幽门螺杆菌感染对帕金森病患者运动症状、便秘评分和生活质量的影响

王少颖，王莉迪，曹玉娇，李净兵，赵璨，刘翠青，王青青

(河北省第八人民医院 河北省老年病医院神经内科，石家庄 050011)

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)属于神经内科常见病，是一种严重影响人类身心健康和生活质量的神经退行性疾病。相关流行病学调查显示，PD的患病率为(15～328)/10万，其发病机制可能与遗传因素、年龄、药物因素、社会因素、感染、应激反应等有关，目前尚无有效治疗方法，一旦发病，病情逐渐加重[1-2]。PD的病因是脑黑质致密部多巴胺能神经元的进行性缺损，临床表现为运动症状和非运动症状两大类，运动症状以静止性震颤为主，非运动症状则包括胃肠道功能障碍(便秘)、自主神经障碍、嗅觉障碍、认知功能减退等，对患者生活质量造成极大影响[3]。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)是胃肠道感染率最高的菌种之一，对人类具有较高的易感性[4]。既往认为，Hp感染与胃癌、慢性胃炎、消化道溃疡等消化系统疾病的发病密切相关；然而，随着研究的深入，发现Hp感染还参与神经系统、心血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病等肠外疾病的发生发展[5-6]。研究显示，Hp感染可能通过刺激迷走神经激活相关免疫细胞，进而破坏血脑屏障、诱导黑质中小胶质细胞活化，导致黑质内多巴胺能神经元变性，从而诱发PD[7-8]。但目前关于Hp感染对PD患者运动症状、便秘和生活质量影响的报道较少。本研究旨在分析Hp感染对PD患者运动症状、便秘评分和生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年9月至2018年9月河北省第八人民医院神经内科收治的80例PD合并Hp感染患者作为Hp感染组，选取同期性别、年龄、病程相匹配的80例未感染Hp的PD患者作为无Hp感染组。纳入标准：①年龄55～75岁；②病程3～15年；③符合国际运动障碍学会PD的诊断标准[9]。④Hp感染患者经14C尿素呼气试验确诊Hp感染。排除标准：①PD叠加综合征或继发性PD；②伴有严重心、肝、肾功能不全、糖尿病、高血压、恶性肿瘤，脑部手术史、严重精神障碍者；③入组前4周内接受过质子泵抑制剂、抗生素等可能影响Hp检测结果药物者。Hp感染组男49例、女31例；年龄55～74岁，平均(63±8)岁；PD病程3～15年，平均(8.9±2.9)年。无Hp感染组男45例、女35例；年龄55～75岁，平均(64±9)岁；PD病程3～15年，平均(9.0±3.0)年。两组患者性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经河北省第八人民医院医学伦理委员会批准，患者均签署了知情同意书。

1.2治疗方法 无Hp感染组患者给予常规抗帕金森病治疗。Hp感染组患者在常规抗帕金森病治疗基础上给予Hp根除治疗，治疗方案为阿莫西林胶囊(山西昂生药业有限责任公司生产，批号：150102)每次1.0 g，每日2次；克拉霉素分散片(四川省旺林堂药业有限公司生产，批号：150405)每次250 mg，每日2次；奥美拉唑肠溶胶囊(济南明鑫制药股份有限公司生产，批号：150317)每次20 mg，每日2次，连续治疗14 d。

1.3观察指标 ①采用Hoehn-Yahr(H-Y)分级评估症状严重程度。②采用统一帕金森病评定量表(unified Parkinson′s disease rating scale，UPDRS)-Ⅲ评价运动症状，评分范围0～56分，评分越高，症状越严重[10]。根据运动症状评定临床疗效，基本治愈：UPDRS-Ⅲ评分较治疗前降低>50%；显效：UPDRS-Ⅲ评分较治疗前降低30%～50%；有效：UPDRS-Ⅲ评分较治疗前降低10%～30%；无效：UPDRS-Ⅲ评分较治疗前降低<10%。总有效率=(基本治愈例数+显效例数)/总例数×100%。③采用UPDRS-Ⅳ评价运动并发症情况，评分范围0～23分，分数越高，症状越严重[11]。④采用便秘Wexner评分评价便秘情况，包括排便频率、排便困难度、排便完整性、排便疼痛、排便时间、排便时辅助情况、24 h内尝试排便失败次数、排便病史8项，评分范围为0～30分，分值越高，便秘程度越严重[12]。⑤采用39项帕金森病生活质量调查表(39-item Parkinson′s disease questionnaire，PDQ39)评定生活质量，包含39个条目，涉及精神健康、身体活动、日常生活行为、社会支持、屈辱感、认知、身体不适、交流8个维度，每个条目评分为0～4分，各维度及总分经过标准化换算为0～100分，分值越高，生活质量越差[13]。⑥Hp根除判断：微量14C尿素呼气试验显示CO2<100 dpm/mmol为Hp根除。

