昆明市妇幼保健院肠道病毒EV71疫苗接种后手足口病病原构成变化

李秀芳，王 艳，张 倩，代大春，杨桂云

（昆明市妇幼保健院 1．急诊科；3．检验科，云南 昆明 650031；2．昆明知贝医疗金广路门诊部，云南 昆明 650000）

手足口病是由多种肠道病毒引发的常见传染病，主要通过消化道、呼吸道和密切接触等途径传播。临床主要表现为发热、口腔和四肢末端的斑丘疹、疱疹、重者可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿和循环障碍等[1]。引起手足口病的病毒以肠道病毒71型（enterovirus，EV71） 和柯萨奇病毒A16型（coxsackievirus，CoxA16） 最常见。其中EV71 感染是导致重症和死亡病例的主要原因之一[2]。5 岁以下婴幼儿为EV71 感染高发人群，由于其伴有嗜神经性，部分患儿可表现出中枢神经、呼吸及循环系统并发症，具有较高的致残率和病死率，少数病情进展快的重症患儿可导致死亡[3]。

接种疫苗是控制EV71 疫情的最佳策略。我国自主研发用于5 岁以下婴幼儿的EV71 疫苗于2016年3月获批上市[4]，我院从2016年4月开始进行该疫苗接种，分析接种肠道病毒EV71灭活疫苗前后2年我院手足口病病原学构成变化，为推广肠道病毒EV71 灭活疫苗提供临床观察依据，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择我院2014、2015年确诊为手足口病且已行病原学检查的患儿为对照组，2017、2018年确诊手足口病且行病原学检查患儿为观察组。诊断标准参照《手足口病诊疗指南（2010版）》[5]。

1.2 研究方法：

2014、2015、2017年研究对象进行回顾性调查，2018年研究对象进行现场收集，收集研究对象中手足口病病原学检查结果，按对照组及观察组分别对肠道病毒EV71、非EV71病原结果进行构成比统计分析。

1.3 病原学标本采集及检测

手足口病标本采集患儿粪便，置于密封的带螺旋盖的塑料管，塑料袋密封，4℃暂存12h内送达实验室，-20℃以下低温冷冻保藏，用逆转录-聚合酶链式反应（reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR） 法检测EV71、CoxA16或其他肠道病毒特异性核酸。

1.4 统计分析

统计分析采用SPSS17.0统计软件，计数资料用n（%） 描述，2组间比较使用χ2检验。把EV71是否感染作为因变量，性别、是否接种疫苗和年龄作为自变量进行logistic分析。差异显著，P＜0.05。

2 结果

2.1 男童观察组和对照组肠道病毒EV71感染率分别为：2.1%、18%，2 组之间存在统计学差异（χ2＝21.269，P＜0.05），男童接种肠道病毒EV71灭活疫苗后EV71感染率下降，见表1。2组年龄段构成比，见表2。

2.2 女童观察组和对照组肠道病毒EV71感染率分别为：0.9%、17.3%，2组之间差异有统计学意义（χ2＝18.953，P＜0.05），肠道病毒EV71灭活疫苗后EV71 感染率下降，见表1。2组年龄段构成比，见表2。

2.3 总观察组和对照组肠道病毒EV71感染率分别为：1.6%、17.7%，2组之间差异有统计学意义（χ2＝40.1，P＜0.05），接种肠道病毒EV71灭活疫苗后儿童中EV71感染率下降，见表1。2组年龄段构成比，见表2。

表1 昆明市妇幼保健院手足口病患儿EV71疫苗接种前后2年EV71感染的比较［n（%）］

表2 昆明市妇幼保健院手足口病患儿中接种疫苗前后2组年龄构成比［n（%）］

2.4 在手足口病患者中，把EV71是否感染作为因变量，性别、是否接种疫苗和年龄作为自变量进行logistic 回归，用后退法，其中性别和是否接种疫苗的参考类别分别为男性、未接种疫苗，年龄作为连续型变量。结果显示只有是否接种疫苗为影响因素，接种疫苗为保护因素，接种疫苗者感染EV71 的可能性是不接种者的0.032倍，见表3。

表3 昆明市妇幼保健院手足口病患儿中EV71感染的多因素分析

3 讨论

手足口病是由多种肠道病毒感染引起的一种发热，手、足、臀部丘疱疹，口腔疱疹、溃疡等综合征的急性传染病，发病率高，传染性强，其中90%以上重症或死亡病例被证实由EV71感染引起[6]。我国自主研发用于5 岁以下婴幼儿的EV71疫苗于2016年3月获批上市[4]，前期研究显示疫苗保护率达90%以上[7]，此次研究采用病原学阳性检出率最高的粪便标本[14]进行检测，对比接种疫苗前后各2年昆明市妇幼保健院由手足口病EV71感染率的变化，接种疫苗后由EV71感染引起的手足口病例构成较前下降，和何绍青等人对于昆明市2008-2017年手足口病流行特征分析[8]、张静对2008-2017年中国手足口病流行趋势和病原变化动态数列分析[9]、易晓玲等人对茂名市2016-2018年手足口病病原学监测结果分析[10]显示EV71构成比逐年下降吻合，其中接种疫苗前2014-2015年EV71感染率同李文龙等人对昆明市2011-2016年手足口病病原学特征分析中[11]以及李平等人研究的海口市2015年EV71构成比相近[12]，疫苗接种后EV71感染率同易晓玲等人在茂名市研究的2018年EV71构成比相近[10]，不过均低于何绍青等人对于昆明市2008-2017年手足口病流行特征分析中的EV71构成比[9]，主要原因可能是该研究中纳入标准为实验室确诊病例，本研究中包含临床确诊病例，纳入标准的差异数据差异，同时片区区域不同，也可能是数据存在差异的原因，再者不同片区幼托机构及家长卫生健康认识差异，接种疫苗意愿差异可能也是造成数据差异原因之一。

接种疫苗后昆明市妇幼保健院手足口病病例中肠道病毒EV71型感染率减少，疫苗接种增加了儿童对EV71感染的保护作用，和疫苗前期临床研究吻合[7]，与韦平静对当地疫苗接种后效果追踪结果接种疫苗后可减少由肠道病毒71型引起的手足口病结果一致[13]。

在研究中还发现，在把EV71是否感染作为因变量，性别、是否接种疫苗和年龄作为自变量进行logistic 回归，结果显示只有是否接种疫苗为影响因素，接种疫苗为保护因素，接种疫苗者感染EV71 的可能性较不接种者低很多，仅为0.032倍，由此可见接种肠道病毒EV71灭活疫苗，是预防肠道病毒EV71感染的有效措施，不过手足口病的优势病原每间隔4年左右会出现较大变化[9]，动态监测及观察手足口病病原变化非常必要。