阿替普酶与尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的对比分析

刘伟涛

（东莞市松山湖中心医院急诊科，广东东莞 523326）

急性脑梗死为临床常见且高发的脑血管疾病，具有起病急、致残率高的特点，患者常表现为一侧肢体麻木、瘫痪或运动障碍等，严重影响其生活质量。及时溶栓治疗可迅速疏通阻塞血管、恢复脑组织血流灌注。尿激酶静脉溶栓治疗是临床常用于急性脑梗死患者的治疗方式，其可激活体内纤溶酶原，促进纤维蛋白水解，从而溶解血栓，具有较好的溶栓效果[1]。随着临床对急性脑梗死治疗研究的不断深入，阿替普酶作为第二代溶栓药物逐渐应用于临床，其可选择性激活纤维酶原，降解纤维蛋白与凝血因子，从而起到溶栓效果[2]。本研究通过对比分析上述两种药物治疗急性脑梗死的效果，旨在探讨不同药物静脉溶栓对患者血清中枢神经特异蛋白（S100β）、神经生长因子（NGF）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平及炎症反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以随机数字表法将东莞市松山湖中心医院2018年1月至2021年1月治疗的90例急性脑梗死患者中分为对照组（45例）和试验组（45例）。对照组患者中男性26例，女性19例；年龄45～72岁，平均（58.53±10.15）岁；基础病：高血脂15例，糖尿病12例，高血压18例；试验组患者中男性25例，女性20例；年龄44～72岁，平均（58.52±10.19）岁；基础病：高血脂16例，糖尿病11例，高血压18例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《神经内科学》[3]中关于急性脑梗死的诊断标准者；经头颅CT检查确诊者；首次发病，并于6 h内接受治疗者等。排除标准：近期接受过抗凝治疗者；存在溶栓禁忌证者；合并重要脏器功能障碍者等。本研究已经院内医学伦理委员会批准，且患者及家属均已签署知情同意书。

1.2 方法入院后均给予两组患者降压、抗凝、调脂等常规对症治疗。在此基础上，对照组患者予以注射用尿激酶（黑龙江迪龙制药有限公司，国药准字H23020107，规格：50万U）溶栓治疗，将80～150万U尿激酶溶于100 mL 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，时间为30 min。试验组患者予以注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注 册 证 号S20160054，规格：20 mg/支）溶栓治疗，按照0.9 mg/kg体质量计算阿普替酶给药总剂量，先将阿替普酶总剂量的10%给予患者静脉推注，并于1 min内推注完毕，后将剩余剂量进行静脉滴注，滴注时间不少于1 h。两组患者均于溶栓治疗24 h后行头颅CT检查，并给予抗血小板药物阿司匹林治疗，连续治疗14 d。

1.3 观察指标①比较两组患者治疗效果，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NHISS）[4]评定，显效：患者语言功能与生活能力基本恢复，NHISS评分下降50%以上；有效：患者语言功能与生活能力稍有好转，NHISS评分下降20%～49%；无效：患者语言功能与生活能力未见好转，NHISS评分下降小于20%，甚至无变化。有效率+显效率=总有效率。②比较两组患者治疗前后血清S100β、NGF、NSE水平，采集患者静脉血 5 mL，离心（转速：3 000 r/min，时间：10 min）取血清，采用酶联免疫吸附法检测。③比较两组患者治疗前后炎性因子，血液采集、血清制备与检测方法同②，检测肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、C- 反应蛋白（CRP）、白细胞介素 -6（IL-6）水平。

1.4 统计学分析采用SPSS 23.0统计软件分析数据，临床总有效率为计数资料，以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；血清S100β、NGF、NSE及炎性因子指标水平为计量资料，以（±s）表示，采用t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果试验组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[ 例(%)]

2.2 血清S100β、NGF、NSE相较于治疗前，治疗后两组患者血清S100β、NSE水平均降低，且试验组低于对照组；血清NGF水平均升高，且试验组高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者血清S100β、NGF、NSE水平比较（±s）

表2 两组患者血清S100β、NGF、NSE水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P<0.05。S100β：中枢神经特异蛋白；NGF：神经生长因子；NSE：神经元特异性烯醇化酶。

组别 例数 S100β(μg/L) NGF(ng/L) NSE(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 2.01±0.35 1.49±0.26* 77.97±5.16 104.26±10.18* 19.62±3.15 15.29±2.37*试验组 45 2.02±0.29 1.21±0.19* 77.76±5.23 119.15±10.49* 19.61±3.20 11.42±2.05*t值 0.148 5.833 0.192 6.833 0.015 8.285 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 炎性因子相较于治疗前，治疗后两组患者血清炎性因子指标水平均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者炎性因子水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P<0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子 -α；CRP：C- 反应蛋白；IL-6：白细胞介素 -6。

组别 例数 TNF-α(ng/L) CRP(mg/L) IL-6(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 49.46±8.57 36.42±4.37* 9.91±1.74 5.01±0.84* 17.79±2.25 13.97±1.41*试验组 45 49.47±8.49 27.35±4.21* 9.90±1.83 3.82±0.56* 17.78±2.31 11.15±1.31*t值 0.006 10.027 0.027 7.907 0.021 9.829 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 讨论

急性脑梗死是临床常见的脑血管危急重症，由于脑部缺氧、血液供应不足或血液循环障碍导致的脑组织缺血性坏死，可由高血脂、高血压、高血糖诱发，若不及时治疗，可加重损伤患者的神经功能，增加致残风险，严重者可危及患者的生命安全，因此，尽早进行有效治疗是治疗急性脑梗死患者的关键。尿激酶为急性脑梗死常用治疗药物，是一种从健康人尿中分离或人肾组织中培养获得的蛋白酶，可有效降低血黏度，抑制血栓形成，但其半衰期较短，且长期用药易发生出血现象，治疗禁忌证较多[5]。

阿替普酶的主要成分是糖蛋白，其可与纤维蛋白通过赖氨酸残基结合，同时选择性的激活纤溶酶原使纤溶酶转化，可快速溶解血栓，迅速挽救缺血半暗带，溶栓效果较好，同时安全性较高[6]。研究表明，在急性脑梗死的发病过程中，炎症反应参与了整个病理环节；CRP、TNF-α、IL-6为常见炎性因子，其水平过高，可直接损伤脑组织。而阿替普酶可通过抑制核转录因子的激活，使巨噬细胞对脑组织的浸润降低，从而减轻患者脑部的炎症程度[7]。本研究结果中，治疗后试验组患者临床总有效率高于对照组，血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于对照组，表明阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死可有效提升患者的治疗效果，减轻炎症反应，效果较尿激酶更为显著。

S100β、NSE是临床评价神经损伤的常用指标，当脑组织受到损伤出现缺血缺氧时，可释放大量S100β与NSE，因此，其水平升高提示患者神经损伤加重；NGF是促进神经修复再生的重要神经营养因子，可对神经元起到保护的作用。阿替普酶中的活性物质具有营养神经的作用，通过与机体中的纤维蛋白结合激活后，促使NGF释放，加速神经修复，减少NSE、S100β向胞外释放，有效保护脑部神经元，促进神经修复[8]。本研究结果中，治疗后试验组患者血清NGF水平高于对照组，S100β、NSE水平低于对照组，表明阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死可调节患者血清S100β、NGF、NSE水平，有助于促进神经修复。

综上，阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死可有效减轻患者机体炎症反应，调节血清S-100β、NGF、NSE水平，有助于神经修复，增强治疗效果，值得临床进一步推广与应用。