万古霉素粉剂在全髋关节置换术后预防假体周围感染的应用效果

李想，丁海，陈辉

当前，全世界每年进行关节置换术的患者一直在增多，美国已经超过34万的患者进行了髋关节置换[1]。假体关节感染在关节置换术中属于常见的并发症，同时也是导致患者再次住院治疗的原因，有研究显示，每年发生假体关节感染的概率大约为5%[2]。引发假体周围感染的病菌主要为葡萄球菌，这使得临床使用抗生素治疗存在难度[3]。而在局部使用抗生素治疗可以有效减少不良反应出现，可以将全身药物水平降低，显著提高局部伤口的药物水平，进而更有利于将病菌消除[4]。近几年，临床关于局部使用万古霉素粉末预防脊柱相关手术术后感染的研究较多，但是关于预防全髋关节置换术后相关感染的研究不是很多，故本次研究对其进行了深入的研究，且对术后感染发生率的影响进行了探索，望为临床预防全髋关节置换术后患者发生假体周围感染提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月至2020年5月蚌埠医学院第一附属医院收治的全髋关节置换术患者100例，随机数字表法将其分为2组。对照组50例，男14例，女36例，年龄(65.1±1.3)岁，范围55～70岁。研究组50例，男15例，女35例，年龄(63.2±1.4)岁，范围55～68岁。2组一般资料无差异(P>0.05)，见表1。患者知情同意，研究得到审批并在其监督下进行。纳入标准：(1)均符合全髋关节置换术相关标准；(2)身体无其他严重感染、髋部感染迹象；(3)术前状况较好，可以很好的耐受手术；(4)未合并严重的基础疾病；(5)常规原因引发的髋关节置换；(6)均进行生物型全髋关节置换；(7)均对研究知情。排除标准：(1)局部皮肤、组织、血供不良；(2)存在严重的脏器疾病；(3)存在严重的骨质疏松；(4)髋部肌力不足；(5)无法耐受手术治疗；(6)髋部存在感染；(7)存在各种急性炎症病变。

表1 研究组与对照组一般资料对比(x±s)

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组进行常规术后假体周围感染预防，术前30 min给予患者头孢唑啉钠(国药准字：H20054510，华北制药)1 g，静脉注射，术后每8 h注射1 g；对该药物存在过敏反应的患者，药物改为克林霉素(国药准字：H20070140，江西九华)，术前30 min为患者注射0.6 g，术后每8 h注射0.6 g；常规抗生素预防时间大约为48 h。

1.2.2 研究组 研究组在对照组的条件上进行万古霉素粉剂假体周围感染预防，对进行单侧关节置换的患者，在手术切口处使用万古霉素粉针剂(国药准字：H20084269，浙江海正)1g；双侧关节置换患者要在每一侧手术切口部位使用1 g万古霉素。方法为在髋臼窝内注射0.5 g万古霉素粉剂；在髓腔内注射0.5 g。

1.2.3 假体关节感染标准 (1)术前：存在可以症状，比如术后关节急慢性疼痛、有C反应蛋白、血沉、白细胞数量发生变化、伤口持续渗液、发热等；对其进行X线检查，发热患者进行血培养。(2)术中：对周围组织、骨移植物标本进行培养与病理学检查。(3)确诊：形成窦道，或者是≥2次病原学诊断均为同种细菌；排除其他原因引发；取出假体或者是清理创面时进行检查确诊为感染。(4)如果没有满足确诊依据，但是满足术前、术中有关标准，也可以判断为可能存在感染。

1.3 观察指标

(1)比较2组患者一般资料，主要有年龄、性别、血液检验指标情况、合并症。(2)比较2组患者预防效果，显效：患者的症状减轻>90%，体温降低，白细胞数量恢复，感染得到很好的控制；有效：患者的症状减轻了70%～90%，体温降低，白细胞数量明显恢复，感染得到控制；无效：患者的症状减轻<70%，体温没有明显的变化，白细胞数量没有明显的变化，感染没有得到控制，甚至加重[5]。(3)比较2组患者术后感染发生率。(4)分析发生感染的患者临床特征。(5)比较2组患者髋关节功能，使用Harris髋关节评分对患者出院时、治疗后3个月的髋关节功能进行评估，主要有四个维度，分别为疼痛、关节活动范围、关节功能、畸形，满分100分，其中疼痛44分、关节功能47分、关节活动度5分、畸形4分，分越高越好[6]。

1.4 统计学处理

应用SPSS 20.0软件，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组内对比使用重复测量方差分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 预防效果对比

研究组预防效果优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 研究组与对照组预防效果对比[例(%)]

2.2 术后感染发生率对比

研究组术后感染发生率低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 研究组与对照组术后感染发生率对比[例(%)]

