依达拉奉联合脑苷肌肽对急诊重症颅脑损伤患者氧化应激及神经因子水平的影响*

路鑫， 杨鹏， 刘伟臣

(苏州大学附属第一医院 急诊医学科， 江苏 苏州 226001)

重症颅脑外伤患者由于患者脑部受到严重的机械损伤，可导致患者颅内压升高，同时脑部局部组织缺血缺氧，患者神经功能严重受损，对患者生命安全造成严重威胁[1]。脑苷肌肽在改善患者脑部血液循环和神经细胞新陈代谢方面具有较好疗效，但其单一用药在快速缓解患者临床症状方面效果不佳[2]。依达拉奉是临床治疗急性脑梗死的常用药物，可作用于脑部急性损伤患者的多个病理环节[3-4]，临床有研究将其用于急性脑梗死患者的治疗，在促进患者病情转归方面效果良好[5]，但目前关于依达拉奉治疗急诊重症颅脑损伤患者的相关机制尚未完全明确。基于此，本研究采用依达拉奉联合脑苷肌肽对急诊重症颅脑损伤患者进行治疗，分析其对患者氧化应激及神经因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年1月—2019年12月急诊科收治的急诊重症颅脑损伤患者60例，纳入标准：(1)符合《神经外科学》[6]中颅脑损伤诊断标准，格拉斯哥昏迷(GCS)评分<12分；(2)伤后直接由急诊科收治，中途未经转院者；(3)无精神障碍、语言障碍、听力障碍等影响研究进程者。排除标准：(1)合并严重心脑血管疾病者；(2)合并严重造血系统、循环、代谢系统疾病及肝肾功能不全者；(3)合并恶性肿瘤者；(4)治疗期间死亡者。根据治疗方法将60例患者均为对照组和观察组，对照组患者8例、女12例，年龄31～54岁、平均(43.35±3.89)岁，合并颅骨骨折21例、矢状窦损伤9例，车祸伤11例、坠落伤13例、打击伤6例。观察组患者男20例、女10例，年龄30～54岁、平均(44.63±4.69)岁，合并颅骨骨折19例、矢状窦损伤11例，车祸伤12例、坠落伤12例、打击伤6例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者采用脑苷肌肽注射液(吉林振澳制药有限公司，国药准字H22025067，5 mL)进行治疗，10 mL脑苷肌肽溶入250 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d，治疗1周。观察组患者在对照组的基础上采用依达拉奉注射液进行治疗，30 mg依达拉奉溶入100 mL生理盐水中静脉滴注，2次/d，治疗1周。

1.3 观察指标

1.3.1血液学检查 (1)氧化应激指标：于治疗前和治疗1周时，抽取患者清晨静脉血5 mL，3 500 r/min离心10 min，收集血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平，试剂盒购自上海纪宁生物科技有限公司;(2)神经因子：采用ELISA检测血清S100β蛋白、β-内咖肽(β-EP)、神经特异烯醇化酶(NSE)水平，试剂盒购自合肥莱尔生物科技有限公司。

1.3.2疾病相关评分 于治疗前和治疗1周时，分别采用日常生活活动(ADL)评分[7]、GCS评分[8]、急性生理学及慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分[9]对患者疾病控制情况进行评价。ADL总分100分，分值越高提示患者生活质量越好；GCS总分15分，分值越高提示患者神经功能越好；APACHEⅡ总分50分，分值越高提示患者健康状况越差。

1.3.3不良反应 记录2组患者治疗期间腹泻、便秘、恶心及呕吐等不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 氧化应激指标

治疗前，2组患者血清MPO、SOD及MDA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1周时，2组患者血清MPO、SOD水平较治疗前升高，血清MDA水平较治疗前降低、且观察组变化更大，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前和治疗1周时血清氧化应激指标比较Tab.1 Comparison of serum oxidative stress indicators between the two groups before treatment and one week at the treatment

2.2 神经因子

治疗前，2组患者血清S100β蛋白、β-EP、NSE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1周时，2组患者血清S100β蛋白、β-EP、NSE水平均较治疗前降低，且观察组变化更大，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前和治疗1周后血清神经细胞因子比较Tab.2 Comparison of serum nerve cytokines between the two groups before treatment and one week at the treatment

