依达拉奉联合前列地尔治疗脑梗死的优势分析

丁峰

东台市人民医院神经内科，江苏 盐城 224200

脑梗死属于临床常见、多发性脑血管疾病，具有极高的致残率及致死率，且易复发。据统计，我国每年新发脑血管疾病患者数量超过150万，且死亡人数超过50万。迄今为止，脑梗死疾病已成为危害人们生活质量与生命安全的主要病因之一[1]。早期诊断、治疗对挽救脑梗死患者生命、提高患者预后恢复质量至关重要。目前临床常用治疗方法首选药物治疗，包括抗血小板凝集、溶栓、调节血液黏稠度、抑制脑水肿、保护神经等，常用药物为前列地尔、依达拉奉，前者能够有效提高血管活性，后者则为常见清除自由基药物，均可有效改善患者血液流变学，促进患者神经功能恢复[2]。该文以2018年1月—2020年6月该院收治的90例脑梗死患者为研究对象，简析前列地尔、依达拉奉联合治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院接诊治疗脑梗死患者90例进行观察分析，以双盲法分组，对照组患者共45例，男30例，女15例；年龄45～84岁，平均年龄（60.4±1.3）岁。观察组患者共45例，男29例，女16例；年龄44～85岁，平均年龄（60.5±1.5）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。患者均同意，并通过伦理委员会的批准。

1.2 方法

对照组单纯采用前列地尔（国药准字H20103292）治疗，用量用法为：将10μg药物与250 mL生理盐水混合，静脉滴注，1次/d。

观察组采用前列地尔（国药准字H20103292）、依达拉奉（国药准字H20031342）联合治疗，前者用量用法与对照组一致，依达拉奉用量用法为：将30 mg药物与100 mL生理盐水混合，静脉滴注，2次/d。

两组患者均持续治疗14 d。

1.3 观察指标

观察临床治疗效果，分为显著（神经功能有效恢复，对日常生活不造成影响）、一般（神经功能轻度受损，对日常生活产生轻度影响）、不佳（神经功能严重受损，对日常生活产生重度影响）3个等级。总有效率=（显著例数+一般例数）/总例数×100.00%。于治疗前后采集患者空腹静脉血放入抗凝试管内，通过自动血液流变检测设备对患者血液流变学指标予以测定，包括血浆黏度、红细胞比容、血小板聚集率、纤维蛋白原。利用NIHSS量表分别对患者治疗前与治疗后1周、2周神经功能进行评估，总计45分，分数与神经缺损程度呈正相关。观察两组患者用药后出现不良反应的概率。

1.4 统计方法

采用SPSS 26.0统计学软件处理数据，计量资料的表达方式为（±s），组间比较采用t检验,计数资料的表达方式为[n(%)]，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

观察组临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后血液流变学对比

两组患者治疗前血液流变学指标检测结果差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组各项指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血液流变学对比（±s）Table 2 Comparison of hemorheology between the two groups of patients before and after treatment（±s）

表2 两组患者治疗前后血液流变学对比（±s）Table 2 Comparison of hemorheology between the two groups of patients before and after treatment（±s）

组别血浆黏度（mPa·s）治疗前 治疗后红细胞比容（%）治疗前 治疗后血小板聚集率（%）治疗前 治疗后纤维蛋白原（g/L）治疗前 治疗后观察组（n=45）对照组（n=45）t值P值2.20±0.15 2.21±0.14 0.327＞0.05 1.06±0.12 1.89±0.13 31.471＜0.05 51.28±3.75 51.29±3.74 0.013＞0.05 32.98±2.02 40.21±2.03 16.936＜0.05 0.93±0.05 0.94±0.04 1.048＞0.05 0.69±0.03 0.82±0.02 24.187＜0.05 5.61±0.42 5.62±0.41 0.114＞0.05 3.13±0.33 4.43±0.34 18.405＜0.05

2.3 两组患者治疗前后神经功能对比

两组患者治疗前神经功能缺损程度差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后不同时间观察组患者神经功能恢复均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后神经功能对比[（±s），分]Table 3 Comparison of neurological function between the two groups of patients before and after treatment[（±s）,points]

表3 两组患者治疗前后神经功能对比[（±s），分]Table 3 Comparison of neurological function between the two groups of patients before and after treatment[（±s）,points]

组别 治疗前 治疗后1周 治疗后2周观察组（n=45）对照组（n=45）t值P值33.23±3.98 33.24±3.99 0.012＞0.05 16.24±2.11 19.05±2.12 6.302＜0.05 9.57±1.13 14.98±1.12 22.810＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生率对比

