甲状腺功能亢进与胰岛素抵抗、糖代谢紊乱、胰岛β细胞功能异常的相关性

周颖，赵菲菲，姚媛莉，台甜甜

菏泽市立医院内分泌科，山东菏泽 274000

甲状腺功能亢进简称为甲亢，是指多种因素协同作用致使甲状腺合成释放甲状腺激素过多，继而造成机体交感神经兴奋与代谢亢进[1]。甲状腺激素在人体生长发育与促进能量、物质代谢中发挥着重要的作用，而甲亢能够引起脂肪、蛋白质与糖代谢指标改变，继而危害多个器官。糖尿病是临床常见的遗传代谢性疾病，主要与胰岛素分泌不足或缺失有关[2]。甲状腺激素不仅可以加快糖分的吸收与分解而升高血糖，且可以促进外周组织吸收糖分而又降低血糖，导致糖代谢紊乱[3]。因此，甲亢患者用餐后血糖水平快速上升，但随之又呈现为快速下降状态，这种异常的糖代谢波动进一步增加了2型糖尿病的患病概率。有研究认为，相较于非糖尿病患者，糖尿病患者甲状腺功能异常的概率约为其2倍[4]。为了进一步完善甲亢与2型糖尿病患者的诊疗方案，该研究便利选择2020年4月—2021年4月该院收治的69例甲亢患者作为研究对象，对本病与胰岛素抵抗、糖代谢紊乱、胰岛β细胞功能异常的相关性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为69例甲亢患者，便利选取于该院收治的患者，将其作为研究组，其中男性30例，女性39例；年龄20～65岁，平均（36.85±5.47）岁；体质指数（body mass index，BMI）为18～26 kg/m2，平均（21.55±1.25）kg/m2。选择同期于该院进行体检的69名健康受检者，将其作为对照组，其中男性29名，女性40名；年龄21～65岁，平均（36.74±5.50）岁；BMI为18～26 kg/m2，平均（21.53±1.30）kg/m2。纳入标准：甲亢符合《甲状腺功能亢进症基层诊疗指南（2019年）》中的诊断标准；所有患者对于该次研究内容均知情同意。排除标准：炎性甲亢；其他甲状腺疾病；严重心脑血管或脏器功能障碍；有糖尿病史；近1个月内服用过利尿剂、糖皮质激素等药物；妊娠与哺乳期女性；认知障碍或有精神疾病史。上述性别、年龄与BMI基线资料比较中，两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。此外，该研究符合《赫尔辛基宣言》，并已取得该院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均进行甲状腺、胰岛素抵抗、糖代谢、胰岛β细胞功能相关指标检测，方法如下：患者检查前1 d晚间禁食，次日晨起采集空腹状态下静脉血5 mL，以3 000 r/min的速度离心15 min，取上清液，以糖化血红蛋白仪（型号：伯乐D-10，地产：美国）与液相色谱法检测糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）；全自动生化分析仪（型号：罗氏Cobas8000，产地：瑞士）与已糖激酶法检测餐后2 h血糖（2 h ours postprandial blood glucose，2 hPG）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）；自动电化学发光分析仪（型号Cobas e 602，产地：瑞士）检测餐后2 h胰岛素（2 h postprandial insulin，2 hINS）、空腹胰岛素（fasting serum Insulin，FINS）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（hree triiodothyronine 3，FT3）、游离甲状腺素（free triiodothyronine 4，FT4）。之后根据FPG与FINS，以稳态模型评价（homeostasis model assessment，HOMA）得出胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR），即HOMA-IR=HOMA-IR=FINSFPG/22.5；胰岛β细胞指数（homeostasis model assessment-pancreaticβcell，HOMA-β）=20×FINS/（FPG-3.5）。

