干扰素联合布地奈德雾化吸入治疗小儿RSV毛细支气管炎的疗效观察

吴莹，徐济宝，汪丙松

(芜湖市第一人民医院儿科，安徽 芜湖 241000)

毛细支气管炎是一种发生于婴幼儿，由病毒感染所致的下呼吸道系统常见疾病，其中感染呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)的患儿占总数的55%～60%，主要表现为呼吸费力和喘息[1-2]。小儿RSV毛细支气管炎的常规治疗方案是对症支持及糖皮质激素治疗，虽然能一定程度地改善患儿临床症状，但总体效果并不理想，如何选择更加有效的治疗药物成为临床研究的热点[3-4]。布地奈德是一种糖皮质吸入性激素，具有高效皮质醇受体结合能力，可有效拮抗白细胞介素(interleukin，IL)、前列腺素及白三烯合成分泌，能够起到干扰炎症细胞趋化激活、抗渗出和抗炎作用[5]。干扰素是机体自身防御系统产生的一种具有免疫调节和抗病毒双重作用的细胞因子，目前临床以重组干扰素多见，其主要成分为重组假单胞菌，含有丰富的人白细胞干扰素基因质粒，能与相关的细胞反应，并可有效抑制病毒感染和病毒复制，同时还能控制细胞增殖、调节免疫功能，在RSV毛细支气管炎中也得到广泛应用[6]。本研究主要分析干扰素联合布地奈德雾化吸入治疗小儿RSV毛细支气管炎的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年3月至2020年3月芜湖市第一人民医院收治的小儿RSV毛细支气管炎94例，符合《诸福棠实用儿科学》[7]中相关诊断标准。依据治疗方法不同分为对照组和观察组，各47例。对照组男25例、女22例，年龄4～17个月，平均(10.49±3.26)个月；发病至就诊时间1～5 d，平均(2.71±0.59) d。观察组男27例、女20例，年龄 5～19个月，平均(10.23±3.14)个月；发病至就诊时间1～4 d，平均(2.79±0.45) d。两组患儿性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究方案获得芜湖市第一人民医院医学伦理委员会批准。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①符合RSV毛细支气管炎诊断标准[8]，且经临床及实验室检测证实；②均为初治患儿；③年龄4～19个月；④ 3个月内未服用免疫调节及抗病毒药物；④患儿家属均签署了知情同意书。排除标准：①存在免疫缺陷；②伴先天性支气管或肺部疾病；③过敏体质；④伴严重中枢神经系统疾病。

1.3方法 两组患儿采用常规对症治疗，包括止咳平喘、抗感染、祛痰、持续氧疗等。对照组给予布地奈德(澳大利亚AstraZenecaPtyLtd公司生产；规格：2 mL:1 mg×5支/袋；批号：H20140475)1 mg，每日2次，雾化吸入。观察组在对照组基础上雾化吸入重组人干扰素α1b注射液(安徽安科生物有限公司生产；规格：300万IU 1支/盒；批号：S20000013)300万IU/(kg·d)，每日1次。两组疗程均为7 d。

1.4疗效评价标准 显效：治疗后相关症状(如咳嗽、喘息、肺部啰音、三凹征)、体征全部消失，且胸部 X线片检查提示肺部无异常；②有效：治疗后上述主要症状、体征改善，胸部X线片提示有所好转；③无效：治疗后上述主要症状、体征无改善，胸部X线片提示无改善[9]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5观察指标 ①观察两组患儿治疗前后肺功能变化，包括吸气呼气时间比(inspiratory-expiratory time ratio，Ti/Te)、呼吸阻力(breathing resis-tance，Rrs)和每千克体重潮气量(tidal volume/kg，VT/kg)，应用德国耶格公司MasterScreen潮气呼吸肺功能测定仪进行测定。②观察两组患儿治疗前后气道炎症因子变化，取患儿治疗前后外周静脉血2 mL，经血清分离后，采用酶联免疫吸附法测定IL-4、γ干扰素(interferon-γ，IFN-γ)和IL-10水平。③观察两组患儿治疗前后免疫功能，取患儿治疗前后外周静脉血2 mL，采用美国BD公司流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。④观察两组随访3个月喘息发作情况。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组[95.75%(45/47)比78.72%(37/47)](χ2=6.114，P=0.013)，观察组临床疗效优于对照组(Z=2.788，P=0.005)。见表1。

表1 两组RSV毛细支气管炎患儿临床疗效比较 (例)

2.2两组治疗前后肺功能指标比较 Ti/Te、VT/kg和Rrs治疗前后、组间的主效应差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，各指标均存在交互作用(P<0.01)。治疗前两组Ti/Te、VT/kg和Rrs比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组Ti/Te和VT/kg较治疗前升高，而Rrs较治疗前降低(P<0.05)；观察组治疗后Ti/Te和VT/kg高于对照组，Rrs低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组RSV毛细支气管炎患儿治疗前后肺功能指标比较

2.3两组治疗前后气道炎症因子比较 血清IL-4、IFN-γ和IL-10治疗前后、组间的主效应差异有统计学意义(P<0.01)，各指标均存在交互作用(P<0.01)。治疗前两组血清IL-4、IFN-γ和IL-10比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清IL-4水平较治疗前降低，而IFN-γ和IL-10水平较治疗前升高(P<0.05)；观察组治疗后血清IL-4水平低于对照组，而IFN-γ和IL-10水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组RSV毛细支气管炎患儿治疗前后气道炎症因子比较

