喹硫平联合丙戊酸钠治疗双相情感障碍的疗效观察

安 新

（泰安市精神病医院精神科二科，山东泰安 271021）

双相情感障碍是一种常见的精神障碍，通常是抑郁相和躁狂相交替发作或者是混合发作，临床患病率较高，且治疗后复发率也比较高[1]。目前，临床上多使用情感稳定剂和非典型抗精神病药物治疗双相情感障碍症。丙戊酸钠在传统治疗中被用作稳定情绪的药物，其对减轻与疾病相关的症状有一定作用，但单独使用该药物治疗效果不佳[2]。喹硫平是抗精神药物的一种，其能够对多种神经递质受体产生作用，和丙戊酸钠药物相比，更有利于稳定患者的情绪[3]。本研究重点探讨了喹硫平联合丙戊酸钠应用于双相情感障碍患者中的治疗效果，现将研究结果作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将2018年1月至2020年8月在泰安市精神病医院进行诊治的74例双相情感障碍患者分为对照组（37例，给予丙戊酸钠治疗）和治疗组（37例，给予喹硫平联合丙戊酸钠治疗）。对照组中男、女患者分别为23、14例；年龄19～45岁，平均（32.41±5.21）岁。治疗组中男、女患者分别为21、16例；年龄19～45岁，平均（32.21±5.56）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），可实施组间对比。纳入标准：符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准（CCMD-Ⅲ）》[4]中关于双相情感障碍的诊断标准者；17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）[5]总分≥ 17分者；贝克拉范森躁狂量表（BRMS）[6]评分≤ 5分者。排除标准：存在药物禁忌证者；合并机体其他严重疾病干扰治疗效果者；无法配合治疗者；合并严重肝、肾功能障碍者。本研究经泰安市精神病医院医学伦理委员会批准，患者家属对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法给予对照组患者丙戊酸钠缓释片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991395，规格：0.2 g/片）口服治疗，初始剂量为0.4 g/次，2次/d，在1～2周内逐渐增加用药量，最高剂量为1.6 g/d。治疗组患者在对照组的基础上联合富马酸喹硫平片（苏州第壹制药有限公司，国药准字H20030742，规格： 0.1 g/片）口服治疗，初始剂量为0.05 g/次，2次/d，服用后7 d内根据患者情况逐渐增加至0.4～0.6 g/d，第8～28天根据患者的症状将剂量增加至0.8 g/d。两组患者均治疗2个月。

1.3 观察指标①治疗效果，其中完全控制：无双相情感障碍发作，症状、体征消失，躁狂量表评分降低>50%；部分控制：症状缓解，躁狂量表评分降低25%～50%；无效：治疗后患者临床症状未见变化，躁狂量表评分降低 <25%[4]。总有效率=（完全控制+部分控制）例数/总例数×100%。②治疗前后躁狂量表评分[7]与简易智力状态检查量表（MMSE）[8]评分，躁狂量表共有11项，主要包括动作、言语(速度和数量)、语言（思维形式障碍）、睡眠、性兴趣、情绪、外表、自知力、破坏行为、思维及意念，分值为0～60分，分值高低与患者恢复情况成反比；MMSE评分分值为0～30分，分值越高，表明患者恢复情况越好。③血清炎性因子水平，采集两组患者空腹静脉血5 mL，进行离心操作（3 000 r/min，10 min），分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素 -1（IL-1）、白细胞介素 -10（IL-10）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平。④将两组患者不良反应发生情况进行对比，包括恶心、呕吐、口 干等。

1.4 统计学分析采用SPSS 26.0统计软件处理分析文中数据，治疗效果、不良反应发生情况为计数资料，用[ 例(%)]表示，行χ2检验；躁狂量表、MMSE评分、血清炎性因子水平为计量资料，用（±s）表示，行t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效相较于对照组临床总有效率72.97%，治疗组临床有效率为97.30%，显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 躁狂量表、MMSE评分治疗后两组患者躁狂量表评分均较治疗前显著下降，且治疗组下降幅度相比对照组显著增大，MMSE评分均显著升高，且治疗组升高幅度相比对照组显著增大，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者躁狂量表、MMSE评分比较(±s,分)