2.3 发生感染的患者临床特征分析

对照组共发生感染5例，感染的类型分别为表皮感染2例(4.0%)，深部组织感染3例(6.0%)，病原菌主要有金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌；研究组共发生感染2例，其中表皮感染1例(2.0%)，深部组织感染1例(2.0%)，病原菌主要有金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌。

2.4 髋关节功能对比

研究组髋关节功能优于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 研究组与对照组髋关节功能对比(分，x±s)

3 讨论

髋关节置换术是临床治疗老年人群关节病变的常用方法，但是该方法治疗后患者容易发生周围关节感染症状，常规的抗菌感染治疗方法效果不是很显著。因此，寻找更好的预防方法非常重要。临床很多文献显示局部万古霉素粉剂在脊柱外科手术治疗中使用可以对假体周围感染的发生率有效降低，且安全性比较高[7]。根据此现象，我们推测在髋关节置换术中使用该方法应该也可以达到较好的效果[8]。近几年，临床关于万古霉素粉剂在全髋关节置换术后假体周围感染预防中的应用研究不断增多，但是具体的效果还不是很明确，本次研究对其进行了更深入的研究。

临床首次局部使用万古霉素的时间为1989年，在患者的胸腔内局部注射万古霉素可以有效降低感染的发生[9]。同时，还有很多学者研究发现对脊柱手术患者使用局部万古霉素也可以显著降低术后感染的发生。之后越来越多的外科医生开始使用局部万古霉素来预防手术部位发生感染，且最终的效果较好。与常规的方法相比，局部使用的优势比较多，不用通过媒介，可以直接达到病灶，可以快速形成较好的杀菌药物水平，进而可以显著提高预防感染的效果，可以将药物效果发挥到最大，且可以有效减少药物利用率较低，全身发生不良反应等情况的出现[10]。

有学者研究发现，髋关节置换术后对患者的手术切口、关节腔内注射1 g万古霉素后将切口闭合，发现在3 h、12 h、24 h的药物浓度分别为988 mg/L、769 mg/L、280 mg/L，且可以维持较长时间。有研究指出，当万古霉素水平<1 000 mg/h时不会对成骨细胞造成影响，同时还有学者研究发现，万古霉素达到5 000 mg/L对成骨细胞也不会产生影响[11]。而达到10 000 mg/L时对成骨细胞会产生影响，容易导致细胞凋亡[12]。且万古霉素预防髋关节置换术后感染的效果较好，安全性较高，只要合理的控制药物浓度就不会对组织、细胞产生影响。研究结果显示，研究组预防效果高于对照组(P<0.05)，这就说明，在全髋关节置换术后假体周围感染预防中，使用万古霉素粉剂可以有效提高感染预防效果。且有相关研究显示，对切口部位使用万古霉素粉剂虽然可以快速形成较高的药物浓度，但是时间还不是很长，一般在24 h之后会降低，故不会对周围的细胞造成损伤[13]。

研究结果显示，对照组共发生感染5例，感染的类型分别为表皮感染2例(4.0%)，深部组织感染3例(6.0%)，病原菌主要有金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌；研究组共发生感染2例，其中表皮感染1例(2.0%)，深部组织感染1例(2.0%)，病原菌主要有金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌。这就说明，导致患者发生假体周围感染的病菌主要为革兰阳性菌，最多的为金黄色葡萄球菌。根据以上情况，临床要根据其选择有效地治疗药物，万古霉素可以对链球菌、葡萄球菌有效地清除。万古霉素还可以对顽固性病菌有效清除，故在髋关节置换术后感染预防中使用是较好的选择[14]。为了提高万古霉素粉剂使用效果，降低不良反应，切口部位局部使用是更好的方式。

研究结果显示，研究组术后感染发生率低于(P<0.05)，这就说明，在全髋关节置换术后假体周围感染预防中，万古霉素粉剂效果显著。关节置换手术后假体周围感染是非常容易发生的严重症状，提高感染预防效果可以有效降低患者进行二次手术治疗的风险，在一定程度上可以减轻患者经济压力。术后且伤口容易发生血肿、缺血，均不利于抗生素的吸收，故局部使用抗生素预防可以取得较好的效果[15]。局部使用万古霉素粉剂在脊柱相关手术中已经得到了较好的成果。此次研究显示在全髋关节置换术后假体周围感染预防中，使用万古霉素粉剂会显著降低患者感染的发生。同时，使用万古霉素粉剂会显著降低患者感染的发生，更有利于患者术后髋关节的恢复。研究结果显示，研究组髋关节功能高于对照组(P<0.05)，这就说明，在全髋关节置换术后假体周围感染预防中，万古霉素有效减少了感染，从而改善了患者预后，保证了治疗效果，加之患者可以尽早进行功能锻炼等，故患者髋关节功能恢复更快。本次研究虽然对全髋关节置换术后假体周围感染预防中使用万古霉素粉剂的预防效果进行了研究，但是，在今后依然需要深入研究与分析，对本次研究结果证实。