2.4两组治疗前后免疫功能指标比较 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+治疗前后、组间的主效应差异有统计学意义(P<0.01)，各指标均存在交互作用(P<0.01)。治疗前两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前(P<0.05)；观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组RSV毛细支气管炎患儿治疗前后免疫功能指标比较

2.5两组喘息发作情况比较 随访3个月，观察组喘息发生率低于对照组[4.25%(2/47)比21.28%(10/47)](χ2=6.114，P=0.013)。

3 讨 论

RSV是引起小儿急性毛细支气管炎最重要、最常见的一种病毒，常见于2岁以下儿童，早期表现为上呼吸道感染症状，较短病程后迅速出现咳嗽、喘息症状，典型症状为持续性干咳与发作性喘憋甚至出现呼吸暂停；其典型肺部体征表现为两肺呼气相哮鸣音并伴有呼气延长，同时多数患儿在吸气末两肺可闻及较多细湿性啰音甚至捻发音，体格检查可发现呼吸与心率增快，部分严重喘憋患儿因膈肌下移可触及肝脾[10-12]。由于该病具有发病快、病情变化迅速的特点，临床诊疗过程中若不及时采取有效的针对性措施，患儿可能出现心力衰竭、呼吸衰竭等，严重影响患儿的身心健康。

现阶段，临床上针对RSV毛细支气管炎常单独使用布地奈德或干扰素治疗，但疗效欠佳，大大延长了治疗时间，严重影响患儿的预后。基于此，临床也逐渐开始联合用药的研究。干扰素属一类糖蛋白，在抗病毒方面具有广谱性，同时具有抗增殖作用，对免疫功能也有一定的调节作用。干扰素成分中含有Ⅰ型IFN，对病毒的防控作用尤为显著，另外，IFN-α属免疫保护的一种细胞因子，能够有效应对病毒感染，但其仅在遭受相关感染后才会分泌，故无法将病毒直接杀灭，一般会经黏膜上皮、皮肤等靶向器官吸收，杀灭病毒细胞，由此改善临床相关症状，调节免疫功能[13-15]。而布地奈德为新型的糖皮质激素，局部抗炎效果显著，可有效抑制气道炎症，减少腺体的分泌，修复气道损伤，改善支气管痉挛现象，同时还能增强内皮细胞，促进平滑肌收缩，稳定溶酶体膜，从而抑制免疫反应。另外，布地奈德还能阻止抗体合成，降低相关过敏活性介质水平；在延缓抗原抗体结合中也有一定价值，可加速酶促反应，降低支气管平滑肌的收缩能力，在RSV毛细支气管炎中具有良好的适用性[16-18]。布地奈德的适用范围极广，临床用于哮喘性慢性支气管炎、糖皮质激素依赖/非依赖性支气管哮喘的治疗。

其中，布地奈德在呼吸疾病中较常见，相关研究证实其能明显改善RSV毛细支气管炎患儿的临床症状，尤其是雾化吸入给药方式不仅避免了小儿口服用药难以进行的不足，还将药物成分通过雾化的方式形成微小颗粒，直接进入气道病变位置，提高了治疗效果。此外，有研究证实布地奈德在快速抑制呼吸道炎症水平的同时，还能有效修复受损黏膜组织，在促进患儿预后恢复以及改善呼吸道症状中发挥重要作用[19]。本研究结果显示，观察组的总有效率高于对照组，提示干扰素联合布地奈德雾化吸入的临床疗效显著。

干扰素自身的广谱抗病毒效果较强，同时具有免疫调节作用，可激活自然杀伤细胞和巨噬细胞，强化细胞吞噬力，促进细胞分泌，进入机体后可在有效抗病毒的同时增强免疫功能[20]。本研究结果显示，治疗后观察组Ti/Te和VT/kg高于对照组，而Rrs低于对照组，提示干扰素联合布地奈德雾化吸入可明显改善患儿肺功能。IL-4可强化B细胞、T细胞的功效，且在促进体液免疫应答方面也有一定积极作用，能够特异性诱导免疫球蛋白E的合成，使嗜酸粒细胞不断积聚于炎症病灶，从而加重气道炎症；IFN-γ能够维持Th1/Th2平衡，呼吸道炎症反应的抑制效果显著；而IL-10控制细胞因子合成方面具有一定效果[21-23]。本研究中，观察组治疗后血清IL-4水平低于对照组，而IFN-γ和IL-10水平高于对照组，说明气道炎症与小儿RSV毛细支气管炎发生、发展密切相关。

本研究结果显示，观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于对照组，提示干扰素联合布地奈德雾化吸入可减轻气道炎症反应。此外，小儿毛细支气管炎与免疫功能存在明显相关性，T淋巴细胞亚群能够有效反映机体细胞免疫功能。临床研究报道，小儿支气管炎患儿的T细胞亚群往往存在紊乱现象，细胞免疫功能下降[24]。在实践中发现，部分家长仍对布地奈德的使用存在一定的排斥，原因是担心激素药物的不良反应以及长期影响仍受到质疑，导致治疗依从性下降。本研究随访3个月发现，观察组喘息发生率低于对照组，提示干扰素联合布地奈德雾化吸入可减少喘息发作。

综上所述，干扰素联合布地奈德雾化吸入治疗小儿RSV毛细支气管炎的效果显著，可显著降低气道炎症，增强免疫功能及减少患儿喘息发作。