硫酸镁与硝苯地平治疗妊高症的疗效及对C反应蛋白与同型半胱氨酸的影响

刘捷娜

菏泽市第二人民医院妇产科，山东菏泽 274000

妊娠高血压疾病（pregnancy-induced hypertension syndrome,PIHS）简称为妊高症，主要表现为高血压、蛋白尿、水肿等症状，甚至时可发生昏迷、抽搐，甚至危及母儿的生命安全[1]。据相关调查显示，PIHS在全球发病率约为7%～12%，其中我国的发病率约为9.4%，且随着生育年龄的推迟，该病的发生率仍呈攀升趋势[2]。目前，硫酸镁是治疗PIHS的主要药物，可以改善平滑肌细胞痉挛状态，舒张血管平滑肌细胞，抑制血流动力学紊乱，具有镇静、解痉、扩容与降压功效。然而，部分研究发现单纯应用硫酸镁治疗对于血压的控制效果仍有所欠缺，且使用不当还易诱发诸多不良反应[3-4]。因此，探寻一种安全且有效的药物联合硫酸镁提高PIHS患者的治疗效果十分必要。硝苯地平属于钙离子通道阻滞药，能够松弛血管平滑肌，扩张血管，且药效时间长、用量小，具有显著的降压效果与稳定性。2018年6月—2020年5月该院对47例PIHS患者应用了硫酸镁与硝苯地平联合治疗，收效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择该院收治的94例PIHS患者作为研究对象。纳入标准：①符合《妇产科学》9版中的诊断标准；②孕周＞20周；③研究方案已向患者进行充分的告知；④研究内容取得了医院伦理委员会的批准。排除标准：①其他产科合并症与并发症者；②免疫系统疾病与凝血功能障碍者；③对研究中药物有过敏史者；④肝肾功能障碍者；⑤严重心脑血管疾病者；⑥产前存在高血压者；⑦有精神疾病史者。

94例PIHS患者以随机数表法划分为两组。对照组47例患者的年龄21～38岁，平均（26.6±2.3）岁；孕周22～29周，平均（27.5±1.2）周；体质指数（body mass index,BMI）为19～27 kg/m2，平均（23.0±2.2）kg/m2；文化水平为大专及以上8例，高中14例，初中20例，小学及以下5例；经产妇18例，初产妇29例。研究组47例患者的年龄21～38岁，平均（26.6±2.2）岁；孕周22～29周，平均（27.5±1.3）周；BMI为19～27 kg/m2，平均（23.2±2.0）kg/m2；文化水平为大专及以上7例，高中14例，初中21例，小学及以下5例；经产妇18例，初产妇29例。两组患者在年龄、孕周、BMI、文化水平构成对比中，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均采取利尿、解痉、抗惊厥、间断吸氧、卧床休息等对症治疗。对照组应用硫酸镁（国药准字H13022031）治疗，方法：静脉推注25%硫酸镁20 mL+10%葡萄糖溶液20 mL，30 min，之后改为25%硫酸镁60 mL+5%生理盐水500 mL静脉滴注治疗，维持1.5 g/h。研究组在此基础上应用硝苯地平（国药准字H4402 1513）治疗，口服，10 mg/次，3次/d。两组根据血压情况治疗2～4周。

1.3 观察指标

①对比两组治疗前后血压指标（舒张压与收缩压）的变化。②对比两组治疗前后C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）与同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）水平。方法：采集患者空腹状态下静脉血，离心分离血清，以免疫比浊法检测CRP，以循环酶法检测Hcy水平，具体操作严格按照说明书执行。③对比两组患者的不良妊娠结局情况，包括早产、胎儿宫内窘迫、产后出血、新生儿窒息。④对比两组治疗期间的不良反应情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（(±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压指标对比

治疗前，两组舒张压与收缩压指标对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组舒张压与收缩压指标较对照组更低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血压指标对比[((±s),mmHg]

表1 两组患者治疗前后血压指标对比[((±s),mmHg]

组别舒张压治疗前 治疗后收缩压治疗前 治疗后研究组(n=47)对照组(n=47)t值P值96.5±4.5 96.7±3.8 0.233 0.816 71.6±5.6 86.0±6.0 12.028＜0.001 153.6±13.5 152.9±14.0 0.247 0.806 118.6±12.0 130.6±11.8 4.888＜0.001

2.2 两组治疗前后CRP与Hcy水平对比

治疗前，两组CRP与Hcy水平对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，研究组CRP与Hcy水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后CRP与Hcy水平对比（(±s）

表2 两组患者治疗前后CRP与Hcy水平对比（(±s）

组别CRP（mg/dl）治疗前 治疗后Hcy（μmol/L）治疗前 治疗后研究组(n=47)对照组(n=47)t值P值7.3±0.6 7.2±.0.5 0.878 0.382 1.5±0.2 2.2±0.2 16.967＜0.001 25.3±2.5 25.2±2.4 0.198 0.844 10.2±1.9 16.6±2.0 15.905＜0.001

