急性胰腺炎患者体表胃电参数与外周血miR-551-5p、MicroRNA141变化的关系

2021-10-22张薇冯海娟

现代消化及介入诊疗 2021年8期

张薇，冯海娟

急性胰腺炎临床发病率较高，主要原因是胰腺自身出现充血、水肿及出血甚至坏死等，病情加重的主要机制是器官功能障碍和全身炎性综合征，疾病早期主要表现为肠麻痹和腹胀等，且会出现胃肠动力障碍［1－2］。胃电图可记录体表胃肌电活动，振幅和主功率可有效反映胃的收缩情况［3］。微小RNA（mRNA）是非编码小分子RNA，在细胞的增殖、分化和凋亡过程中具有重要的参与作用，在急性胰腺炎的发生发展过程中起到关键性作用［4］。miR-551-5p在急性胰腺炎患者体内特异性高表达［5］，在miR-141可结合高迁移率族蛋白1（HMGB1），miR-551-5p和miR-141在急性胰腺炎的诊断、治疗和预后中具有重要作用［6］。因此本文研究急性胰腺炎患者体表胃电参数与外周血miR-551-5p、MicroRNA141变化的关系。

1 资料与方法

1.1 基本资料

选取2017年4月至2020年7月我院收治的98例重症急性胰腺炎患者作为治疗组，其中，男48例，女50例，平均年龄（56.48±9.29）岁，所有患者均符合《中国急性胰腺炎诊治指南》中关于重症急性胰腺炎的诊断［7］。将患者按随机数法随机分为A组和B组，各49例。A组：男25例，女24例，平均年龄（57.01±8.45）岁；B组：男23例，女26例，平均年龄（56.34±7.52）岁。另选取98例年龄与所选患者相符的健康者作为健康组。A组和B组临床资料比较差异不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究所有患者均自愿签订了知情同意书，研究获得本院伦理审核批准。纳入标准：年龄在18～80岁范围内；所有患者均符合重症急性胰腺炎的诊断标准。排除标准：过度消瘦患者；腹部有广泛的伤疤的患者；伴有血液系统疾病的患者；肝肾功能严重障碍患者；不符合重症急性胰腺炎诊断标准的患者。

1.2 方法

A组给予常规治疗，B组在A组的基础上给予硫酸镁（河北武罗药业有限公司，国药准字H13022977）和西沙必利（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20040702），给药方案如下：硫酸镁：33%，10 mL，3次／d，胃管注入，西沙必利：10 mg／次，3次／d。两组患者均治疗7 d。

1.3 观察指标

血清胃肠激素：分别于治疗前后取所有研究对象清晨空腹静脉血，离心取上清，测定血清中胆囊收缩素（CCK）、血清胃动素（MTL）、血管活性肠肽（VIP）和胃泌素（GAS）水平，试剂盒购于北京生物制品有限公司。

胃电图参数：受试者取仰卧位，采用八导智能胃肠电图仪（型号：EGEG-8D），由同一医师于治疗前及治疗后检查胃电图，记录平均振幅（AP）、主频率（FP）和平均频率（FC）。采用Logistic分析胃电图参数与急性胰腺炎的相关性。AP表示电信号波形的各个峰值的平均值，用于描绘波表图，其单位为μV。FP又称峰值频率，是功率最大处的频率值，即通常所说的慢波频率，表示平滑肌的电控制活动，用于描绘傅立叶频谱图，其单位为CPM。

微循环mRNA的测定：分别于治疗前及治疗后取患者空腹静脉血，离心后取血浆，采用实时定量PCR扩增法处理，检测miR-141和miR-551-5p水平。

临床参数：每隔3 h对患者左右中腹进行听诊，记录受试者肛门排气的时间和肠鸣音恢复的时间，记录患者住院时间。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗前健康组及治疗组血清胃肠激素、胃电图参数和微循环mRNA水平

治疗组胃肠激素中CCK和MTL水平显著低于健康组（P＜0.05），VIP和GAS水平显著高于健康组（P＜0.05）；胃电图参数AP、FP和FC水平均显著低于健康组（P＜0.05）；微循环mRNA中miR-141显著低于健康组，miR-551-5p显著高于健康组（P＜0.05）。见表1。

表1 健康组及治疗组血清胃肠激素、胃电图参数和微循环mRNA水平比较（）

2.2 A组和B组治疗前后血清胃肠激素水平变化情况比较

治疗前两组患者血清胃肠激素CCK、MTL、VIP和GAS水平相当（P＞0.05）；治疗后，两组患者CCK和MTL水平均增加，且B组显著高于A组（P＜0.05）；两组患者VIP和GAS水平均降低，且B组显著低于A组（P＜0.05）。见表2。

表2 A组和B组患者治疗前后血清胃肠激素水平变化比较（）

注：*与同组治疗前比较，P＜0.05

2.3 A组和B组患者治疗前后胃电图参数比较

治疗前A组和B组患者胃电图参数AP、FP和FC水平相当（P＞0.05）；治疗后，A组和B组患者上述参数均增加，且B组显著高于A组（P＜0.05）。见表3。

表3 A组和B组患者治疗前后胃电图参数水平变化比较（）

注：*与同组治疗前比较，P＜0.05

2.4 A组和B组患者治疗前后微循环mRNA水平比较

治疗前A组和B组患者miR-141和miR-551-5p水平相当（P＞0.05）；治疗后A组和B组患者miR-141水平均增加，miR-551-5p水平均降低，且B组增加或降低幅度显著高于A组（P＜0.05）。见表4。

