昆明少数民族HPV亚型在子宫颈上皮内瘤变中的分布特点

杨廷仙，张 雯，谭 露，高竹薇，马丽莎

（昆明市妇幼保健院 妇科，云南 昆明 650031）

子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN） 是与子宫颈浸润癌密切相关的一组子宫颈病变，分为3 级，CINI、CINⅡ、CINⅢ反映乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV） 是CIN 和宫颈癌的主要病因[2]。本研究回顾分析近10年昆明少数民族女性CIN 中HPV 的感染情况，探讨HPV 亚型在这类人群的分布特点，了解其与不同级别CIN 间相关性，推断不同型别HPV 在少数民族女性中的致病能力，从而重点监测、积极干预致病力强的HPV 型别，减少少数民族女性宫颈病变的发生，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾2010年1月-2020年1月10年间昆明市妇幼保健院承担的昆明地区少数民族宫颈癌筛查项目中经病理学确诊为CIN 的患者859 例，其中高危型HPV 感染者654 例，年龄25 岁～65 岁间，分析HPV 亚型在不同级别子宫颈上皮内瘤变中的分布特点。

1.2 检测方法

PCR-反向点杂交法检测HPV 基因分型，检测内容：低危型（HPV6、11、42、43、81、83），高危型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82），共23种。

1.3 感染评判标准

HPV 一种型别感染为单一感染，两种型别感染为二重感染，三种型别感染为三重感染，以此类推。两种及以上型别HPV 感染为复合感染，三种及以上型别HPV 感染为多重感染。

2 结果

2.1 CIN 中HPV 的感染率

CIN 合计859 例，高危型HPV 感染654 例，总感染率为76.14%，CINI 感染率69.14%，CINⅡ感染率80.3%，CINⅢ感染率88.24%，随着CIN 级别增加，HPV 感染率增加，见表1。

表1 CIN 中HPV 的感染率［n（%）］

2.2 CIN 中HPV 型别感染情况

CIN 中HPV 单一感染率，CINI 46.07%，CINⅡ61.34%，CINIⅢ64.76%，随着CIN 级别增加，单一感染率逐渐增加，复合感染率逐渐降低，见表2。

表2 CIN 中HPV 感染情况［n（%）］

2.3 各级别CIN 中前五位HPV 亚型的分布情况

HPV16 型在CINI、CINⅡ、CINⅢ中分布均为第一，其次为52、58、51、18，随着宫颈疾病级别增加，其占比增加，见表3。

表3 各级别CIN中前五位HPV亚型的分布情况［n（%）］

3 讨论

3.1 CIN 级别与HPV 感染

高危型HPV 持续感染被视为CIN 和宫颈癌的必要条件，通过筛查发现并及时治疗高级别CIN，可降低子宫颈癌的发病率和死亡率[3]。本研究通过对昆明地区少数民族女性CIN 患者的高危型HPV感染情况进行分析，证实了在少数民族中CIN 的级别与高危型HPV 感染率成正相关，CIN 级别越高，HPV 感染率越高。

3.2 CIN 与HPV 单一、多重感染

HPV 多重感染在CIN 发生、发展中是否起促进作用，目前研究尚无统一结论。陶萍萍等[4]研究发现HPV 多重感染与宫颈病变级别成正相关；陶琨等[5]研究发现随着宫颈病变程度加重，HPV 单一感染逐步上升，多重感染逐步下降；姜锦贵等[6]研究发现宫颈鳞状细胞癌患者以单一型HPV 感染为主，多型HPV 感染为辅。本研究结果显示在昆明地区少数民族女性中随着CIN 级别上升，单一感染率逐渐增加，多重感染率逐渐下降。这可能与高级别CIN 中HPV 感染与宿主整合后改变附近基因并增强病毒癌基因的表达有关[7]。

3.3 少数民族CIN 中HPV 型别分布

不同地区、不同型别的高危型HPV 在CIN 及宫颈癌中分布比率可能不同，其中HPV16、HPV18 亚型被认为是CIN 及宫颈癌最常见的型别，也是致病力、致癌性最高的型别[8]。江敬红等[9]研究发现CIN 中最常见的高危型HPV 亚型依次是16、52、58、33、18。刘静等[10]研究显示库尔勒市CIN 中最常见HPV 型别是16、58、52 型，宫颈癌中最常见HPV 型别是16、18、53 型。廖鸿力等[11]研究显示温州市CIN 患者中以HPV58 亚型感染最高，并以单一感染为主。肖虹等[12]研究发现在山西省HPV16、18、58 型是高致癌性的HPV 亚型。朱天波等[13]研究示昭通市女性低级别CIN 组以HPV52 感染最多，高级别CIN 组以HPV16 感染最多。本研究显示昆明地区少数民族女性不同CIN级别下最常见HPV 亚型排位顺序略有不同，在CINI 中最常见前五型HPV 依次是16、52、58、51、18 型，CINⅡ最常见前五型HPV 依次是16、52、58、33、18 型，CINⅢ最常见前五型HPV 依次是16、58、33、52、51/18 型，HPV16 均为第一顺位，随着宫颈疾病级别增加，其占比增加[14]。第二顺位是58 型，并非疫苗覆盖的18 型，说明不同地区、不同民族、不同体质等CIN 患者HPV亚型位次可能不同，这个可能与各地区女性对不同型别HPV 的易感性和清除率有关[15-16]。通过本研究发现昆明地区少数民族子宫颈上皮内瘤变中最常见的HPV 感染型别是16、52、58、51、18、33 型，对重点监测、积极治疗CIN 及针对性选择疫苗有积极的意义。