蛇毒血凝酶注射液联合垂体后叶素治疗剖宫产产后出血的效果

桂园征

(驻马店市中心医院 妇产科，河南 驻马店 463000)

临床多通过剖宫产解决患者难产问题，但其作为一种有创术式，易损伤子宫壁，引发产后出血(postpartum hemorrhage，PPH)，严重威胁患者的生命安全。药物是临床治疗剖宫产PPH的常见手段，其中垂体后叶素是一种处方药，可促进子宫平滑肌收缩，治疗产后出血，但仍有部分患者单用该药的止血效果不理想，需辅以药物进行治疗[1]。蛇毒血凝酶注射液是一种酶类止血剂，有促进出血部位血栓形成的作用，已在出血性疾病中广泛应用[2]。但目前，临床关于蛇毒血凝酶注射液与垂体后叶素联用治疗剖宫产PPH的研究不多见。鉴于此，本研究旨在探讨蛇毒血凝酶注射液联合垂体后叶素治疗剖宫产PPH的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年4月至2021年4月驻马店市中心医院收治的88例剖宫产PPH患者作为研究对象，按随机抽签法分为对照组和观察组，各44例。对照组：年龄23～38岁，平均(30.14±2.24)岁；分娩时孕周37～42周，平均(39.58±0.63)周；孕次1次24例，>1次20例；产前体质量指数20～25 kg·m-2，平均(22.16±0.55)kg·m-2。观察组：年龄22～38岁，平均(29.87±2.21)岁；分娩时孕周37～42周，平均(39.55±0.61)周；孕次1次22例，>1次22例；产前体质量指数20～25 kg·m-2，平均(22.12±0.58)kg·m-2。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经驻马店市中心医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《妇产科学》[3]中剖宫产PPH诊断标准；②肝肾功能检查正常；③术前凝血功能检查正常；④在驻马店市中心医院接受剖宫产术；⑤签署知情同意书。(2)排除标准：①存在精神疾病；②存在心脏病、糖尿病、病毒性肝炎等妊娠合并症；③对本研究药物过敏；④合并恶性肿瘤疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 所有患者均接受静脉输血输液、吸氧、抗感染等常规治疗。

1.3.2对照组 接受垂体后叶注射液[卫材(辽宁)制药有限公司，国药准字H21021492]治疗，将3 U垂体后叶素(1 U=16.67 nkat)溶于300 mL氯化钠注射液中，确保每1 mL含有0.01 U垂体后叶素，以0.001～0.005 U·min-1速度静脉滴注。

1.3.3观察组 接受蛇毒血凝酶注射液[兆科药业(合肥)有限公司，国药准字H20060895]联合垂体后叶素治疗。垂体后叶素用法与对照组一致，先静脉注射1～2 U蛇毒血凝酶注射液，而后每间隔6 h肌内注射1 U蛇毒血凝酶注射液，至出血停止。

1.4 评价方法(1)出血量。记录并对比两组用药2、24 h时的出血量(出血量以称重法计量)。(2)凝血功能。用药前、用药24 h时，抽取两组静脉血3 mL，抗凝处理，以3 500 r·min-1速度离心处理10 min，分离血浆，采用血凝分析仪(济南美医林电子仪器有限公司，型号MEN-N1)检测患者的凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶时间(thrombin time，TT)及纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)含量。(3)子宫平滑肌收缩功能。用药前、用药后24 h时，采用张力(肌力)换能器(徐州利华电子科技发展有限公司，型号ZHO103 HU-1)检测子宫收缩频率(20 min的收缩次数)、收缩幅度(收缩波波峰张力与波谷张力之差即峰值之差)、活动力(收缩频率与收缩幅度之积)。(4)不良反应。包括心悸、胸闷、面色苍白、恶心。

2 结果

2.1 出血量观察组用药2、24 h的出血量少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组用药2、24 h出血量比较

2.2 凝血功能指标用药前，两组PT、APTT、TT、FIB对比，差异无统计学意义(P>0.05)；用药24 h，两组PT、APTT、TT短于用药前，FIB小于用药前，且观察组PT、APTT、TT短于对照组，FIB小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组用药前后凝血功能指标对比

2.3 子宫平滑肌收缩功能用药前，两组子宫平滑肌活动力、收缩幅度以及收缩频率对比，差异无统计学意义(P>0.05)；用药24 h，两组子宫平滑肌收缩频率、幅度、活动力均高于服药前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组用药前后子宫平滑肌收缩功能对比

2.4 不良反应两组均未见明显不良反应。

3 讨论

剖宫产PPH的诱发因素较多，包括子宫收缩乏力、软产道损伤、凝血功能障碍等，若处理不当，出血量较多，可严重威胁患者生命安全。目前，临床尚无治疗剖宫产PPH的特效方法，多通过药物促进宫缩，快速止血，降低患者的病死率，但不同药物的促宫缩和止血效果不同。

垂体后叶素在剖宫产PPH治疗中较为多见，该药含催产素和加压素，其中催产素可通过兴奋子宫平滑肌，增加宫缩频率，改善患者子宫乏力情况，有助于减少出血量，改善子宫平滑肌收缩功能[4-5]。此外，该药含有的加压素不仅对患者毛细血管的收缩有促进作用，而且可升高血压，加快血管内血栓的形成，从而起到止血效果[6-7]。但垂体后叶素的作用强度与给药剂量存在一定关系，在机体可耐受范围内，不是所有患者均可获得良好的止血效果。蛇毒血凝酶作为止血剂的一种，对出血部位血小板的聚集和凝血酶释放有促进作用，相关研究已证实，该药可用于外科出血，且效果不错[8]。

TT可反映纤维蛋白原转变为纤维蛋白的时间，PT、APTT可反映外、内源性凝血系统状况，FIB可反映凝血蛋白因子的含量，上述指标可反映机体凝血功能情况[9-10]。本研究结果显示，观察组用药2、24 h的出血量均少于对照组；用药24 h，观察组PT、APTT、TT短于对照组，FIB小于对照组，子宫平滑肌活动力、收缩幅度以及收缩频率均高于对照组，表明蛇毒血凝酶注射液联合垂体后叶素治疗剖宫产PPH的止血效果较好，可改善患者的凝血功能，提高子宫平滑肌收缩功能。蛇毒血凝酶注射液不仅可促进出血部位血小板凝集，而且还可通过释放凝血因子，加速FIB降解，增加患者体内难溶性纤维蛋白含量，从而改善机体凝血功能，促进出血部位血栓的形成，进而起到止血效果[11-12]。此外，蛇毒血凝酶注射液还含有少量磷脂依赖性X因子激活物，可促进出血部位凝血酶的生成，减少出血量，利于患者肌纤维收缩能力恢复，改善患者子宫平滑肌收缩功能。因此，将蛇毒血凝酶注射液和垂体后叶素联合治疗剖宫产PPH，二者相互协作，通过不同作用机制改善患者子宫乏力情况，减少出血量。本研究还显示，两组均未见明显不良反应，表明蛇毒血凝酶注射液联合垂体后叶素治疗剖宫产PPH，不会增加不良反应发生率。但具体用药安全性还需今后进一步研究证实。

综上所述，蛇毒血凝酶注射液联合垂体后叶素治疗剖宫产PPH的止血效果较好，可调控患者子宫平滑肌收缩功能和凝血功能，且安全性较高，值得推广应用。