肥胖和血清铁蛋白水平相关性的Meta分析

杜粤红，李晓阳，张艾娥，董梦妍，杨星

（云南医药健康职业学院，云南 昆明）

0 引言

近年来，随着人们饮食结构的显著变化,肥胖患病率迅速增长。肥胖成为糖尿病、高血压、心脑血管疾病等多种疾病的主要风险因素,给国民健康和社会经济带来了沉重的负担。血清铁蛋白是体内最富铁的蛋白，能够反映体内铁储存及机体的营养状态，是判断体内铁缺乏或过载的有效指标。有报道提出肥胖和铁稳态之间存在相互作用[1-3]。一些研究显示，铁缺乏和贫血常见于肥胖人群，包括儿童[4-6]、青少年[7,8]、妇女[9]和经历过减肥手术的患者[10]，另有研究提示，肥胖或超重人群会出现高铁血红蛋白血症[11-15]，肥胖和血清铁蛋白水平是否相关，目前国内外仍无相关报道。因此，本研究对已出版的研究肥胖与血清铁蛋白水平相关性的文章进行meta分析，评估肥胖人群和非肥胖人群血清铁蛋白水平的差异，并探究其相关性，以明确血清铁蛋白在肥胖人群中的检测意义，为今后研究如何改善肥胖人群铁营养状况、宣传指导不同人群科学膳食、合理应用铁强化剂提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 文献纳入与排除标准

纳入标准：①研究类型：横断面研究，且均为关于肥胖与血清铁蛋白水平关系的研究；②研究对象：暴露组为超重或肥胖人群，非暴露组为体质量健康或非肥胖人群；③研究设计良好：样本含量明确，数据表达明确。文献统计数据中有血清铁蛋白的平均值和标准差，若出现由同一作者或不同作者所在同一单位发表在不同杂志上的文献，则纳入最新发表的文献；④文献发表时间在2019年11月之前。

排除标准：①没有将肥胖作为研究人群的分类标准；②缺乏非肥胖组的研究，或控制组中既包括肥胖人群，又包括非肥胖人群；③研究接受减肥手术的肥胖人群；④研究对象患有其他疾病，如代谢综合征、糖尿病、高血压、癌症、血色素沉着症或突变；⑤缺乏足够的定量数据，包括没有血清铁蛋白的平均数和标准差；⑥动物实验或体外细胞培养；⑦非原创文章（包括评论、社论和文摘）摘要，未发表的研究和重复研究，同一作者或同一单位不同作者重复发表的文献。

1.2 检索策略

以“obesity”“Overweight”和“serum ferritin”为检索词，检索Pubmed数据库，以“肥胖”“超重”和“血清铁蛋白”为检索词，检索中国知网、万方医学网和维普中文期刊全文数据库。检索时限均为1980年至2019年11月。

1.3 文献筛选

由2名评价员严格遵守纳入和排除标准独立筛查文献，之后交叉核对，如遇有分歧，则讨论解决或交由第三方协助解决。

1.4 文献质量评价

2名评价员采用QHRQ推荐的评价横断面研究的标准[16]来评价纳入文献质量和偏倚风险，量表共有11个条目，分别用“是”“否”或“不清楚”作答。

1.5 资料提取

阅读全文后提取资料，一名小组成员独立完成后，再由另一名成员检查，对存在分歧的部分进行讨论解决。资料提取包括：①纳入研究的基本信息，包括研究题目、第一作者、研究时间、研究开展的国家、研究类型；②研究对象的基线特征，包括纳入研究样本量、研究人群性别、年龄范围和对照组；③所关注的结局指标、结果测量数据方式和所校正的因素等。

1.6 统计分析

采用STATA12.0软件和RevMan 5.3软件进行meta分析，采用均数和标准差评估肥胖与血清铁蛋白水平的相关性。纳入研究的异质性识别采用I2检验，当I2＞50%时认为纳入文献存在明显异质性。各研究结果不存在统计学异质性时合并使用固定效应模型；存在显著异质性时分析异质性来源，在排除显著临床异质性后，采用随机效应模型合并各研究结果。

文献发表偏倚检测采用漏斗图法直观判断、Egger线性回归法和Begg秩相关法量化检测。漏斗图明显不对称或Egger法和Begg法中P＜0.05时采用剪补法校正和识别发表偏倚引起的漏斗图不对称。采用敏感性分析方法分析纳入单个研究结果的敏感性及其对合并结果的影响来估计综合效应。

