肺纤维化型肺气肿患者血清IGF-I、VEGF、TGF-β1的变化及临床意义

苏 洁

河南科技大学第一附属医院(河南 洛阳 471000)

肺纤维化型肺气肿(combined pulmonary fibrosis and emphysema,CPFE)是由肺气肿并发肺纤维化引起的肺气体交换受损慢性疾病,其病理机制复杂,发病率和病死率极高。该病发病人群以老年人为主,且与长期吸烟和吸入外界有害颗粒有关,临床无治疗特效药,最主要治疗方法为改善患者生活质量。因此,受环境及肺部功能影响其预后较差,易遗留气胸、呼吸衰竭等损害,严重影响人类健康和生活质量。有文献指出,CPFE的发生、发展与体内某些细胞因子密切相关[1]。秦丰等研究表明,血清胰岛素生长因子-I(IGF-I)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)对CPFE发展有一定预测价值,但这三个指标对CPFE患者发生与进展预测价值的研究报道较少[2]。因此,本研究观察了CPFE患者IGF-I、VEGF、TGF-β1水平及与危险因素的相关性,以期预测脓CPFE发生情况,现将研究结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 回顾性分析2018年1月-2019年2月在我院呼吸内科确诊的CPFE、IPF、肺气肿患者,共126例。纳入标准:(1)肺气肿可见边界清楚低密度影,以上肺野为主[3]；(2)IPF可见肺外周和下肺野为主的网格影[3]；(3)CPFE符合IPF和肺气肿肺部CT显示阴影[3]；(4)年龄55～85岁；(5)临床资料收集获得医院伦理会同意,患者知情并签署同意书。排除标准:(1)合并内、外科严重疾病；(2)年龄<55岁或>85岁；(3)合并代谢性疾病；(4)凝血功能异常；(5)生命体征不平稳。根据疾病名称将其分为A、B、C组,A组为CPFE患者(n=42),B组为IPF患者(n=45),C组为肺气肿患者(n=39)。三组患者一般资料无统计学差异(P>0.05),有可比性,详见表1。

表1 三组患者一般资料比较

1.2方法 回顾性分析2018年1月-2019年2月在我院呼吸内科确诊为CPFE、IPF、肺气肿患者126例,采用自制统一调查表,记录患者基本情况、各项检查结果。

1.3观察指标 ①血清值测定:分别抽取三组空腹静脉血,酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测IGF-I、VEGF、TGF-β1,试剂盒由上海晶抗生物公司提供,操作方法严格按照说明书执行；②比较吸烟者与非吸烟者IGF-I、VEGF、TGF-β1,采用Pearson相关分析检验血清IGF-I、VEGF、TGF-β1与吸烟频次、吸烟年限相关性。

1.3统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件对本研究数据分析,t检验比较IGF-I、VEGF、TGF-β1,P<0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1三组血清IGF-I、VEGF、TGF-β1对比 B组血清IGF-I、VEGF、TGF-β1高于A组,A组血清IGF-I、VEGF、TGF-β1高于C组,有统计学差异(P<0.05),见表2。

表2 三组IGF-I、VEGF、TGF-β1对比

2.2A组吸烟者与非吸烟者血清IGF-I、VEGF、TGF-β1对比 A组吸烟者血清VEGF低于非吸烟者,有统计学差异(P<0.05)；A组吸烟者血清IGF-I、TGF-β1与非吸烟者无统计学差异(P>0.05),见表3。

表3 CPFE吸烟者与非吸烟者血清IGF-I、VEGF、TGF-β1对比

2.3A组血清IGF-I、VEGF、TGF-β1与吸烟频次、吸烟年限相关性分析 A组血清VEGF与吸烟频次、吸烟年限呈正相关；TGF-β1与吸烟频次、吸烟年限呈负相关,见表4,图1。

图1

3 讨论

CPFE是一种病因和发病机制不明、病情呈进行性加重的独立疾病,具有高发病率、高复发率特点[4]。该病临床表现为活动后呼吸困难进行性加重、咳嗽、咳痰,胸部高分辨率CT显示上肺野为主的肺气肿和下肺野为主的纤维化同时存在,但常常与IFP、及肺气肿难以区别[5]。若能对该病相关血清因子进行测定及分析,探讨其变化临床意义,可提高该病临床诊断率,避免贻误治疗。因此本研究就我院CPFE患者血清因子变化进行探讨,分析其变化及临床意义,以期提高CPFE诊断及治疗质量。

随着生物医学进步及检验学发展,CPFE患者多种血清因子变化已受到广泛关注[6]。CPFE的发生是由于肺气肿并发肺纤维化,发病危险因素多且因素不明,导致不能及时有效治疗而使病情恶化,而孙敏等将该病高发病风险归结于缺乏有效预测指标[7]。相关文献报道,具有敏感性强、特异性高、干扰因素少等优点的IGF-I、VEGF、TGF-β1可作为CPFE早期诊断及病情评估的临床指标[8]。田雨等研究也指出,血清IGF-I、VEGF、TGF-β1与CPFE发生和发展有着重要意义[9-10]。本研究通过对CPFE、IPF及肺气肿患者血清因子比较,发现CPFE、IPF患者血清中IGF-I、VEGF、TGF-β1显著高于肺气肿患者,与上述文献结果较为一致。对血清因子进一步分析可得,IGF-I为促成长因子,在促进纤维蛋白生长及增强表达上有重要作用。本研究结果显示,CPFE、IPF患者IGF-I明显高于肺气肿患者,与秦文婧等文献指出的IGF-I与肺间质纤维化严重程度呈正相关一致[11]。唐艳等报道[12-13],TGF-β1是一种高活性多肽类细胞因子,可兴奋纤维细胞增殖,刺激细胞纤维蛋白发生变化。本研究中,CPFE、IPF患者血清TGF-β1高于肺气肿患者,提示其与肺纤维化形成有密切关系,与上述报道较一致。孙爱娟等文献指出,VEGF可增强淋巴管内皮细胞趋化性,增加氧气运输和血管通透功能,改善呼吸功能[14]。本研究中,三组VEGF有统计学差异,IPF、CPFE患者高于肺气肿患者,说明VEGF升高,肺气肿症状减轻。究其原因可得,VEGF主要参与肺功能,对肺气肿发展有重要意义。中国人口基数大且是烟草消费大国,大部分吸烟者胸部同时存在上肺野为主的肺气肿和下肺野为主的纤维化,究其原因与香烟中焦油、刺激物质作用于呼吸中枢使其兴奋有关[15]。本研究通过对CPFE吸烟患者与不吸烟患者血清比较得,吸烟者VEGF与不吸烟者有明显差异,说明吸烟对VEGF有明显作用,可直接提高肺气肿发生率。为进一步探讨IGF-I、VEGF、TGF-β1与CPFE患者吸烟频次及年限的意义,本研究对这3种指标采用Pearson相关分析,结果发现CPFE患者血清VEGF与吸烟频次、吸烟年限呈正相关,TGF-β1与吸烟频次、吸烟年限呈负相关,说明吸烟与CPFE患者血清VEGF、TGF-β1存在一定关系。

综上所述,血清IGF-I、VEGF、TGF-β1是预测CPFE重要指标,且血清VEGF、TGF-β1与吸烟频次、吸烟年限呈显著相关性,说明戒烟可预防CPFE。