茶碱缓释片联合沙美特罗替卡松对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能与炎性因子的影响

热依汗古丽·阿肯，阿仙古丽·吐拉洪

（1.新疆医科大学第八附属医院呼吸与危重症医学科二病区； 2.新疆医科大学第八附属医院急诊科，新疆乌鲁木齐 830001）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）具有发病率高、致残率高、病程长、并发症多、医疗费用大的特点，是危害公众健康、引发公共卫生问题的常见病之一。沙美特罗替卡松是临床上应用于COPD治疗的常用药物，可直接作用于患者的平滑肌，有利于患者支气管的舒张，对疾病控制有重要的作用，但是用药后血药浓度波动幅度大，影响治疗效果[1]。小剂量茶碱缓释片可清除气道内黏液，改善气道平滑肌痉挛，加快平滑肌的松弛，舒张支气管，从而改善患者的通气能力[2]。基于此，本研究选择新疆医科大学第八附属医院2017年12月至2020年12月收治的94例COPD患者开展研究，旨在探讨茶碱缓释片联合沙美特罗替卡松对COPD患者肺功能及血清肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 -6（IL-6）、白细胞介素 -8（IL-8）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择新疆医科大学第八附属医院2017年12月至2020年12月收治的94例COPD患者，按照随机数字表法分为对照组和试验组，每组47例。对照组患者中男性34例，女性13例；年龄61～87岁，平均（72.13±3.35）岁；COPD分 级[3]：Ⅲ级27例，Ⅳ级20例。试验组患者中男性32例，女性15例；年龄62～86岁，平均（71.59±3.27）岁；COPD分级：Ⅲ级25例，Ⅳ级22例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），组间可进行对比。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[4]中的相关诊断标准者；咳嗽、咳痰、伴有呼吸困难者；处于稳定期，且1个月内无急性发作者。排除标准：伴有血液系统疾病者；伴有出血症状或肺动脉高血压者；伴有严重心、肝、肾等器质性病变者；伴有肺结核者；伴有恶性肿瘤者；长期使用糖皮质激素类药物或抗胆碱类药物者。本研究已通过新疆医科大学第八附属医院医学伦理委员会审核批准，且患者对本研究知情同意。

1.2 方法全部患者均使用对症支持治疗，告知患者不可接触烟雾，同时需戒烟。给予对照组患者沙美特罗替卡松吸入粉雾剂（Laboratoire GlaxoSmithKline，注册证号H20150323，规格：50 μg/100 μg），1吸/次， 2次/d。试验组患者在其基础上联合茶碱缓释片（广州白云山光华制药股份有限公司，国药准字H44020002，规格：0.1 g/片）口服治疗，0.1 g/次，2次/d。两组患者均进行90 d的治疗。

1.3 观察指标①肺功能指标。通过肺功能仪检测患者治疗前后的第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平，并计算第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEVl/FVC）比值。②炎性因子。分别抽取治疗前后全部患者于清晨空腹状态下的静脉血5 mL，以 3 000 r/min的转速离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL-6、IL-8水平。③不良反应。比较两组患者用药后腹痛、恶心、头晕、失眠等不良反应的发生情况。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0统计软件处理本研究数据，计量资料（FEV1、FVC、FEV1/FVC水平及血清TNF-α、IL-6、IL-8水平）以（±s）表示，采用t检验；计数资料（不良反应发生率）以[例(%)]表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能治疗后，两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均较治疗前升高，且试验组较对照组升高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 两组患者肺功能指标比较（±s）

表1 两组患者肺功能指标比较（±s）

注：与治疗前比，*P<0.05。FEV1：第1秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼气容积/用力肺活量。

组别 例数 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 0.82±0.35 1.01±0.19* 1.39±0.20 1.53±0.33* 52.08±8.85 60.34±9.69*试验组 47 0.81±0.33 1.88±0.51* 1.38±0.17 2.14±0.46* 51.97±8.14 80.76±11.71*t值 0.143 10.959 0.261 7.387 0.063 9.210 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 炎性因子治疗后，两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前降低，且试验组较对照组降低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者炎性因子指标比较（±s）

表2 两组患者炎性因子指标比较（±s）

注：与治疗前比，*P<0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子 -α；IL-6：白细胞介素 -6；IL-8：白细胞介素 -8。

组别 例数 TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) IL-8(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 32.96±2.43 26.84±2.27* 39.89±1.52 31.16±1.42* 0.50±0.09 0.41±0.10*试验组 47 33.04±2.12 18.45±1.03* 40.11±1.46 20.54±1.28* 0.51±0.07 0.29±0.06*t值 0.170 23.074 0.716 38.084 0.601 7.054 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 不良反应试验组患者不良反应总发生率为6.38%，较对照组的23.40%降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应总发生率比较[例(%)]

3 讨论

COPD是临床上常见的慢性呼吸系统疾病，该病症能够进一步发展为肺心病和呼吸衰竭，其病死率较高。沙美特罗替卡松粉吸入剂具有高脂溶性的特点，是一种长效选择性受体激动剂，不仅能在较短时间内激活腺苷酸环化酶，舒张平滑肌，而且可有效抑制中性粒细胞与嗜酸粒细胞的活化和增殖，缓解患者的气道高反应，但可能导致腹痛、头晕、失眠等不良反应 发生[5-6]。

茶碱缓释片对磷酸二酯酶具有良好的抑制作用，口服后血药浓度波动较小，能够较好地清除气道内黏液，提高患者的通气能力，有利于改善患者的环磷酸腺苷水平，同时可增强患者的吸气肌肌力，使患者的呼吸功能得到有效改善，提高患者肺功能指标[7]。本研究结果分析，治疗后，试验组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均较对照组升高；试验组患者不良反应总发生率较对照组降低，提示茶碱缓释片联合沙美特罗替卡松治疗COPD，可有效改善患者的肺功能，降低不良反应发生率，安全有效。COPD发病原因与炎性因子水平有密切的关系，TNF-α对患者的细胞膜外蛋白具有分解作用，可刺激和加快白细胞的渗出，从而引起肺气肿与肺损伤；IL-8、IL-6作为促炎因子，其水平与COPD严重程度呈正相关。茶碱缓释片还具有较强的抗炎作用，其可减少诱导痰中的中性粒细胞和炎性细胞总数，降低炎性因子的异常表达量[8]。由此次试验结果中可知，治疗后，试验组患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均较对照组降低，提示茶碱缓释片联合沙美特罗替卡松治疗COPD，可有效减轻患者的炎症反应，提高治疗效果。

综上，茶碱缓释片联合沙美特罗替卡松治疗COPD，可有效改善患者的肺功能，减轻炎症反应，降低不良反应发生率，安全有效，可进一步深入研究。