KL-6在结缔组织病相关肺间质病变疾病中作用研究

江涛

吉林省人民医院风湿免疫科，吉林长春 130021

在现代医学中把以侵犯人体结缔组织的多种疾病统称为结缔组织病，这种疾病会导致人体组织、脏器、血管的多处损伤，因此对于结缔组织病临床给了高度重视。肺间质病变是比较常见的结缔组织病，同时也是导致预后不良的主要因素之一，发展到最后阶段患者会出现肺功能衰竭，直接对生命造成威胁[1-3]。如果能够在在肺间质病变的早期进行积极治疗（一般采用免疫抑制剂治疗方案），则能够有效缓解病程进展，延长肺泡炎发展为纤维化的时间，进一步改善预后，且众多研究指出预后良好，因此提前对肺间质病变进行预测性诊断对患者的预后有着重要意义[4-6]。胸部高分辨率CT是诊断本病的主要手段，其能够发现亚临床期或者无症状期的病变情况，但是受临床相关因素的限制，还需要一些操作更为简单、高效的检测方法来进行的诊断[7-10]。涎液化糖链抗原（KL-6）是一种高分子量蛋白，其在肺泡Ⅱ型上皮细胞中表达明显，并且在正常肺组织中的表达极少，该研究随机选取2019年3月—2020年3月期间就诊于该院的CTD-ILD患者作为研究对象（研究组），共计纳入45例，选取同期体检中心的健康人群（对照组）45名进行对照研究，通过KL-6的表达特点，将其一应用于结缔组织病相关肺间质病变疾病中的诊断，并观察KL-6对于本病严重程度的判断价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取就诊于该院的CTD-ILD患者作为研究对象（研究组），共计纳入45例，选取同期体检中心的健康人群（对照组）45名进行对照研究，研究组中包括男性患者22例，女性23例，年龄45～68岁，平均（56.5±2.6）岁;其中包括皮肌炎2例，类风湿性关节炎16例，干燥症3例，血管炎3例，硬皮病8例，系统性红斑狼疮13例。

根据研究组患者的胸部高分辨CT影像学特点将其分为寻常型间质性肺炎（UIP）、非特异性间质性肺炎（NSIP）和未定型3种类型，其中UIP12例，NSIP14例，未定型19例，同时根据影像学分级将其分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，其中Ⅰ级23例，Ⅱ级6例，Ⅲ级16例。对照组中包括男性患者24名，女性21名，年龄45～70岁，平均（57.5±2.8）岁，两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），可进行组间对比,该临床研究报医学伦理委员会批准，所有患者同意配合参加该临床研究，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 方法

对研究组与对照组入组人员进行血清KL-6检测。具体检测方法如下：采集外周血液样本5 mL，在1 500 rpm环境下离心10 min，并获取血清，使用酶促化学发光免疫测定两步夹心法进行检测。

1.3 观察指标

观察两组患者之间血清KL-6的水平，以及不同影像学分型、分级之间的血清KL-6水平[11-13]。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料以（(±s）表示，组间差异比较以t检验，多组比较用方差检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清KL-6水平对比

研究组患者的血清KL-6水平与对照组相比明显较高，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血清KL-6汪洋水平对比[((±s),U/mL]

表1 两组患者血清KL-6汪洋水平对比[((±s),U/mL]

组别KL-6研究组（n=45）对照组（n=45）t值P值2.74±0.36 2.21±0.84 3.890＜0.001

2.2 不同影像学分型的KL-6水平对比

UIP类型的KL-6水平高于NSIP和未定型患者，差异有统计学意义（P＜0.05），但NSIP和未定型之间差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 不同影像学分型的KL-6水平对比[((±s)，U/mL]

表2 不同影像学分型的KL-6水平对比[((±s)，U/mL]

注：①和②相比（t=3.398,P=0.002）；①和③相比（t=4.010,P=0.000）；②和③相比（t=2.186,P=0.037）

胸部高分辨率CT分型KL-6 UIP（n=12）NSIP（n=14）未定型（n=19）F值P值（3.16±0.32）①（2.71±0.35）②（2.55±0.46）③16.521＜0.001

2.3 不同影像学分级的KL-6水平对比

胸部高分辨率CTⅢ级KL-6水平高于Ⅰ级和Ⅱ级，差异有统计学意义（P＜0.05），但是Ⅰ级和Ⅱ级之间差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 不同影像学分级的KL-6水平对比[((±s)，U/mL]

