生长抑素持续静脉滴注联合奥曲肽对重症急性胰腺炎肠黏膜屏障影响

卢晓丽

平顶山市第一人民医院(河南 平顶山 467000)

重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)具有较高的发病率和死亡率,归因于胰腺和胰腺外坏死、继发感染和多系统器官衰竭(multisystem organ failure,MOF)[1]。SAP发生后1～2周,会诱发促炎反应,导致全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),炎性因子可导致早期多个(呼吸、心血管、肾脏和肝脏)器官衰竭。胰腺坏死通常发生在症状出现后4天内[2-3]。生长抑素是近年来发现的一种内源性神经肽,对免疫系统具有多种调节作用[4]。生长抑素及其长效类似物奥曲肽是胰腺分泌的有效抑制剂[5]。本研究探究生长抑素持续静脉滴注联合奥曲肽对SAP炎肠黏膜屏障影响,希望为SAP的临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1基础资料 本研究获得平顶山市第一人民医院医院伦理委员会批准,选取我医院2018年5月-2020年5月收治的86例SAP患者,计算机随机数字表法均分为对照组与试验组。对照组中男性患者26例,女性患者17例；年龄30～78岁,体重53～89kg。试验组中男性患者男性患者22例,女性患者21例；年龄32～80岁,体重55～90kg。纳入标准:符合SAP临床诊断标准[6],临床资料完整,无SAP既往病史,患者自愿接受生长抑素持续静脉滴注或联合奥曲肽治疗,签署该项研究的知情同意书。排除标准:对生长抑素或奥曲肽过敏、合并高血压、晚期肿瘤、肝肾衰竭、预估生存时间<6个月的患者。两组患者的年龄、体重、性别比较均无统计学差异(P>0.05),见表1所示。

表1 两组患者的年龄、体重、性别比较

1.2治疗方法 对照组患者入院后禁食,给予胃肠减压、抗感染、调节水电解质平衡等常规治疗,并在此基础上给予生长抑素(商品名:思他宁,成都天台山制药有限公司,国药准字H20053010,规格:0.25mg),按3.5μg/kg·h持续静脉滴注给药,3mg每次,每天一次,治疗一周。观察组在对照组基础上给予奥曲肽[商品名:生奥定,上海上药第一生化药业有限公司,国药准字H20060176,规格:1mg:0.1mg(以奥曲肽计)],皮下注射,0.1mg每次,每天3次,持续治疗一周。

1.3观察指标 (1)比较两组患者治疗后的总有效率。临床疗效分为显效、有效、无效3个标准[7]。显效:治疗3～4天后,腹痛等症状得到缓解,胆碱酯酶等生化指标恢复正常,CT检查正常；有效:治疗4～7天后,腹痛等症状得到一定缓解,胆碱酯酶等生化指标有好转,CT检查病变改善；无效:腹痛等症状未得到缓解或病情加重,胆碱酯酶等生化指标未好转。总有效率=(显效例数+有效例数)/患者总例数×100%；(2)比较两组患者胃肠功能相关指标:腹痛消失时间、首次排气时间及住院时间；(3)比较两组患者肠道黏膜屏障相关指标D-乳酸与二胺氧化酶的含量。

2 结果

2.1两组患者总有效率比较 对照组显效14例,有效18例。无效11例,总有效率74.42%；试验组显效21例,有效18例,无效4例,总有效率90.70%,两组患者总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。见表2所示。

表2 两组患者总有效率比较

2.2两组患者胃肠功能相关指标恢复情况比较 试验组患者腹痛消失时间、首次排气时间、住院时间均短于对照组(P<0.05)。见表3所示。

表3 两组患者胃肠功能相关指标恢复情况比较

2.3两组患者肠道黏膜屏障相关指标比较 治疗前,两组患者D-乳酸、二胺氧化酶差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,试验组D-乳酸、二胺氧化酶均低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后的指标均低于治疗前的指标(P<0.05)。见表 4所示。

表4 两组患者肠道黏膜屏障相关指标比较

3 讨论

急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)是临床上最常见的急性腹部疾病之一,大约20%的的AP可能发展为SAP,导致早期的SIRS,甚至是MODS,严重危害身体健康[8]。肠屏障损伤通常是SAP的一种常见严重并发症,使得大量的肠道细菌和内毒素进入血液和淋巴循环,最终进入整个内部器官[9-10]。与此同时,SAP激活机体单核巨噬细胞系统,引起大量肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素、白细胞介素等炎症因子的释放,引发级联炎症反应,进一步造成组织损伤[11]。SAP中肠屏障功能障碍的机制尚不清楚,现有证据表明,SAP的肠屏障功能障碍可能与炎性细胞因子的释放、局部缺血-再灌注损伤、肠免疫系统疾病、肠动力不足、长期禁食和细胞凋亡有关[12]。

本研究比较生长抑素单用与联合奥曲肽对SAP临床症状、胃肠功能指标以及肠黏膜屏障的影响。生长抑素联合奥曲肽用于SAP总有效率高于生长抑素单用,生长抑素联合奥曲肽在缩短腹痛恢复时间、首次排气时间、住院时间,降低D-乳酸、二胺氧化酶含量方面均优于生长抑素单用。生长抑素能够抑制胰蛋白酶的分泌与合成,从而保护胰腺细胞[13]。奥曲肽则能够改善胃肠循环,降低炎症因子与内毒素的释放,减轻胰液及胰酶对胰腺的损害,促使胰腺修复,其作用长效且持久[14]。生长抑素与奥曲肽联合应用共同起到护胰腺细胞、缓解肠屏障功能障碍的作用。

综上所述,生长抑素持续静脉滴注联合奥曲肽治疗SAP临床效果显著,能够缩短患者住院时间、调节胃肠功能,改善患者炎肠黏膜屏障。