1.3 观察指标

①观察研究组患者糖耐量异常与2型糖尿病的发生率。根据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）制定的诊断标准对两组患者情况进行诊断，其中糖耐量异常诊断标准为2 hPG在7.8～11.0 mmol/L之间，FPG＜7.0 mmol/L；2型糖尿病诊断标准为任意时间点的血糖水平≥11.1 mmol/L，或2 hPG≥11.1 mmol/L，或FPG≥7.0 mmol/L。②比较两组甲状腺功能指标（TSH、FT3、FT4）、血糖指标（2 hPG、FPG、HbA1c）、胰岛功能指标（FINS、2 hINS、HOMA-IR、HOMA-β）。③分析TSH、FT3、FT4与HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR的相关性。

1.4 统计方法

所有数据均经SPSS 23.0统计学软件处理，计量资料用（(±s）表示，进行t检验；采用Pearson行相关性分析，用相关系数r检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组患者糖耐量异常与2型糖尿病的发生率

研究组有38例（55.07%）发生糖耐量异常，19例（27.54%）达到糖尿病标准。

2.2 两组甲状腺功能指标对比

研究组TSH水平较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.01），FT3、FT4水平较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.001）。见表1。

表1 两组甲状腺功能指标对比（(±s）

表1 两组甲状腺功能指标对比（(±s）

组别TSH(μIU/mL)FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)研究组（n=69）对照组（n=69）t值P值0.22±0.12 2.50±0.35 51.187＜0.001 23.52±6.52 7.50±2.65 18.908＜0.001 61.52±18.44 23.41±12.47 14.221＜0.001

2.3 两组血糖指标对比

研究组血糖2 hPG、FPG、HbA1c水平较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.001）。见表2。

表2 两组血糖指标对比（(±s）

表2 两组血糖指标对比（(±s）

组别2 hPG(mmol/L)FPG(mmol/L) HbA1c（%）研究组（n=69）对照组（n=69）t值P值8.82±1.65 5.75±1.60 11.095＜0.001 5.52±0.48 4.80±0.50 8.629＜0.001 8.20±1.52 4.42±1.39 15.244＜0.001

2.4 两组胰岛功能指标对比

研究组2 hINS、HOMA-IR较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.001），HOMA-β较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.001），两组2hINS水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组胰岛功能指标对比（(±s）

表3 两组胰岛功能指标对比（(±s）

组别2 hINS（mU/L）FINS（mU/L）HOMA-IR HOMA-β研究组（n=69）对照组（n=69）t值P值51.20±8.52 28.34±7.78 16.458＜0.001 9.82±1.22 9.52±1.03 1.561 0.121 1.40±0.35 0.63±0.20 15.867＜0.001 3.85±0.52 4.20±0.38 4.514＜0.001

2.5 甲状腺功能指标与HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR的相关性分析

研究组FT3与HbA1c与HOMA-IR呈正相关（r=0.458、0.588，P=0.015、0.025），与HOMA-β呈负相关（r=-2.050，P=0.032）；FT4与HbA1c与HOMA-IR呈正相关（r=0.252、0.352，P=0.012、0.010），与HOMA-β呈负相关（r=-3.523，P=0.020）；TSH与HbA1c与HOMA-IR呈负相关（r=-2.523、-2.032，P=0.028、0.030），与HOMAβ呈正相关（r=0.523，P=0.023）。

3 讨论

甲亢属于临床常见的内分泌疾病，主要表现为全身代谢症状与甲状腺激素分泌过多[5]。部分研究发现，甲状腺激素分泌过高易伴发糖代谢异常，甲状腺疾病与糖尿病的遗传学基础具有相似之处，即2型糖尿病遗传缺陷、遗传易感性与免疫平衡损伤，极易发生免疫疾病重叠，加之病毒、饮食、环境、情绪等多因素的影响，极大程度上增加了甲亢与糖尿病的重叠情况[6-7]。在一项葡萄糖耐量试验中发现，甲亢合并糖耐量异常的概率高达44%～75%，这与该研究中研究组有38例（55.07%）发生糖耐量异常，19例（27.54%）达到糖尿病标准基本一致[8]。