表4 A组和B组患者治疗前后微循环mRNA水平变化比较（）

注：*与同组治疗前比较，P＜0.05

2.5 A组和B组患者临床参数比较

B组患者肛门排气的时间和肠鸣音恢复的时间和住院时间均显著少于A组（P＜0.05）。见表5。

表5 A组和B组患者临床参数比较（）

2.6 胃电图参数与血清胃肠激素水平和微循环mRNA相关性分析

急性胰腺炎患者和健康者胃电图参数AP、FP和FC和血清胃肠激素CCK和MTL均成正相关，与VIP和GAS均成负相关，与miR-141成正相关，与miR-551-5p成负相关。见表6。

表6 胃电图参数与血清胃肠激素水平和微循环mRNA相关性分析

3 讨论

急性胰腺炎早期会出现胃肠道功能障碍，胃肠道动力障碍会升高患者腹腔内压，进而造成腹腔间隔室综合征，引起呼吸衰竭和急性肾衰竭等，且肠道功能受损会损伤肠黏膜屏障，引起细菌异常，造成胰腺组织坏死，甚至引发全身继发感染，刺激炎性介质和细胞因子大量释放［8－9］。

胃肠道血液循环不畅和激素分泌紊乱是急性胰腺炎胃肠道动力障碍的主要原因，通过调节胃肠道激素水平可以有效调节胃肠道运动［10］。CCK是分泌于胃肠道的一种肽链，具有松弛括约肌、收缩胆囊作用，且可所受胃肠道平滑肌，使结肠动力增加、小肠转运率加速［11－12］。VIP属于抑制性神经递质，可使胃肠道平滑肌松弛，胃排空速度降低，小肠运动障碍，在因疼痛造成的胃反射性松弛中具有重要的参与作用［13－14］。MTL分泌于小肠的M细胞，与平滑肌上MTL受体结合，使肠道内容物蠕动和肠道运动加快，抑制肠道细菌繁殖［15－16］。体表胃电图可记录患者体表胃肌电活动，胃肌电活动在胃运动异常中起到关键性作用，胃动力异常会影响胃排空和胃运动［17］。硫酸镁口服液可松弛总括约肌，有较好的利胆作用［18］。西沙必利是甲苯酰胺衍生物，具有较好的肠道清洁作用，可与肠肌5-HT4受体结合增加括约肌压力，促进胃排空，使肠道平滑肌运动加速［19］。本研究结果显示，治疗后硫酸镁和西沙必利联用组患者血清CCK、MTL、VIP和GAS水平及胃电图参数AP、FP和FC水平改善效果明显，提示硫酸镁和西沙必利联用可有效改善急性胰腺炎患者血清胃肠激素水平，提高胃肠道功能。

微循环RNA在细胞增殖、凋亡及自噬等一系列过程中具有重要的参与作用［20］。急性胰腺炎的发病机制包括微循环障碍、炎性反应等多种因素［21］。mRNA可通过抑制细胞分裂或翻译控制多种基因表达，是诊断和治疗急性胰腺炎的重要靶点［22］。有研究表明通过改变mRNA表达，可改变机体炎症反应，进而影响急性胰腺炎发生与发展［23］。miR-551-5p在胰腺组织中可特异性高度表达，可介导炎性反应，在急性胰腺炎疾病的发生发展过程中具有重要的诊断和预后价值［24］。急性胰腺炎伴有炎性反应，会释放大量的炎性因子和多种细胞因子，进而引起miR-551-5p表达水平的增加［25］。MicroRNA141可与HMGB1 mRNA的结合位点结合，抑制HMGB1表达，进而抑制HMGB1／Beclin-1通路，使自噬体的形成过程被阻断，抑制细胞自噬，而抑制MicroRNA141后会增加细胞自噬，进而加重急性胰腺炎的发病程度，因此MicroRNA141有望成为急性胰腺炎诊断和治疗的潜在靶点［26］。西沙必利具有较好的胃肠道清洗作用，可降低炎症反应，改善胃肠道功能［27］。本研究结果显示治疗后硫酸镁和西沙必利联用组患者miR-141水平增加，miR-551-5p水平降低，且变化幅度均显著高于常规治疗组，提示硫酸镁和西沙必利可有效改善急性胰腺炎患者微循环mRNA水平。

本研究结果显示，急性胰腺炎患者和健康者胃电图参数AP、FP和FC和血清胃肠激素CCK和MTL均成正相关，与VIP和GAS均成负相关，与miR-141成正相关，与miR-551-5p成负相关。提示血清胃肠激素、微循环mRNA与胃电图参数具有密切关系，进而影响急性胰腺炎疾病的发生发展。

综上所述，急性胰腺炎患者血清胃肠激素水平、胃电图参数和微循环mRNA水平与健康受试者均有显著差异，硫酸镁联合西沙必利治疗急性胰腺癌患者可以显著改善患者血清胃肠激素、胃电图参数及微循环mRNA水平，且胃电图参数与胃肠激素和微循环mRNA具有一定的相关性。