两组患者不良反应总发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 讨论

脑卒中目前被世界卫生组织列为人类三大致死因素之一，且据国内相关大数据调查显示，我国每年因脑卒中死亡的人群数量已经突破百万，且近几年仍呈现缓慢增长势头[3]。脑卒中还具有较高的致残率，不仅危害患者自身的生命健康，还会为其家庭带来巨大的经济、心理等负担。临床将脑卒中分为两个种类，即出血性和缺血性，其中缺血性脑卒中又被称为脑梗死，该病症占所有脑卒中患者中的75%左右，因此临床也将该病症的治疗作为脑卒中患者治疗的重点。脑梗死的主要危害在于脑组织发生缺血后会引发局部坏死，而病情得到治疗后还会出现再灌注的情况，再灌注时氧自由基就会对脑细胞的外膜造成过氧化影响，同样也会造成脑组织的损伤，使脑神经功能部分缺失或障碍[4-5]。自由基本身是细胞膜表面电子轨道所包含的未配对原子、分子等物质的统称，其在人体内各脏器、组织发生缺血性坏死时即大量产生，从而造成细胞结构过氧化，轻则使细胞功能降低，严重时则会导致细胞凋亡或坏死。因此脑梗死治疗过程中对再灌注后脑组织的保护给予重点关注，通常选择自由基清除药剂对脑神经细胞和组织予以保护，而此类药物临床应用时的有效性也得到了越来越多医学研究者的认可[6-7]。

依达拉奉属于自由基清除剂，可通过清除脑组织受损时产生的大量自由基物质，从而抑制细胞直至的过氧化反应，保障脑梗死患者脑血管再灌注时脑神经的功能，降低临床偏瘫、功能障碍等概率。前列地尔则是一种以微脂球为载体的前列腺素E1制剂，其中前列腺素E1被微脂球所保护，使其在进入人体后不容易失活，且可以更好地分布于受损的血管靶向部位，保障血管扩张效果，有效抑制血小板的聚集，使脑缺血再灌注时的血流量得以保障[8-10]。实际情况下，由于脑梗死患者手术后肢体功能障碍的发生率普遍较高，其血液流变学的各项指标也存在着不同程度的异常，其中血红细胞比容、血浆黏度、血小板聚集率、纤维蛋白原等均异常升高。此时应用前列地尔可以有效改善患者脑血管微循环系统，抑制血小板聚集，并激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，最大程度控制脑血管内血液的黏稠度。同时依达拉奉还可针对白三烯等炎性因子发挥拮抗效果，提升红细胞的变形能力，使其更加适应缺氧状态，也可避免血液向高凝状态进一步发展[11]。

依达拉奉在清除氧自由基后可以有效改善再灌注时脑组织的损伤程度，继而降低术后脑水肿的发生率，降低对神经组织的压迫，加之其快速清理氧自由基，为神经功能的恢复赢得了更多的时间，也提供了更好的内部环境。根据现代药理学研究显示，依达拉奉在进入人体内后主要是以阴离子形式存在，因而可以更好地保护神经细胞，改善受损的神经组织功能[12]。

依达拉奉在进入人体后和血浆蛋白的结合率可以达到92%左右，根据人体药理研究结果表明，在针对健康青年男性和健康老年男性用药后，其和血液结合后的代谢产物为硫酸类化合物，而和尿液结合后会产生葡萄糖醛酸类化合物，且药物本身在血液当中并没有明显堆积，所有的研究对象均采取2次/d给药的方式，每次给药剂量控制在0.5 mg/kg，要求在30 min内全部滴注入静脉，连续给药2 d后实施检查，仅在尿液当中发现浓度为0.7%～0.9%的药剂残留，剩余均为代谢产物。依达拉奉在进入到人体后均是以阴离子的状态存在，且可以将自身的一个电子转移给氧自由基团，从而形成依达拉奉基团，借此阻断脂质的过氧化反应过程，对神经细胞发挥保护作用。依达拉奉还具有清除氧自由基的效果，能够有效降低水杨酸发生羟化作用的速率，且随着药剂浓度的提升，其对脑匀浆脂质的过氧化作用的抑制效果也会随之提升，但无法对O2-发挥作用。同时国外医学研究者还发现，依达拉奉能够有效猝灭中性粒细胞内的氢基团、氧基团或氢氧基团，但并不损害中性粒细胞本身的功能和活性。依达拉奉的血脑屏障通过率为60%左右，因此在静脉滴注后也可针对脑内的毒性羟基基团进行清除。另外该药物还可通过胎盘、脐带系统进入胎儿体内，抑制因缺氧导致的脑组织损伤。

前列地尔则可发挥扩张血管的功能，为恢复期患者的神经组织提供更多的氧气和营养，也可有效降低炎性介质的浓度，降低神经细胞受炎性病变的损伤[13-14]。因此，联合使用依达拉奉、前列地尔不仅可以有效保障患者脑血管组织，降低血液黏稠度，还能有效调节脑神经功能，使其在恢复阶段发生神经功能障碍的概率明显下降，提升患者的生活质量[15-16]。

该次研究结果显示，观察组患者临床治疗总有效率97.78%明显高于对照组（P＜0.05），与王永华等[17-18]发表文章结果采用依达拉奉联合前列地尔治疗观察组患者总有效率88.71%高于对照组72.58%结论一致。

综上所述，脑梗死患者采用依达拉奉、前列地尔联合治疗效果确切，可有效改善患者神经功能，安全性高，值得推广应用。