一些研究认为，甲亢患者除了糖代谢紊乱外，胰岛素分泌功能与胰岛素抵抗也存在明显障碍[9-10]。学者王雪琳等[11]检测了70例甲亢与70名健康人群的甲状腺激素与血糖水平，结果显示甲亢组FT3（22.85±1.24）pmol/L较健康对照组（7.49±1.11）pmol/L更高，TSH（1.62±0.28）mU/L较健康对照组更低（4.37±0.33）mU/L，2 hPG（8.95±1.05）mmol/L、FPG （5.62±0.38）mmol/L、HbA1c（8.07±1.05）%较健康对照组（5.70±1.00）mmol/L、（4.85±0.35）mmol/L、（4.41±1.09）%更高。该文研究结果发现，研究组TSH（0.22±0.12）μIU/mL较对照组（2.50±0.35）μIU/mL更 低（P＜0.05），FT3（23.52±6.52）pmol/L、FT4（61.52±18.44）pmol/L较 对 照 组 （7.50±2.65）pmol/L、（23.41±12.47）pmol/L更高（P＜0.05）。研究组血糖2 hPG（8.82±1.65）mmol/L、FPG（5.52±0.48）mmol/L、HbA1c（8.20±1.52）%较对照组（5.75±1.60）mmol/L、（4.80±0.50）mmol/L、（4.42±1.39）%更高（P＜0.05）。甲亢患者除了甲状腺激素指标较健康群体更高外，其糖代谢异常问题十分明显，究其原因为：甲状腺激素大量分泌增强了机体代谢，提高食物摄入量与肠道葡萄糖利用率，加快胰岛素降解，继而增加了胰岛素需求与分泌量[12]；甲亢患者FT3与FT4水平升高，能够影响胰岛素抗脂解作用，提升游离脂肪酸浓度，抑制葡萄糖的胰岛素分泌，阻碍细胞葡萄糖储存与氧化，干扰外周组织对于葡萄糖的利用率；肝脏糖异生增强减弱了胰岛素的糖异生抑制作用，促进肝脏对于胰升糖素的敏感度，而高胰升糖血症进一步增加了肝糖输出量，加之对组织代谢反应的损伤，所以甲亢患者更易发生高血糖问题[13]。

学者李欣颖等[14]分析了110例甲亢患者的胰岛功能与胰岛素抵抗情况，并与110名健康人群进行对照研究，结果显示甲亢组2 hINS（28.53±3.26）mU/L、HOMA-IR（1.38±0.17）较对照组（24.64±2.48）mU/L、（0.57±0.14）更高。该文研究中，研究组2 hINS（51.20±8.52）mU/L、HOMA-IR（1.40±0.35）较对照组（28.34±7.78）mU/L、（0.63±0.20）更高（P＜0.05），HOMA-β（3.85±0.52）较对照组（4.20±0.38）更低（P＜0.05），这与上述结果相符。究其原因为：甲亢患者的高血糖状态加重了胰岛β细胞损伤[15]；高甲状腺激素能够促进胰岛素合成与加工失调，致使β细胞释放出未成熟的胰岛素物质，继而增加了胰岛素分泌量[16]；部分甲亢患者易伴有低钾血症，进一步促使胰岛β细胞变性，导致胰岛素分泌缺失[17-18]。此外，采用Pearson行相关性分析发现，研究组FT3与HbA1c与HOMA-IR呈正相关（P＜0.05），与HOMA-β呈负相关（P＜0.05）；FT4与HbA1c与HOMAIR呈正相关（P＜0.05），与HOMA-β呈负相关（P＜0.05）；TSH与HbA1c与HOMA-IR呈负相关（P＜0.05），与HOMA-β呈正相关（P＜0.05）。可见，甲亢患者普遍存在胰岛素抵抗、糖代谢紊乱、胰岛β细胞功能异常问题，临床应尽早诊断与治疗，保障患者的预后。

综上所述，甲亢与胰岛素抵抗、糖代谢、胰岛β细胞功能密切相关，临床应给予足够的重视。