探究肿瘤标志物检验用于肺癌诊断的应用价值

庄学山，李毅俊

泉州市中医院肿瘤科，福建泉州 362000

肺癌与其他多种癌症一样，早期无典型症状表现，但病情可呈迅速进展，当有特异性表现而就诊时病变已经进入中晚期，丧失手术彻底切除机会，需接受放化疗等综合手段治疗[1-2]。由此可知，做好肺癌的早期诊断有助于患者尽早接受治疗、预后也能得到明显改善[3]。病理检查是肺癌诊断的金标准，影像学检查是诊断肺癌的重要方法，但存在早期确诊率不高、检查费用高等不足，部分诊断方法不被患者接受[4-5]。当前研究逐渐发现，肿瘤标志物对于肿瘤的诊断有重要指导作用，检查方便，敏感度与特异度均较高[6-7]。该研究对象方便选择2017年1月—2019年12月肺癌患者与健康者分别110例，具体分析血清糖类抗原125（CA125）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角质蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌抗原（SCCAg）水平测定的诊断价值。现报道如下

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院110例肺癌患者视作肺癌组，均符合肺癌诊断标准[8]；既往未接受过手术或放化疗；无严重并发症。其中男59例，女51例，年龄38～89岁，平均（60.28±15.36）岁；腺癌40例，鳞癌45例，小细胞肺癌25例；T1期45例，T2期34例，T3期31例。另外选取同期110名健康体检者视作健康组，男56例，女54例，年龄35～90岁，平均（62.59±15.14）岁。两组年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05)。具有可比性。两组纳入对象均意识清晰；知晓研究内容，自愿前提下签署研究同意书；该研究开展通过了医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组研究对象的检测标本均在清晨空腹状态下抽取静脉血液，血液采集后在室温环境下进行30 min孵育，再在3 500 r/min速度下进行持续15 min离心处理，对上层血清留取备用。NSE、CEA、SCCAg、CA125、CYFRA21-1 5项指标均通过电化学发光法进行检测，检测仪器选择罗氏COBAS6000电化学发光免疫分析仪，使用厂家配套试剂。

各 指 标 正 常 值 参 考 范 围：CEA：0～3.4 ng/mL；CA125：0～35.0 U/mL；CYFRA21-1：0～3.3 ng/mL；NSE：0～17.0 ng/mL；SCCAg：0～1.5 ng/mL。

1.3 观察指标

比较肺癌组、健康组NSE、CEA、SCCAg、CA125、CYFRA21-1水平测定结果。

比较肺癌组中腺癌、鳞癌、小细胞肺癌患者NSE、CEA、SCCAg、CA125、CYFRA21-1水平测定结果。

比较肺癌组中T1期、T2期、T3期患者NSE、CEA、SCCAg、CA125、CYFRA21-1水平测定结果。

分析NSE、CEA、SCCAg、CA125、CYFRA21-1 5项指标联合检测对肺癌诊断的效能，计算诊断灵敏度、特异度、准确度。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料用（(±s）表示，采用t和F检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺癌组、健康组5项指标检测结果比较

肺癌组NSE、CEA、SCCAg、CA125、CYFRA21-1水平均高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 肺癌组与健康组5项指标检测结果比较（(±s）

表1 肺癌组与健康组5项指标检测结果比较（(±s）

组别NSE（ng/mL）CEA（ng/mL）SCCAg（ng/mL）CA125（U/mL）cyfra2I-I（ng/mL）肺癌组（n=110）健康组（n=110）t值P值25.23±4.18 10.12±3.35 29.584＜0.001 7.68±2.19 1.42±0.62 28.846＜0.001 5.82±1.94 0.86±0.34 26.412＜0.001 62.38±8.15 21.15±5.19 44.754＜0.001 10.18±3.23 1.76±0.52 26.993＜0.001

2.2 肺癌组病理类型比较

小细胞肺癌组NSE水平高于其他两 组，差异有统计学意义（P＜0.05），其他两组差异无统计学意义（P＞0.05）；腺癌组CEA、CA125水平均高于鳞癌、小细胞肺癌组（P＜0.05），后两组差异无统计学意义（P＞0.05）；鳞癌组SCCAg、CYFRA21-1水平均高于其他2组，差异有统计学意义（P＜0.05），其他两组差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 肺癌组不同病理类型患者5项指标检测结果比较（(±s）

表2 肺癌组不同病理类型患者5项指标检测结果比较（(±s）

组别NSE（ng/mL）CEA（ng/mL）SCCAg（ng/mL）CA125（U/mL）CYFRA 21-1（ng/mL）腺癌（n=40）鳞癌（n=45）小细胞肺癌（n=25）18.50±2.19 19.12±3.34 27.23±4.19 8.23±3.51 5.09±4.21 5.68±3.72 6.09±3.23 11.28±3.29 6.29±2.71 51.32±8.05 45.34±9.85 44.37±8.18 11.06±1.95 14.85±2.37 11.95±2.28

