盐酸特拉唑嗪治疗维持性腹膜透析患者顽固性高血压的疗效分析

赵方圆，杨伟品

(山东医学高等专科学校，山东 临沂 276000)

目前，慢性肾脏病(Chronic kidney disease，CKD)已经成为严重威胁人类健康的重大疾病之一，其发病率、患病率呈逐年升高趋势，该病发展到一定程度可导致高血压的发生，即肾性高血压，进入尿毒症阶段的患者80%～90%会发生高血压。维持性腹膜透析(Peritoneal dialysis，PD)是尿毒症患者肾脏替代治疗的重要手段，但其中的高血压患病率较高，而且相当一部分是顽固性高血压(Refractory hypertension，RH)。目前，联合使用多种降压药被认为是控制RH的有效手段[1]。本研究采用盐酸特拉唑嗪联合多种降压药治疗维持性PD患者的RH，取得了满意的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年12月—2020年12月在山东医学高等专科学校附属医院行维持性PD并发RH的患者50例作为研究对象，其中男27例，女23例，年龄32～85岁，平均(51.24±12.56)岁；原发病：慢性肾小球肾炎21例、糖尿病肾病16例、高血压肾损害8例、多囊肾3例、梗阻性肾病2例。纳入标准：透析方式为持续性不卧床腹膜透析(CAPD)；足量使用苯磺酸氨氯地平、缬沙坦、盐酸贝那普利联合治疗者血压仍不达标者。排除标准：使用糖皮质激素、免疫抑制剂及非甾体类消炎药者；对研究用药过敏者；依从性差者。本研究经医院伦理委员会审批，所有研究对象均签署知情同意书。

《中国高血压防治指南》中关于RH的诊断标准为：高血压患者在改善生活方式的基础上，应用了足量且合理联合的3种降压药物后，血压仍不能恢复正常者[2]。

1.2方法 患者所用透析方式均为CAPD，24 h透析交换3～5次，每次2～3 L，白天交换3次，夜间1次至翌日。在加用盐酸特拉唑嗪之前，研究对象的降压方案是：苯磺酸氨氯地平(辉瑞制药有限公司，国药准字号：H10950224)，5 mg/次，1次/d；缬沙坦(北京诺华公司，国药准字H20040217)，80 mg/次，1次/d；盐酸贝那普利(北京诺华公司，国药准字H20030514)，10 mg/次，3次/d。治疗中一旦出现了与服药有关的胸闷憋喘、皮肤瘙痒、皮疹及严重的心悸、站立后晕倒立即终止治疗。在此基础上，加用盐酸特拉唑嗪(扬子江药业，国药准字11022101)，起始剂量为2 mg/次，1次/d，3d后如血压无明显变化，则每2～3 d增加2 mg，直至患者血压降至目标值140/90 mmHg以下，并观察患者的不良反应，最大剂量6 mg/次，3次/d。

1.3指标评定 在使用盐酸特拉唑嗪治疗前，记录患者的血压、心率、心电图、空腹血糖、血胆固醇、血尿酸等指标。在用药6周后，重新记录上述指标；观察不良反应。血压测量方法：采用台式血压计，每日上午8点左右测量血压，测坐位肱动脉血压，连续测量3天取平均值。参照中华医学会疗效标准：①显效，舒张压下降≥10 mmHg，且降至正常范围，或舒张压下降≥20 mmHg；②有效，舒张压下降≤10 mmHg，但已降至正常范围；或下降10～20 mmHg；如为收缩期高血压，收缩压下降≥30 mmHg；③无效，未达到上述标准[3]。

2 结果

2.1治疗效果 使用盐酸特拉唑嗪治疗后，显效37例，有效9例，无效4例，总有效率为92%。

2.2治疗前后的相关指标对比 治疗后的收缩压及舒张压较治疗前均大幅降低，治疗前后心电图、空腹血糖、血胆固醇、血尿酸无明显改变。见表1。

表1 患者治疗前后相关指标情况

2.3不良反应 在治疗过程中有3例患者出现了轻微头痛、头晕，但随着用药时间延长，症状逐渐消失。治疗过程中未发现胸闷、心悸、乏力、体位性低血压等不良反应。

3 讨论

CKD患者的高血压发病机制比较复杂，包括肾小球滤过率下降引起的容量负荷加重、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、血管活性因子代谢紊乱、交感神经兴奋性增强、前列腺素及缓激肽等细胞因子代谢紊乱等。高血压可导致肾小球内呈现“三高状态”，即“高滤过、高压力、高灌注”，从而加速肾小球硬化，损害肾功能。CKD患者高血压相较原发性高血压顽固，药物治疗不理想，心血管系统并发症常见且严重。

盐酸特拉唑嗪为哌唑嗪的同类物，其半衰期为12 h左右，具有高度选择性阻滞突触后α1肾上腺素能受体的作用，它可同时扩张动、静脉，因此可以有效降低收缩压及舒张压，减轻心脏前后负荷。苯磺酸氨氯地平是一种长效的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，具有起效慢、持续时间长、不良反应少等特点，临床上被广泛用于治疗高血压及冠状动脉粥样硬化性心脏病。

盐酸贝那普利片及缬沙坦属于血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物，被认为有独立于降压作用外的肾脏保护作用，还可以保护心功能，逆转心室重构[4]。ARB类药物是临床上治疗RH的常用药物，可以扩张血管，达到降压的目的[5]。有研究认为ACEI、ARB类药物对于肌酐大于350 μmol/L的患者则不宜应用，原因是可以加速肾功能进展。本研究对象为PD患者，相较血液透析对于心血管系统的影响较小，将以上药物联合应用，结果显示：在加用盐酸特拉唑嗪后患者降压效果明显，对于心率、血糖、血脂、电解质均无明显影响，心电图在治疗前后无明显变化。患者在服用盐酸特拉唑嗪时应从小剂量开始逐渐加量，少数几例RH患者的特拉唑嗪用量达到了6 mg/次，3次/d，这说明盐酸特拉唑嗪的用量应因人而异，充分做到个体化用药。

综上所述，对于终末期肾脏病行维持性PD患者发生的RH，在联合使用钙离子拮抗剂、ACEI、ARB类降压药物的基础上加用盐酸特拉唑嗪，效果显著，并且无明显的不良反应，值得临床推广使用。