2.3 两组患者的不良妊娠结局情况对比

研究组不良妊娠结局的发生率（4.26%）低于对照组（21.28%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者的不良妊娠结局情况对比

2.4 两组治疗期间的不良反应情况对比

两组治疗期间均未见明显的不良反应情况。

3 讨论

近年来，随着二孩政策的开放，以及高龄产妇的增加，PIHS的发病率也随之升高[5]。PIHS的发病原因尚未明确，普遍认为与免疫调节功能异常、滋养细胞异常、血管内皮损伤，以及营养、遗传等因素有关[6]。全身小动脉痉挛是PIHS的主要病理特征，不仅对孕妇心脏、肾脏、大脑等器官组织造成了损伤，进一步诱发脑出血、抽搐、昏迷、脑水肿等并发症，还会导致胎盘组织血流灌注缺失，继而造成胎儿早产、宫内缺氧、发育迟缓，甚至死亡[7]。因此，PIHS确诊后应立即采取有效的治疗措施，降低血压指标，抑制疾病进展，以期保障妊娠结局。

目前，硫酸镁是治疗PIHS的首选药物，其通过镁脑子对神经肌肉传导与乙酰胆碱的释放进行抑制，扩张全身血管，松弛血管平滑肌，达到改善缺氧缺血病理状态与解除动脉血管痉挛的目的，维持良好的降压效果[8]。然而部分研究发现，硫酸镁对于血压的控制效果仍有所欠缺，且药物使用不合理的情况下还可以导致镁离子浓度过高，继而诱发恶心、腹泻、头痛等不良反应[9-10]。硝苯地平属于新型钙拮抗剂，其通过抑制钙离子通道，改善平滑肌收缩，继而松弛血管平滑肌，促使血管扩张，解除动脉痉挛，具有药效持久、降压稳定等特点。同时，硝苯地平还可以改善胎管血流灌注水平，抑制胎血血管的血流灌注阻力，维持胎盘功能的稳定性，保障胎儿宫内发育[11]。学者胡宾宾等[12]对50例PIHS患者应用了硝苯地平联合硫酸镁治疗，并与48例单纯应用硫酸镁治疗的对照组进行对比，结果显示联合治疗组治疗后舒张压（71.8±7.5）mmHg、收缩压（119.7±12.4）mmHg较对照组（86.5±8.1）、（131.6±12.8）mmHg更低。该文研究结果与此结果相近，治疗后研究组舒张压（71.6±5.6）mmHg与收缩压（118.6±12.0）mmHg较对照组更低（86.0±6.0）、（130.6±11.8）mmHg（P＜0.05）。可见，在硫酸镁的基础上应用硝苯地平，可以降低肌纤维收缩频率与收缩力，改善微小血管痉挛度，抑制血流灌注阻力升高所致的血压波动，继而改善血压指标。

Hcy是由蛋氨酸脱甲基代谢形成的含硫氨基酸，同时也是蛋氨酸代谢时的重要产物。有研究发现，Hcy分子中的巯基具有较高的反应性，孕妇新陈代谢迅速，加快了蛋白质合成，且对维生素B12与叶酸需求增加，特别是妊娠中晚期，若膳食不合理将导致维生素B12与叶酸缺失，致使Hcy堆积而导致血管舒缩因子紊乱，诱发PIHS[14]。可见，血清Hcy水平上升与PIHS的发病、进展密切相关。CRP是炎症细胞刺激上皮细胞与肝脏细胞所形成的急性时相蛋白，其水平的高低往往反映了疾病的严重度与预后情况，现已作为诸多疾病的早期诊断、鉴别，以及疗效评价指标应用于临床。有学者认为，PIHS患者CRP水平升高机制可能与其血管内皮损伤有关[15]。学者杨秀清[16]对60例PIHS患者分别应用了硫酸镁与硫酸镁+硝苯地平治疗，结果显示联合组治疗后Hcy（10.27±1.26）μmol/L、CRP（1.56±0.08）mg/dl较单纯硫酸镁组（16.63±2.57）μmol/L、（2.23±0.17）mg/dl更低。该文研究中，治疗后研究组CRP（1.5±0.2）mg/dl与Hcy（10.2±1.9）μmol/L较对照组 （2.2±0.2）mg/dl、（16.6±2.0）μmol/L更低（P＜0.05），且研究组不良妊娠结局的发生率（4.26%）较对照组更低（21.28%）（P＜0.05）。结果说明，硫酸镁联合硝苯地平可以有效调节患者Hcy与CRP水平，抑制疾病进展，保障妊娠结局。从安全性来看，两组治疗期间均未见明显的不良反应情况，此结果进一步肯定了两种药物联合应用的安全性。

综上所述，硫酸镁与硝苯地平可以有效改善PIHS患者的血压，调节CRP与Hcy水平，保障妊娠结局。