2.3 肺癌组不同分期比较

T3期NSE、CEA、SCCAg、CA125、CYFRA21-1水平均高于T1期、T2期，差异有统计学意义（P＜0.05），且T2期NSE、CEA、SCCAg、CA125、CYFRA21-1水平均高于T1期，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 肺癌组不同分期患者5项指标检测结果比较（(±s）

表3 肺癌组不同分期患者5项指标检测结果比较（(±s）

分期 例数NSE（ng/mL）CEA（ng/mL）SCCAg（ng/mL）CA125（U/mL）CYFRA21-1（ng/mL）T1 T2 T3 45 34 31 17.16±2.34 20.32±3.18 25.99±4.12 5.29±1.34 6.91±1.39 7.83±1.42 4.38±2.12 5.18±2.42 6.86±2.29 38.42±5.49 46.35±8.79 51.42±10.42 6.23±2.05 9.86±2.17 13.24±3.22

2.4 联合检测的诊断效能

联合检测5项肿瘤标志物用于肺癌诊断中显示灵敏度为80.91%（89/110），特异度为86.36%（95/110），准确度为83.64%（184/220）。见表4。

表4 5项指标联合检测对肺癌的诊断效能

3 讨论

由于人们健康意识增强，主动定期体检率升高，加上诊断技术进步，使得临床癌症的检出率不断上升，临床癌症发生率逐年升高[9-10]。肺癌是所有恶性肿瘤中发生率居于前列的一种，不仅恶性程度高，并且死亡风险大，成为癌症患者死亡的重要原因，因此做好肺癌的早期诊断意义重大[11-12]。

NSE广泛存在于神经元、神经内分泌细胞中，是一项重要的神经内分泌肿瘤标志物，小细胞肺癌由于APUD细胞特征、神经内分泌细胞特征同时存在，因此能大量生成NSE。研究显示相较于其他类型肺癌，小细胞肺癌NSE水平高出至少5倍，因此通过测定该指标水平有助于肺癌病理类型的鉴别[13]。CEA是肺癌诊断中应用最广泛的一类肿瘤标记物，研究显示该指标诊断肺癌在50%左右[14]。SCCAg为肿瘤相关抗原TA－4的亚单位，最早分离于子宫颈鳞状细胞癌组织中，当前发现其在子宫、肺部、头颈部等鳞状上皮细胞的胞浆内都有存在[15]。CA125为黏液性糖蛋白的一种，在输卵管内皮、宫颈内膜、子宫内膜均有分布，研究发现肺癌患者血清中CA125存在比较高的阳性表达[16]。CYFRA 21－1为一类酸性多肽，在单层上皮细胞分布广泛，正常情况下血清中CYFRA 21－1水平非常低，但一旦细胞出现癌性变化，则其水平会显著升高。研究发现该指标用于诊断肺癌有着非常高的特异度，因此也被视作肺鳞癌诊断的首选肿瘤标志物[17]。该研究肺癌组NSE、CEA、SCCAg、CA125、CYFRA21-1水平分别为（25.23±4.18）ng/mL、（7.68±2.19）ng/mL、（5.82±1.94）ng/mL、（62.38±8.15）U/mL、（10.18±3.23）ng/mL，均高于 健康 组 （10.12±3.35）ng/mL、（1.42±0.62）ng/mL、（0.86±0.34）ng/mL、（21.15±5.19）U/mL、（1.76±0.52）ng/mL（P＜0.05），表明肺癌患者各肿瘤标志物水平均会出现异常升高，其范围远超过正常参考值，基于这一特点可证实测定肿瘤标志物水平对肺癌的诊断有一定指导价值。类似研究也显示，研究组CEA、NSE水平分别为（5.44±2.26）ng/mL、（12.39±4.14）ng/mL，均显著高于对照组（2.36±0.58）ng/mL、（8.32±3.65）ng/mL(P＜0.05）[18]，与该研究结果一致。该研究肺癌组中的小细胞肺癌患者NSE水平最高，腺癌CEA、CA125水平最高，鳞癌SCCAg、CYFRA21-1水平最高，可知不同病理类型的肺癌患者部分肿瘤标志物水平呈现异常升高，提示临床诊断中可根据其检测结果进行病理类型的辅助判断与鉴别。其他研究也发现病理类型不同，在肿瘤标志物指标水平上存在一定差异[19]。该研究肺癌组中T3期NSE、CEA、SCCAg、CA125、CYFRA21-1水平均高于T1期、T2期，且T2期均高于T1期（P＜0.05），可知该5项肿瘤标志物指标水平与肺癌临床分期具有正相关性，随着临床分期升高，各指标水平相应上升，提示肿瘤标志物水平升高预示着肺癌临床分期越高，可辅助肺癌的临床诊断[20]。该研究显示5项肿瘤标志物联合检测诊断肺癌的灵敏度为80.91%，特异度为86.36%，准确度为83.64%，证实进行肺癌诊断有较高效能。

综上所述，不同临床分期、不同病理类型的肺癌患者各肿瘤标志物水平存在差异，联合测定各肿瘤标志物水平能获得较高的诊断效能，对肺癌的临床辅助诊断有较高应用价值。