复方沙棘籽油栓联合重组人干扰素α2b凝胶治疗慢性宫颈炎合并高危型人乳头瘤病毒感染疗效观察※

常玉梅 张凤喜 王 薇 易 洁

(河北省直属机关第一门诊部妇科，河北 石家庄 050051)

慢性宫颈炎是妇科常见疾病之一，随着现代宫颈筛查技术的发展及筛查覆盖率的提高，越来越多的女性进行宫颈筛查，有研究结果显示，有慢性宫颈炎的患者合并人乳头瘤病毒(HPV)感染的几率更大[1]。宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤，在女性中其发病率和死亡率仅次于乳腺癌位居第2位，严重威胁女性健康[2-4]。宫颈癌是目前所有癌症中唯一病因明确，可早发现、早预防的一种癌症，研究表明99.7%的宫颈癌都是由高危型HPV感染所致[5-6]。因此，积极治疗HPV感染，对预防宫颈癌的发生具有重要临床意义。2018-10—2019-10，我们采用复方沙棘籽油栓联合重组人干扰素α2b凝胶治疗慢性宫颈炎合并高危型HPV感染50例，并与重组人干扰素α2b凝胶治疗50例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部100例均为河北省直属机关第一门诊部妇科门诊慢性宫颈炎合并高危型HPV感染患者，按照随机数字表法分为2组。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照中华医学会《临床诊疗指南：妇产科学分册》中慢性宫颈炎的诊断标准[7]，并经组织病理学证实存在高危型HPV感染。

1.2.2 纳入标准 符合上述诊断标准；高危型HPV感染≥1年；处于生育期或围绝经期尚未绝经者；液基薄层细胞检测(TCT)检查结果为慢性炎症或者低级别病变；患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 排除高级别病变者；合并有其他妇科疾病者；患有免疫系统疾病或心、肝、肾严重功能异常者；对本研究所用药物过敏者；妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予重组人干扰素α2b凝胶[兆科药业(合肥)有限公司，国药准字S20020079]1 g，于月经干净后阴道内用药，每日1次，每月连用20 d，经期停止用药。

1.3.2 治疗组 在对照组的基础上加用复方沙棘籽油栓(陕西海天制药有限公司，国药准字Z19991076)1粒，于月经干净后阴道内用药，每日1次，每月连用20 d，经期停止用药。

1.3.3 疗程及其他 2组均治疗3个月后统计疗效。同时要求患者用药治疗期间禁止同房，每次用药前清洗外阴，避免阴道冲洗。

1.4 观察指标 观察比较2组治疗后高危型HPV感染载毒量变化情况，载毒量无变化或增多为无效，载毒量减少为有效，高危型HPV感染消失为转阴。比较2组治疗后慢性宫颈炎病情改善情况，包括阴道分泌物恢复正常时间及宫颈糜烂面愈合时间。

2 结果

2.1 2组治疗后高危型HPV感染载毒量变化情况比较 见表2。

表2 2组治疗后高危型HPV感染载毒量变化情况比较 例

由表2可见，2组治疗后高危型HPV感染转阴率及总有效率比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组转阴率及总有效率均高于对照组。

2.2 2组阴道分泌物恢复正常时间及宫颈糜烂面愈合时间比较 见表3。

表3 2组阴道分泌物恢复正常时间及宫颈糜烂面愈合时间比较

由表3可见，2组治疗后阴道分泌物恢复正常时间及宫颈糜烂面愈合时间比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组所需时间均短于对照组。