2.3 疾病相关评分

治疗前，2组患者疾病相关评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1周时，2组患者ADL、GCS评分均较治疗前升高、APACHEⅡ评分较治疗前降低，且观察组变化更大，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前和治疗1周时的疾病相关评分比较Tab.3 Comparison of disease-related scores between the two groups before treatment and one week at the treatment

2.4 不良反应

治疗期间，观察组和对照组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.162，P=0.688)。见表4。

表4 两组患者治疗期间的不良反应比较[n(%)]Tab.4 Comparison of adverse reactions during treatment between the two groups[n(%)]

3 讨论

急诊重症颅脑损伤是患者头颅遭受暴力作用时脑内相关组织、膜、血管、颅骨等产生严重损伤，对患者生命活动产生影响的过程，其临床致死率高达30%～50%，重症颅脑损伤发生后，脑组织内发生严重的氧化应激反应，同时炎性因子呈瀑布样释放，通过一系列复杂的病理生理过程，引发脑血流灌注降低、脑组织水肿、脑组织缺血缺氧等继发性脑损伤[10-11]。临床对于急诊重症颅脑损伤患者的常规治疗主要包括抗感染、营养支持、利尿和持续减轻颅内压等，但其对于患者神经功能缺损恢复的促进作用并不明显。脑苷肌肽是目前治疗急诊重症颅脑损伤的主要药物之一，其包含多种小分子多肽和神经节苷脂，其可通过促进神经轴索的形成、稳定神经细胞膜等促进神经细胞修复，同时对脑部血液循环和新陈代谢具有良好的改善作用，可在一定程度上改善急诊重症颅脑损伤患者病情，但其不能有效缓解患者机体氧化应激、炎症反应等[12]。

急诊重症颅脑损伤患者脑部严重缺血缺氧可导致患者机体氧化应激反应迅速升高，进而导致大量氧自由基的产生，而氧自由基又可通过促进蛋白质氧化、脂质过氧化等引发脑水肿、颅内压升高等，而这些病理反应又可促进机体氧化应激反应增加，以此形成恶性循环[13]。依达拉奉可通过抑制脑部损伤组织释放多种氧化酶，同时抑制已有氧化酶的活性，进而有效减少氧自由基的产生，此外，其还可通过抑制血管内皮细胞和神经细胞细胞膜的脂质过氧化反应，抑制白三烯和花生四烯酸的产生，降低其所介导的炎症反应，进一步抑制氧自由基的产生，有效控制患者病情[14]。本研究结果显示，治疗1周时，观察组患者血清MPO、SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组，进一步说明依达拉奉可有效降低急诊重症颅脑损伤患者机体氧化应激反应，抑制氧自由基的产生。

急诊重症颅脑损伤患者脑部由于缺血缺氧而导致脑组织水肿的发生，进而使得颅内压升高，引起继发性脑损伤，对患者神经细胞造成严重影响，同时由于脑部创伤引起的氧化应激反应和炎症反应也会导致患者神经损伤[15]。β-EP主要由下丘脑分泌，患者脑部遭受严重创伤时可导致其分泌增加，起到镇痛的效果，其水平越高说明患者脑部受损越严重；S100β蛋白、NSE水平在神经细胞损伤或坏死时可从细胞中进入血液循环，其水平越高表示患者病情越严重[16]。本研究结果显示，治疗1周时，观察组患者血清S100β蛋白、β-EP、NSE水平及APACHEⅡ评分低于对照组，同时ADL、GCS评分高于对照组，说明依达拉奉可有效降低急诊重症脑损伤患者神经损伤，改善患者健康状况和生活质量。分析原因可能为依达拉奉可有效清楚机体氧自由基，降低其对患者神经细胞的损伤，延缓细胞坏死，同时能在急性脑梗死的治疗过程中辅助其他特效药增加患者脑部血液流量，有效改善大脑缺血缺氧状态，进而有效降低患者神经损伤，改善患者神经功能，促进患者康复，进而有效提高患者健康状况和生活质量[17]。此外，本研究结果还显示，治疗期间观察组和对照组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明在脑苷肌肽的基础上联合依达拉奉对急诊重症颅脑损伤患者进行治疗，不会降低用药的安全性。

综上，依达拉奉联合脑苷肌肽对急诊重症颅脑损伤患者进行治疗，可有效减轻患者机体氧化应激反应和神经损伤，改善患者健康状况和生活质量，同时安全性好，具有良好的治疗效果，值得在临床推广。