表2 两组患者躁狂量表、MMSE评分比较(±s,分)

注：与治疗前比，*P<0.05。MMSE：简易智力状态检查量表。

组别 例数 躁狂量表评分 MMSE评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 37 36.21±2.33 25.32±1.21* 20.21±1.22 24.13±0.21*治疗组 37 36.32±2.51 15.05±1.23* 20.45±1.10 26.21±1.93*t值 0.195 36.206 0.889 6.517 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清IL-1、IL-10、TNF-α水平治疗后两组患者血清IL-1、TNF-α水平均较治疗前显著下降，且治疗组下降幅度显著大于对照组，血清IL-10水平均显著升高，且治疗组升高幅度显著大于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者血清IL-1、IL-10、TNF-α水平比较(±s, pg/mL)

表3 两组患者血清IL-1、IL-10、TNF-α水平比较(±s, pg/mL)

注：与治疗前比，*P<0.05。IL-1：白细胞介素 -1；IL-10：白细胞介素 -10；TNF-α：肿瘤坏死因子 -α。

组别 例数 IL-1 IL-10 TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 37 129.77±25.87 95.46±18.62* 183.19±33.06 256.17±37.61*181.25±30.49 145.65±20.05*治疗组 37 124.66±23.21 87.21±16.19* 179.67±36.24 277.06±41.52*178.82±27.65 127.46±19.89*t值 0.894 2.034 0.436 2.268 0.359 3.918 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反应两组患者均发生恶心、呕吐、口干各1例，不良反应总发生率为8.11%（3/37），两组患者不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（χ2= 0.181，P>0.05）。

3 讨论

双相情感障碍的发病原因目前尚未明确，一般与遗传、生物、社会、心理等因素有关。同时该疾病的发生与中枢神经递质代谢和受体功能紊乱有直接关系。双相情感障碍具有周期发作的特点，目前临床上还没有完全治愈的方法。丙戊酸钠可通过使γ- 氨基丁酸（GABA）的合成增加，进而降低神经元的兴奋性，从而抑制患者病情发作，但患者服用后易产生不良反应，且单纯使用该药物治疗效果不佳。

喹硫平可通过对脑内多种神经递质产生直接靶向抑制作用，特别是通过对5- 羟色胺受体和多巴胺受体活性的抑制作用，从而促进双相情感障碍患者阴性和阳性症状的改善。喹硫平起效快，患者依从性强，能显著提高患者的生活质量。相关研究显示，喹硫平可有效降低双相情感障碍患者的攻击倾向[9]。本研究中，治疗后治疗组患者临床总有效率、MMSE评分均较对照组显著升高，躁狂量表评分较对照组显著下降，同时并未显著增加药物不良反应，表明应用喹硫平联合丙戊酸钠治疗双相情感障碍患者疗效确切，可减轻躁狂抑郁症状，且安全性良好。

研究表明，双相情感障碍患者血清炎性因子水平发生改变，是导致行为抑郁的原因之一[10]。IL-1作为一种促炎细胞反应因子，其在大脑免疫损伤中起重要作用；IL-10主要由血管平滑肌细胞、角化细胞及T淋巴细胞产生，可减少单核细胞的抗原递呈，还可对TNF-α的产生进行阻断；TNF-α可促进其他炎性细胞因子的合并与释放，引发多器官功能障碍综合征和全身炎症反应综合征。喹硫平主要通过组胺H1受体从而调节炎性细胞因子水平[11]。由上述数据结果可知，治疗后治疗组患者血清IL-10水平显著高于对照组，血清IL-1、TNF-α水平显著低于对照组，提示喹硫平可通过调节炎性因子水平，抑制炎症反应，提高治疗效果。

综上，喹硫平联合丙戊酸钠治疗双相情感障碍患者疗效确切，可减轻躁狂抑郁症状，抑制炎症反应，且安全性良好，值得临床进一步研究推广。