重组人血管内皮抑制素联合顺铂化疗方案在非小细胞肺癌合并肺不张中的疗效观察

付群，郭迪，赵文飞

郑州大学第五附属医院呼吸与危重症医学科，郑州4500520

常见的肺癌类型以非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）为典型，当NSCLC 合并肺不张时，将导致患者临床病症加重，且出现不同程度的缺氧情况，严重者更可能会危及患者生命。大多患者因为年龄较大导致手术效果不理想，目前主要的治疗方法为放疗、化疗。放疗无法有效在靶区内将剂量集中，导致周围器官的受量较高，治疗效果并不理想。化疗作为一种常见的治疗肿瘤方法，广泛应用于NSCLC 治疗。顺铂化疗方案是常用的化疗方案，有较为显著的治疗效果，可提高患者的生存率，但不良反应较多，给患者的生活质量造成了严重的影响。重组人血管内皮抑制素作为中国自主研发的分子靶向药物，通过对血管内皮细胞迁移进行抑制，使得肿瘤细胞营养减少，进而抑制肿瘤细胞的增殖、转移。贾东东和李涛通过卡铂+紫杉醇（TC）方案联合重组人血管内皮抑制素对晚期黑色素瘤进行干预，发现该方案在体内外均有协同抗肿瘤作用，可能为晚期黑色素瘤治疗的全新方案。虽然重组人血管内皮抑制素能够抑制肿瘤进展，但NSCLC 病情复杂，单独应用该药物，无法使患者病情得到明显减轻。基于此，本研究旨在探究NSCLC 合并肺不张患者中使用重组人血管内皮抑制素联合顺铂化疗方案的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015 年6 月至2016 年5 月在郑州大学第五附属医就诊的NSCLC 合并肺不张患者。纳入标准：细胞学检测确诊为NSCLC 合并肺不张；凝血功能无障碍。排除标准：伴有沟通障碍；伴有心、肝、肾等重要器官损害；瘤体内空洞。根据纳入和排除标准，本研究共纳入80 例NSCLC 合并肺不张患者，根据治疗方法不同将患者分为顺铂化疗组和抑制素组，每组40 例。顺铂化疗组应用常规治疗方法及顺铂化疗，抑制素组在顺铂化疗组基础上应用重组人血管内皮抑制素。顺铂化疗组患者中，年龄58～79 岁，平均（68.0±8.4）岁；男22 例，女18 例；病理类型：腺癌30 例，鳞状细胞癌10 例；临床分期：Ⅰ期12 例，Ⅱ期19 例，Ⅲ期9 例。抑制素组患者中，年龄58～78 岁，平均（68.2±7.8）岁；男26例，女14 例；病理类型：腺癌22 例，鳞状细胞癌18例；临床分期：Ⅰ期12 例，Ⅱ期17 例，Ⅲ期11 例。两组患者年龄、性别、病理类型、临床分期比较，差异均无统计学意义（

P

﹥0.05），且有可比性。

1.2 治疗方法

顺铂化疗组患者采用常规治疗方法及顺铂化疗，顺铂注射液内加入1 L 浓度为0.9%的氧化钠注射液，治疗前对患者进行水化，使其排尿量达标，静脉滴注顺铂注射液50～100 mg/m，紫衫醇150 mg/m，每3 周进行一次，以21 天为一个疗程，共治疗3 个疗程。抑制素组患者在顺铂化疗组基础上进行重组人血管内皮抑制素干预，于患者体内注射重组人血管内皮抑制素注射液，剂量45 mg，每周1 次，持续3 周，并叮嘱患者在用药1～2 h 内不停更换体位。

1.3 观察指标

1.3.1 生存期 由高资历医师对患者生存期进行分析，以出院为起始时间，按照死亡或随访期满为终点时间进行5 年随访。总生存期为治疗开始至末次随访结束或发生死亡的时间。

1.3.2 视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）、卡氏功能状态（Karnofsky performance status，KPS）评分 治疗前后，患者疼痛情况采用VAS 评分进行评价，0 分为最低，10 分为最高，分数越低患者疼痛情况越轻。患者日常生活能力使用KPS 评分评估，满分为100，分数越高患者日常生活能力越好。

1.3.3 T 淋巴细胞亚群 两组患者均在使用药物前、治疗结束时清晨，抽取患者空腹静脉血5 ml，离心处理后分离血清，于-20 ℃温度环境下保存待测，以流式细胞仪进行检测两组患者治疗前后的T淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8）水平，结果由高资历医师进行对比与记录。

1.3.4 血清肿瘤标志物 患者血清离心处理后，通过化学发光免疫法检测癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、细胞角质蛋白19 片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）及鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）水平。

1.3.5 不良反应 分析比较患者治疗期间出现的不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 预后生存的分析