2 结果

2.1 文献检索结果

初检出302篇相关文献，逐层筛选后，最终纳入16个研究，包括超重或肥胖组13036例，体质量正常或非肥胖组14205例。文献筛选流程及结果见图1。

图1 文献筛选流程及结果

2.2 纳入文献基本特征与质量评价结果

纳入的16篇文献均描述了数据来源；文献[17]未明确纳入排除标准，其余15篇均提及；8篇文献对患者应答率进行了描述；均未报道分析中是否缺失数据；量表评分3-6分提示所纳入文献总体质量呈一般水平。

2.3 Meta分析结果

超重或肥胖人群对比体质量正常或非肥胖人群：16个研究均纳入meta分析，异质性检验结果提示纳入研究间有显著异质性（P=0.000，I2=98.7%）。故采用随机效应模型进行结果合并，合并结果提示超重或肥胖人群对比体质量正常或非肥胖人群有更高的血清铁蛋白水平。（WMD=7.023 ng·ml-1，95%CI（3.076，10.969）ng·ml-1，P为0.000）。见图2。

图2 超重/肥胖人群对比体质量正常/非肥胖人群血清铁蛋白水平森林图

Egger线 性 回 归 法（P=0.029）和 Begg 秩 相 关法（P=0.065）检验结果显示有发表偏倚，故利用剪补法识别发表偏倚引起的漏斗图不对称，有6篇剪补文献（剪补图见图3）。对纳入文献进行敏感性分析，结果提示原合并结果基本可靠（见图4）。

图3 超重/肥胖人群对比体质量健康/非肥胖人群SF水平剪补图

图4 超重/肥胖人群相比于体质量正常/非肥胖人群血清铁蛋白水平敏感性分析图

3 讨论

本次研究采用Meta分析方法分析了肥胖和血清铁蛋白水平相关性的横断面研究。结果表明，相比于体质量正常者肥胖人群有较高的血清铁蛋白水平，且具有统计学差异。当前研究肥胖和血清铁蛋白水平相关性的研究有很多，但研究结果各不相同，纳入本研究的16个研究中，12个研究结果提示，肥胖人群血清铁蛋白水平相较于体质量正常者升高[17-28]，4个研究结果提示，肥胖人群血清铁蛋白水平相较于体质量正常者降低[29-31]。

此次Meta分析经过相对严格的纳入和排除标准，合成了既往探究肥胖和血清铁蛋白水平相关性的文献，包含27241例研究个体，得出肥胖人群血清铁蛋白水平升高的结论。

肥胖人群铁缺乏越来越常见，其发病机制主要是一种亚临床炎症。超重或肥胖人群铁水平低主要是炎症机制造成的，通过释放不同的炎症因子来抑制网状内皮细胞中的铁[32-33]。有研究者认为血清铁蛋白是诊断贫血或铁缺乏最重要的指标[34]，但血清铁蛋白仅仅是相对健康人群体内铁储存的准确测量，血清铁蛋白也是一种急性期蛋白，即使在低铁储存水平下，也会随着炎症的增加而增加，因此，在有全身性炎症的人群中，仅仅通过检测血清铁蛋白来衡量机体铁储存状况是不准确的。在肥胖人群中，血清铁蛋白不是衡量机体铁营养状况的准确指标，若对铁水平进行评估，应该使用其他指标，如sTfR[21]。

4 本研究的局限性及对未来研究的启示

本研究采用Meta分析对所收集的数据进行分析，除Meta分析方法的缺点之外，还存在许多不足之处。第一，本研究在进行肥胖和血清铁蛋白水平相关性的研究中，将文献中超重和肥胖进行合并，因此存在一定偏倚。第二，可能存在文献收录不全的主要原因是本研究仅纳入了公开发表的中、英文文献。第三，仅对年龄、性别进行了亚组分析，对结果可能产生一定的影响。血清铁蛋白水平升高的原因多种多样，既有人口学因素，又有个人饮食习惯影响，也可能是正常生长发育的结果，也可能受其他潜在、未知疾病的影响。故本研究的结果仅供参考，建议未来的研究中扩大样本量、实施病例对照或前瞻类队列研究设计、做好调查中质量控制等以进一步验证肥胖与血清铁蛋白水平的相关性。

研究表明，血清铁蛋白不能作为肥胖人群铁状态的标志物，而应是炎症标志物的一种[22]。作为急性期反应物，继发亚临床炎症的肥胖人群可能有较高的铁蛋白水平，这有可能掩盖潜在的铁缺乏。因此，建议对肥胖人群进行较全面的铁水平评估，包括转铁蛋白饱和度、铁蛋白、总铁结合能力和血清铁，来排除肥胖人群铁缺乏[35]。肥胖人群也应定期检测机体的血清铁蛋白水平，对于维护身体健康、预防其他并发症，具有重要临床意义。