玉屏风颗粒联合孟鲁司特和丙卡特罗治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效观察

戴学虎 邱守田 吴金岭

1 滨州市中心医院药剂科 山东 滨州 251700；2 滨州市中心医院呼吸内科 山东 滨州 251700

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)是一种慢性呼吸系统疾病，临床主要表现为慢性咳嗽、气喘等，易反复发作，若患儿症状不能得到有效控制，极易引起肺功能损害，造成严重哮喘持续状态，甚至危及生命。本研究旨在探讨玉屏风颗粒联合孟鲁司特和丙卡特罗治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效及安全性，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照《咳嗽的诊断与治疗指南》中关于小儿咳嗽变异性哮喘的诊断标准[1]，选取滨州市中心医院2018年9月至2020年3月收治的咳嗽变异性哮喘患儿60例，随机分为观察组和对照组各30例。观察组中男17例，女13例，年龄为5～13岁，平均年龄为(6.8±3.4)岁，平均病程为(2.8±0.3)个月；对照组中男16例，女14例，年龄为6～13岁，平均年龄为(7.1±3.2)岁，平均病程为(2.9±0.3)个月。两组患儿在性别、年龄和病程资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入标准 符合上述《咳嗽的诊断与治疗指南》中小儿咳嗽变异性哮喘的诊断标准，病情处于非急性发作期；中医辨证为面色咣白、自汗恶风、表虚不固、或脉浮虚；近6个月内未应用免疫调节剂治疗；心、肝、肾功能正常。所有病例均与家长签署知情同意书，并经医院伦理学委员会同意。

1.3 治疗方法 两组患儿均进行常规基础治疗，包括吸氧、祛痰、抗感染等对症治疗。观察组给予玉屏风颗粒(国药集团广东环球制药有限公司生产，规格5 g/包)5 g，3次/日；丙卡特罗(安徽环球药业股份有限公司生产，规格25 μg/片)1 μg/kg，2次/日；孟鲁司特咀嚼片(鲁南贝特制药有限公司生产，规格5 mg/片)每日睡前给药1次，6岁及以下每次给药4 mg，6岁以上5 mg。对照组采用孟鲁司特和丙卡特罗治疗，用法同上。

1.4 观察指标 观察两组患儿治疗后的临床疗效；观察两组患儿的肺功能改善情况，记录第1秒用力呼气容积(FEV1)及呼气峰流量(PEF)；分别在治疗前后检测两组患儿CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指标情况。

1.5 疗效评价标准 两组患儿均治疗3个月后进行临床疗效评价。治愈，患儿的咳嗽、喘息等临床症状消失，肺功能指数恢复至正常范围；显效，患儿的咳嗽、喘息等临床症状有大幅度改观，肺功能指数基本正常；有效，患儿的咳嗽、喘息等临床症状有所缓解，肺功能指数有所改善；无效，患儿的临床症状如咳嗽、喘息等无改善甚至加重[2]。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.6 统计学方法 应用SPSS 11.0软件包进行统计学处理。定性资料以百分率表示，两组疗效比较采用秩和检验；定量资料以(±s)表示，两组比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患儿治疗结果 观察组治疗后的总有效率为100.0%，优于对照组的80.0%，两组疗效比较，P<0.01，见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患儿治疗前后肺功能(FEV1，PEF)的变化 治疗前两组患儿FEV1，PEF值均无明显差异(P>0.05)；治疗后两组患儿FEV1，PEF值均升高(P<0.05)，且与对照组比较，观察组患儿FEV1，PEF值均升高更为显著(P<0.05)，差异有统计学意义。见表2。

表2 两组患儿治疗前后肺功能(FEV1，PEF)的变化(±s)

表2 两组患儿治疗前后肺功能(FEV1，PEF)的变化(±s)

注：与治疗前比较，△P<0.05；与对照组相比，*P<0.05。

组别例数FEV1/L治疗前治疗后PEF/(L·mim-1)治疗前治疗后观察组301.22±0.352.52±0.22△*192±33306±32△*对照组301.27±0.302.05±0.23△196±28265±24△

2.3 两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 两组患儿治疗前的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较均无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后的免疫功能指标均优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

表3 两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，*P<0.05。

组别例数CD4+/%治疗前治疗后CD8+/%治疗前治疗后CD4+/ CD8+治疗前治疗后观察组3030.88±3.2738.77±3.82*29.72±3.1221.86±2.74*1.04±0.121.77±0.22*对照组3030.23±3.6034.56±3.4830.17±3.0926.58±3.121.00±0.151.30±0.18