抑制素组5 年总生存率为38.73%，高于顺铂化疗组的21.08%，差异有统计学意义（

χ

=6.87，

P

﹤0.05）。（图1）

图1 顺铂化疗组（n=40）与抑制素组（n=40）NSCLC合并肺不张患者的生存曲线

2.2 VAS、KPS 评分的比较

治疗前，两组患者VAS、KPS 评分比较，差异均无统计学意义（

P

﹥0.05）。治疗后，两组患者VAS评分均低于本组治疗前，KPS 评分均高于本组治疗前；且抑制素组VAS 评分低于顺铂化疗组，KPS 评分高于顺铂化疗组，差异均有统计学意义（

P

﹤0.05）。（表1）

表1 治疗前后两组患者VAS、KPS 评分的比较

2.3 T 淋巴细胞亚群水平的比较

治疗前，两组患者CD3、CD4及CD8水平比较，差异均无统计学意义（

P

﹥0.05）。治疗后，两组患者CD3、CD4水平均高于本组治疗前，CD8水平均低于本组治疗前；抑制素组CD3、CD4水平均高于顺铂化疗组，CD8水平低于顺铂化疗组，差异均有统计学意义（

P

﹤0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者T 淋巴细胞亚群水平的比较

2.4 血清肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者CEA、CYFRA21-1 及SCCA水平比较，差异均无统计学意义（

P

﹥0.05）。治疗后，两组患者CEA、CYFRA21-1 及SCCA 水平均低于本组治疗前，且抑制素组患者上述水平均低于顺铂化疗组，差异均有统计学意义（

P

﹤0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者CEA、CYFRA21-1及SCCA水平的比较

2.5 不良反应发生情况的比较

顺铂化疗组患者不良反应总发生率为77.50%（31/40），高于抑制素组患者50.00%（20/40），差异有统计学意义（

χ

=6.545，

P

=0.010）。（表4）

表4 两组患者不良反应发生情况

3 讨论

NSCLC 是一种肺部恶性肿瘤，大多患者病源为肺泡上皮、支气管黏膜及支气管腺体。NSCLC具有隐匿性，多数患者发现时已经失去了手术机会，NSCLC 合并肺不张在临床上较为常见，且患者病症表现较为严重，且伴随着不同程度的缺氧，使患者呼吸困难，严重威胁患者的生命安全。化疗是NSCLC 患者无法进行手术治疗的有效干预方案，但合并肺不张后无法有效抑制肿瘤细胞。重组人血管内皮抑制素作为一种内源性药物，对抑制肿瘤新血管形成及阻断内皮细胞迁移发挥重要作用。

NSCLC 患者长时间出现肺不张情况将造成不可逆的损伤。相关研究显示，在NSCLC 患者中25%～50%由于肺不张使病情加重，肺部感染，进而死亡。本研究结果显示，重组人血管内皮抑制素联合顺铂化疗，NSCLC 患者5 年总生存率较高，说明在NSCLC合并肺不张患者中，通过重组人血管内皮抑制素联合顺铂化疗，能够提升患者的生存率。

NSCLC合并肺不张患者的治疗中，不仅仅要保证治疗效果，提高病灶的控制率，更应积极促进肺复张，缓解患者疼痛，提高患者的日常生活功能。VAS、KPS 评分为评价肿瘤患者预后的重要指标，可评估患者的活动水平及日常自理能力。本研究结果显示，抑制素组患者VAS 评分较低、KPS 评分较高，说明重组人血管内皮抑制素联合顺铂化疗方案能够降低患者疼痛程度，提高患者日常自理能力，有助于改善患者临床症状。

恶性肿瘤患者治疗效果与免疫功能息息相关，T 淋巴细胞亚群作为一种免疫细胞，在机体中能够产生抗体，免疫监视，发挥调控抗体肿瘤免疫反应的作用。相关研究显示，肿瘤患者早期，其T淋巴细胞亚群中CD3、CD4水平呈明显下降趋势。CD3、CD4水平为T 淋巴细胞中的标志物，与患者免疫功能态有着密切联系。而CD8对免疫反应发挥负性调控作用，当其水平较高，将导致肿瘤呈进展状态。本研究结果显示，抑制素组患者CD3、CD4水平较高、CD8水平较低，说明重组人血管内皮抑制素联合顺铂化疗方案能够改善患者的免疫反应状态。

NSCLC 治疗中，常通过肿瘤标志物对患者病情进行评价。CEA 为多糖蛋白复合物，不仅存在于肺癌中，还存在于乳腺癌、胃癌中，其与患者病情进展具有密切联系。CYFRA21-1 为细胞角蛋白-19 中的片段，相关研究显示，细胞角蛋白-19 在支气管肺癌中水平较高，而CYFRA21-1 在细胞角蛋白-19 溶解后释放于血液中。SCCA 作为糖蛋白的一种，在多种肿瘤中均可见。本研究结果显示，抑制素组患者CEA、CYFRA21-1 及SCCA 水平均较低，说明重组人血管内皮抑制素联合顺铂化疗方案能够抑制患者病情进展。

综上所述，NSCLC 合并肺不张患者使用重组人血管内皮抑制素联合顺铂化疗方案，可以缓解患者疼痛，抑制病情进展，提高生存率，提高日常自理能力，改善免疫反应状态。