3 讨论

慢性宫颈炎是女性常见生殖道感染性疾病，多为急性宫颈炎治疗不够彻底，病原体隐藏于宫颈黏膜内形成，临床表现主要为阴道分泌物增多、瘙痒、下腹坠痛、痛经等，妇科检查可见宫颈糜烂、宫颈腺囊肿、宫颈管口有脓性分泌物等，甚至宫颈充血、肥大，显微镜下可见大量淋巴细胞、浆细胞等慢性炎症细胞浸润[8-9]。慢性宫颈炎的发生与HPV感染也存在一定的关系，长期慢性炎症可导致宫颈黏膜的防御能力降低，局部抵抗力下降，导致病原微生物长期寄居在宫颈的黏膜内，从而给HPV病毒提供了入侵宫颈的机会[10]。HPV是一种小型环状的双链DNA病毒，主要传播方式是性接触传播，在基底层细胞中潜伏，在鳞状上皮细胞中复制、转录、翻译、增殖[11]。HPV具有多种基因型，目前已有200余种型别被确定，其中约30种涉及生殖道感染，临床上根据HPV亚型致病力及致癌危险性大小的不同，分为低危型和高危型两大类，其中高危型HPV感染是诱发宫颈癌的主要原因[12]。HPV是一种具有种属特异性的嗜上皮性病毒，临床上最常见的高危亚型包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58、HPV59及HPV68，其直径52～55 nm,衣壳呈二十面体立体对称，没有囊膜，呈环状的DNA结构，高危型HPV病毒的E6蛋白可与肿瘤抑制基因P53结合并降解P53，具有诱导宿主细胞发生转化的活性，诱发细胞发生癌变[13-14]。重组人干扰素α2a具有广谱抗病毒作用，能够阻止HPV病毒蛋白质合成，抑制病毒核酸的复制和转录，阻止HPV病毒复制，同时还能调控阴道局部的免疫功能，增强巨噬细胞的吞噬能力和淋巴细胞的生物效应，减轻宫颈及阴道组织的水肿及炎性渗出，从而促进黏膜修复，减少阴道分泌物[15-17]。

慢性宫颈炎合并高危型HVP感染属中医学带下病范畴，认为主要是由于患者冲任虚衰，脾虚湿困，湿浊内蕴，阴道失荣，湿热毒邪流注下焦，带脉失约，任脉失固，导致白带异常。明·武之望《济阴纲目》言：“皆湿热结于脉,故津液涌溢,是谓赤白带下。” 清·吴谦《医宗金鉴》言：“妇人阴痒，多因湿热生虫而作痒。”故治疗应以清热燥湿、杀虫止痒为要。复方沙棘籽油栓主要由沙棘籽油、蛇床子、乳香、没药、苦参、炉甘石及冰片组成，其中沙棘籽油清热止痛，解毒抑菌，消肿敛疮；蛇床子燥湿祛风，杀虫止痒；乳香、没药活血祛瘀止痛，消肿排脓生肌；苦参清热燥湿，杀虫利尿；炉甘石收湿止痒，解毒敛疮；冰片通窍祛火，消肿止痛。诸药合用，共奏清热燥湿、消肿止痛、杀虫止痒、活血生肌的功效。现代药理学研究表明，沙棘籽油中含有多种维生素、氨基酸、不饱和脂肪酸、黄酮类化合物等，具有抗氧化、清除自由基等作用，抑制细菌繁殖，促进组织再生，并能调整机体免疫功能，抑制炎性反应，促进宫颈黏膜修复[18]；蛇床子的有效成分具有抗真菌、抗病毒作用，可通过减少组胺分泌、抑制炎性反应、减轻变态反应而起到杀虫止痒的功效[19]；苦参碱类生物碱具有广谱抗病毒作用，对肝炎病毒、柯萨奇病毒、流感病毒、呼吸道合胞体病毒、巨细胞病毒等均有很好的抑制作用，可通过直接灭活病毒、阻滞病毒吸附进入细胞、抑制病毒细胞内复制等途径发挥抗病毒作用[20]。

本研究结果显示，治疗组治疗后高危型HPV感染转阴率及总有效率均明显高于对照组(P<0.05)，治疗后阴道分泌物恢复正常时间及宫颈糜烂面愈合时间均短于对照组(P<0.05)。提示沙棘籽油栓联合重组人干扰素α2b凝胶治疗慢性宫颈炎合并高危型HPV感染疗效确切，可明显抑制高危型HPV复制，降低载毒量，提高转阴率，减少阴道分泌物，促进宫颈黏膜修复，缩短治疗时间，临床应用简单方便。但是，本研究样本较小，观察时间较短，观察指标较少，期待进行大样本、多中心研究，以进一步深入探讨其作用机制。