表3 不同影像学分级的KL-6水平对比[((±s)，U/mL]

注：①和②相比（t=0.574,P=0.570）；①和③相比（t=2.295,P=0.027）；②和③相比（t=1.558,P=0.013）

胸部高分辨率CT分级KL-6Ⅰ级（n=23）Ⅱ级（n=6）Ⅲ级（n=16）F值P值（2.66±0.46）①（2.53±0.62）②（3.18±0.94）③32.542＜0.001

2.4 CTD-ILD各类疾病患者与对照组患者血清KL-6水平对比

CTD-ILD中类风湿关节炎、皮肌炎、类风湿关节炎合并干燥症、系统性红斑狼疮以及血管炎患者与对照组患者血清KL-6水平相比水平相比均较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 CTD-ILD各类疾病患者与对照组患者血清KL-6水平对比[（(±s），U/mL]

表4 CTD-ILD各类疾病患者与对照组患者血清KL-6水平对比[（(±s），U/mL]

注：①和②相比（t=2.136,P=0.037）；①和③相比（t=2.382,P=0.021）；①和④相比（t=2.119,P=0.038）；①和⑤相比（t=2.146,P=0.037）；①和⑥相比（t=2.138,P=0.037）；①和⑦相比（t=2.533,P=0.014）

疾病类型KL-6类风湿关节炎⑦（n=16）皮肌炎⑥（n=2）类风湿关节炎合并干燥症⑤（n=3）系统性红斑狼疮④（n=13）血管炎③（n=3）硬皮病②（n=8）对照组①（n=45）F值P值2.72±0.62 3.45±0.12 3.22±0.58 2.65±0.41 3.33±0.18 2.83±0.84 2.12±0.87 26.541 0.012

3 讨论

结缔组织病是近代医学中重新被划分出来的，其主要是指以侵犯人体关节处结缔组织为主的的疾患。它具有发病成因复杂、治疗难度大、并发症多的特点，在临床上的治疗相对比较困难[14-17]。结缔组织病在发展的过程中会累及多个器官，其中对于肺部的累及是最为常见的一种，同时对于肺部的累及也增加了预后风险[18-20]。该研究针对CTD-ILD的KL-6水平进行了检测，并与健康人群进行了对比，结果显示硬皮病的KL-6水平为（2.83±0.84）U/mL，血管炎的KL-6水平为（3.33±0.18）U/mL，系统性红斑狼疮的KL-6水平为（2.65±0.41）U/mL，类风湿关节炎合并干燥症的KL-6水平为（3.22±0.58）U/mL，皮肌炎的KL-6水平为（3.45±0.12）U/mL，类风湿关节炎的KL-6水平为（2.72±0.62）U/mL，CTDILD患者的KL-6水平更高（P＜0.05），通过此结果可发现通过KL-6水平可观察到CTD-ILD的发病趋势。该研究结果与相关学者研究的硬皮病KL-6水平为（2.61±0.75）U/mL，血管炎的KL-6水平为 （3.29±0.21）U/mL，系统性红斑狼疮的KL-6水平为（2.59±0.39）U/mL，类风湿关节炎合并干燥症的KL-6水平为（3.30±0.53）U/mL，皮肌炎的KL-6水平为 （3.51±0.16）U/mL，类风湿关节炎的KL-6水平为（2.69±0.59）U/mL一致说明方法正确，结果可靠[21-22]；另外在吴雪等[23]的研究指出，该研究共纳入96例患者，其中CTD-ILD患者50例，CTD患者46例，CTD-ILD血清KL-6浓度平均值为(1 962.1±1 329.4)mg/L，明显高于CTD组(259.4±435.1)mg/L(P＜0.001)，其结果均显示合并肺间质疾病的皮肌炎患者的血清KL-6表达水平更高，与该研究研究结果相一致。从CTD-ILD的胸部高分辨CT影像学的分型角度来看，UIP型的KL-6水平最高，而NSIP和未定型两种分型的KL-6水平则相对较低，同时从血清KL-6水平可帮助临床鉴别肺部病变的性质，即是肺部感染所致还是由于结缔组织病所致。

综上所述，通过血清KL-6水平可观察到结缔组织病相关肺间质病变的严重程度，从影像学角度来看，其在UIP型患者以及Ⅲ级患者中具有较高的表达水平，其对于本病的病情指导具有重要意义。