2.4 不良反应比较 治疗期间，两组患儿均未见严重不良反应。观察组出现头痛1例、口干2例、恶心2例，不良反应发生率16.7%；对照组中出现头晕1例、口干1例、大便次数增多2例，不良反应发生率13.3%。两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。上述均是轻微不良反应，均未做停药处理自行好转，未影响继续用药。

3 讨论

咳嗽变异性哮喘是儿童群体常见的一种呼吸道疾病，调查结果显示，其在儿童慢性咳嗽中占比达 17%～41%[3]。患儿由于支气管发生水肿、气道平滑肌出现异常收缩、腺体分泌物堵塞导致气流不通，从而引起哮喘反应。目前临床对于咳嗽变异性哮喘主要采用支气管扩张剂，抗组织胺药以及吸入型激素等药物治疗，但存在病情易复发，不良反应明显、预后效果不理想等问题。

咳嗽变异性哮喘的病理特点是气道炎症和气道高反应性。导致气道炎症反应的主要介质为白三烯，其可使支气管平滑肌发生明显收缩，黏膜水肿，气道粘液分泌量增大，最终加重支气管阻塞程度，使患儿发生持续哮喘症状[4]。孟鲁司特是一种高选择性白三烯受体拮抗剂，可竞争性结合白三烯受体，阻碍机体炎性物质的合成与释放，减轻气道高反应与血管通透性，降低变应原刺激，促使患儿肺功能转归[5]。丙卡特罗为选择性长效β2受体激动剂，与肺组织亲和力强，扩张支气管，同时作用于肥大细胞、嗜酸性粒细胞及气道表皮细胞等，抑制炎性介质释放，从而解除支气管痉挛，改善和增加有效通气量[6]。祖国传统医学认为咳嗽变异性哮喘属“哮咳”“久咳”等范畴，以风、痰、瘀为主因，病机主要是在肺脾虚的基础上因外感受凉，风邪犯肺，肺失宣降，致气道挛急[7]。故治疗上应以益气固表、宣肺止咳为主。玉屏风颗粒源于祖国传统医学中“扶正固表”经典方剂玉屏风散，由黄芪、炒白术、防风三药组成。方中黄芪甘温，可固表止汗，补脾肺之元气。炒白术健脾益气，增强黄芪益气固表之力，佐以防风走表散风御邪。三者合用，使气虚得补，表虚得固，有效发挥益气固表、扶正止汗、祛邪御风之功效[8]。临床药理研究发现[9-11]，玉屏风颗粒具有双向免疫调节功能，可纠正外周血T淋巴细胞亚群失衡，增强患者体液免疫功能和细胞免疫功能，同时促进T淋巴细胞增殖，增强巨噬细胞吞噬功能，升高白细胞，抑制炎症反应，从整体上调节患者的阴阳平衡和脏腑功能。诸多研究显示，玉屏风颗粒联合西药治疗咳嗽变异性哮喘具有显著的临床疗效。叶定明[12]研究发现，玉屏风颗粒联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘，观察组总有效率达95.24%，明显高于对照组的80.95%，而且观察组咳嗽缓解时间比对照组明显缩短(P<0.05)。韦蓉等[13]对100例咳嗽变异性哮喘患者采用玉屏风散联合舒利迭治疗，结果观察组患者治疗后的总有效率达96%，明显高于对照组的78%(P<0.05)。

本研究结果显示，玉屏风颗粒联合孟鲁司特和丙卡特罗可显著改善咳嗽变异性哮喘患儿的咳嗽、喘息等临床症状，观察组总有效率优于对照组。在肺功能变化方面，观察组FEV1，PEF值的升高显著高于对照组(P<0.05)，提示在孟鲁司特和丙卡特罗治疗的基础上联合玉屏风颗粒可显著改善患儿肺功能。同时发现，观察组患儿治疗后的免疫功能指标均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示含玉屏风颗粒方案可增强患儿免疫功能。

综上所述，玉屏风颗粒联合孟鲁司特和丙卡特罗治疗儿童咳嗽变异性哮喘可以从发病的各个环节、通过不同作用机制发挥协同作用，从而达到标本兼治的目的，而且在临床观察中，未见严重不良反应，值得临床推广应用。