2 结 果

2.1两组治疗前H-Y分级、UPDRS-Ⅲ 评分、UPDRS-Ⅳ评分、便秘Wexner评分、PDQ39评分比较 Hp感染组H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分、UPDRS-Ⅳ评分、便秘Wexner评分和PDQ39评分均高于无Hp感染组(P<0.05或P<0.01)，见表1。

表1 两组治疗前H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分、UPDRS-Ⅳ评分、便秘Wexner评分、PDQ39评分比较

2.2Hp感染组患者治疗前后H-Y分级以及UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ、便秘Wexner、PDQ39评分比较 Hp感染组患者治疗后H-Y分级以及UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ、便秘Wexner、PDQ39评分均低于治疗前(P<0.01)。见表2。

表2 Hp感染组患者治疗前后H-Y分级以及UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ、便秘Wexner、PDQ39评分比较

2.3Hp根除与Hp未根除患者运动症状临床疗效比较 治疗后，Hp感染组Hp根除64例，Hp未根除16例。治疗后，Hp根除组的总有效率高于Hp未根除组[46.88%(30/64)比6.25%(1/16)](χ2=11.429，P=0.001)，Hp根除组运动症状的临床疗效优于Hp未根除组(u=11.534，P=0.021)。见表3。

表3 Hp根除组与Hp未根除组运动症状临床疗效比较 (例)

2.4Hp根除与Hp未根除患者H-Y分级以及UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ、便秘Wexner、PDQ39评分比较 治疗后，Hp根除组H-Y分级以及UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ、便秘Wexner、PDQ39评分均低于Hp未根除组(P<0.05或P<0.01)。见表4。

表4 Hp根除组与Hp未根除组H-Y分级以及UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ、便秘Wexner、PDQ39评分比较

3 讨 论

微生物感染在PD发病中发挥了重要作用，既往研究多集中于1型单纯疱疹病毒、EB病毒和巨细胞病毒，近年的临床研究与动物实验证实Hp感染同样参与PD的发生发展，且与PD的预后、转归密切相关[14]。Hp是一种定植于胃上皮管腔中的革兰阴性杆菌，最早由McColl等分离发现[15]。目前关于PD患者Hp感染率的流行病调查相对较少，研究显示，PD患者Hp检出率为27%～71%，是正常健康人群的数倍[16]。因此，了解PD患者与Hp感染之间的关系，对于Hp的防治及PD治疗方案的制订有重要意义。

Hp感染与PD病情发展有关，可加重PD患者的运动与非运动症状，降低患者生活质量。Katsinelos等[17]对PD与胃肠道微生物群之间分子联系的研究发现，Hp感染在PD的病理生理中发挥重要作用。Doulberis等[18]认为，Hp感染可通过口鼻通路或循环单核细胞通路进入大脑并破坏血脑屏障，引发神经变性，加重PD症状。另有研究发现，Hp感染可引起体液与细胞免疫，与中枢神经系统组分发生交叉反应，进而促进PD发展，表明Hp感染是影响PD患者病情的重要因素[19]。本研究结果显示，治疗前Hp感染组患者UPDRS-Ⅲ评分、UPDRS-Ⅳ评分、便秘Wexner评分、PDQ39评分均高于无Hp感染组；且Hp感染患者治疗后H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分、UPDRS-Ⅳ评分、便秘Wexner评分、PDQ39均评分低于治疗前，与上述研究结果一致，提示Hp感染可加重PD患者的症状，促进病情的发展。

根除Hp治疗可提高PD的临床疗效，改善PD患者的运动与非运动症状。Tucker等[20]研究认为，Hp可影响PD发病风险、严重程度及病程进展，成功的抗Hp治疗可改善PD病情。其机制可能为：①根除Hp治疗能够抑制Hp诱发的慢性炎症和免疫细胞激活，降低促炎细胞因子(如白细胞介素-6、白细胞介素-β、肿瘤坏死因子-α)的表达水平，阻断炎症因子对血脑屏障的破坏和对小胶质细胞的毒性及炎性损害，抑制神经元变性[21]。②根除Hp还能抑制Hp诱导的氧化应激，降低机体活性氧类合成，从而减轻线粒体功能损害，阻断多巴胺神经元变性坏死[22]。③左旋多巴是PD患者主要药物，主要吸收部位在胃肠道，酸碱度、胃排空和胃肠蠕动能力均影响该药吸收。Hashim等[23]研究显示，根除Hp能够改善胃酸分泌、胃肠道平滑肌细胞电活动、胃肠低动力和胃排空能力，从而提高左旋多巴吸收率，有利于维持其血药浓度。本研究Hp感染患者中，Hp根除患者运动症状临床有效率高于Hp未根除患者，H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分、UPDRS-Ⅳ评分、便秘Wexner评分、PDQ39评分均低于Hp未根除患者，证实根除Hp可改善PD症状，提高疗效。

综上所述，PD患者中Hp感染检出率较高，积极根除Hp能有效改善PD运动症状及运动并发症，缓解便秘，提高临床疗效。