：0～5 IU/mL；CA199正常值范围：0～37 IU/mL[7-8]。

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0统计软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以均数±标准差()表示，两两比较采用t检验，多组间数据比较采用方差分析法，计数资料比较采用χ2检验，应用ROC 曲线评价血清学指标对胃癌的诊断价值，均以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受检者的血清胃蛋白酶原和肿瘤标志物比较 血清PGⅠ、PGⅡ在C、B、A三组受检者中依次降低，PGⅠ/PGⅡ、CEA、CA242、CA199 则依次升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 三组受检者的血清胃蛋白酶原、肿瘤标志物比较()

表2 三组受检者的血清胃蛋白酶原、肿瘤标志物比较()

注：与A组比较，aP<0.05；与B组比较，bP<0.05。

2.2 不同分期胃癌患者的血清胃蛋白酶原和肿瘤标志物比较 血清PGⅠ、PGⅡ在胃癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期胃癌患者中依次降低，PGⅠ/PGⅡ、CEA、CA242、CA199 则依次升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 不同分期胃癌患者的血清胃蛋白酶原和肿瘤标志物比较()

表3 不同分期胃癌患者的血清胃蛋白酶原和肿瘤标志物比较()

注：与Ⅰ期比较，aP<0.05；与Ⅱ期比较，bP<0.05；与Ⅲ期比较，cP<0.05。

2.3 单一检测和联合检测诊断胃癌的价值 单一检测和联合检测对胃癌均具有一定的诊断价值，但联合诊断敏感性、特异性更高，见表4、图1和图2。

图1 血清胃蛋白酶原、CA242、CA199、CEA 及联合检测诊断的ROC曲线

图2 单一和联合检测诊断胃癌的ROC曲线

表4 单一检测和联合检测诊断胃癌的价值

3 讨论

胃癌是临床上最常见的消化系统恶性肿瘤，其在我国各种恶性肿瘤中发病率居首位，且发病年龄有年轻化的趋势，严重降低了我国国民生活质量，威胁患者身体健康与生命安全[9-10]。该病主要起源于胃黏膜上皮，与患者饮食结构、工作压力、幽门螺杆菌感染等因素密切相关，多数患者属于腺癌，病情早期并不会出现明显的症状，多表现为腹部不适、嗳气等症状，与胃炎、胃溃疡等疾病具有相似性，极易导致漏诊、误诊等现象[11-12]。因此，及时寻求一种更有效的诊断方法具有必要性。

胃蛋白酶原主要是胃蛋白酶的前体，胃是其唯一的来源。血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平与胃癌病程之间具有一定关联性[13]；CA242 属于唾液酸化的糖脂类抗原，在消化道癌症中，其水平会显著升高；CEA对于胃癌疾病疗效判断、病情发展与预后中具有一定诊断价值。韩梅等[14]研究提出，CEA属于一种广谱性的肿瘤标志物，若水平异常则可反映多种肿瘤，CA199是一种糖蛋白类抗原，与腺癌高度相关，胃癌患者的血清水平会出现异常升高的情况。通过研究发现，CA242、CA199、CEA 等肿瘤标志物指标与胃癌的发生、分期具有密切相关性，但单一诊断敏感度较低，联合检测可进一步提高诊断灵敏度，在胃癌的早期诊断中具有显著意义。本文研究发现，三组受检者之间的血清胃蛋白酶原、肿瘤标志物水平之间具有明显的差异；且胃癌患者不同分期的相关指标水平也有明显差异；联合检测诊断价值更高。数据可进一步证实联合检测具有更明显的价值。CEA 属于一种糖类蛋白癌胚抗原，此物质主要存在于患者胚胎组织中，正常人群的血清中具有极少的CEA，若机体发生肿瘤，则其血清中的含量会显著上升[15-16]。CA242属于一种粘蛋白类糖蛋白，是一种新型的肿瘤相关性抗原，其在正常人体血液中的表达水平极低[17-18]。CA199则属于一种糖类大分子蛋白，与胃肠道癌细胞表面的受体可产生特异性的结合，在诊断癌症患者中具有较好的辅助作用[19-20]。而血清胃蛋白酶原的水平也与胃癌患者的病程具有一定的关联性，PG 主要是胃蛋白酶的前体，主要包括PGⅠ、PGⅡ两种同工酶原，可有效反映患者胃黏膜的状态、分泌功能，PGⅠ主要由胃腺的主细胞、黏液颈细胞所分泌，而PGⅡ除此之外，还可由卉门腺、幽门腺等进行分泌，若患者胃黏膜功能、状态发生异常，则其血清胃蛋白酶原水平会出现一定的变化。由此可见，胃蛋白酶原可有效预测患者病情发展情况与预后情况，具有一种诊断价值。本研究还显示，联合诊断的敏感性、特异性更高，曲线下面积更大，预测价值更显著。

综上所述，血清胃蛋白酶原在胃癌患者中显著降低且与胃癌分期关系密切，胃蛋白酶原+肿瘤标志物CA242、CA199、CEA在胃癌的诊断中具有较高的应用价值。