尼莫地平改善精神分裂症患者认知功能的临床对照研究*

谢威

（江西省赣州市第三人民医院 赣州341000）

精神分裂症（SCH）多发于青年或壮年时期，患者产生个人意识、情绪、行为等多方面扭曲，导致其难以区分真实和想象，从而出现行为过激或反应迟钝等症状，严重者甚至难以进行正常社交活动，逐渐脱离社会[1~2]。目前，抗精神病药物是SCH 重要治疗手段，利培酮较为常用，其可有效改善患者精神状态，减轻阳性与阴性症状，以稳定病情进展，促使患者回归正常生活[3~4]。但利培酮长期使用不良反应多，且单用对认知功能改善效果有限。尼莫地平为临床常用降压药物，可通过减少钙离子内流而舒张血管平滑肌，以纠正脑部血液循环障碍，增加脑部营养物质代谢，促进受损神经修复，且该药可特异性作用于大脑内与记忆和学习相关区域，促使患者记忆和智力恢复[5]。国内外对尼莫地平改善脑血管损伤等引起的认知障碍研究较多，但关于如何改善SCH 患者认知功能研究较少。鉴于此，本研究分析尼莫地平治疗SCH 对患者认知功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019 年6 月~2020 年6月收治的SCH 患者60 例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各30 例。对照组男17 例，女13 例；年龄 25~48 岁，平均（32.41±4.12）岁；受教育年限8~15 年，平均（12.49±2.03）年；体质量指数（BMI）19~25 kg/m2，平均（22.36±1.05）kg/m2；病程 3~15个月，平均（10.34±1.27）个月。观察组男 18 例，女12 例；年龄 23~49 岁，平均（32.45±4.14）岁；受教育年限8~17 年，平均（12.53±2.06）年；BMI 19~25 kg/m2，平均（22.38±1.07）kg/m2；病程 3~14 个月，平均（10.31±1.25）个月。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《国际疾病分类》第 10 版（ICD-10）[6]精神分裂症诊断标准；阳性与阴性症状量表（PANSS）评分＞60 分；可配合规律用药；患者及家属对研究内容知情，并签署知情同意书。排除标准：存在脑部器质性病变；肝肾衰竭严重；存在长期药物或酒精依赖史；对本研究用药过敏；伴有其他精神疾病。

1.3 治疗方法 对照组口服利培酮片（国药准字H20052330）治疗，初始口服1 mg/d，2 周内加至4~6 mg/d，后期依据病情调整。观察组加用尼莫地平片（国药准字 H13022559）治疗，口服 40 mg/d，2 次 /d。两组均持续用药16 周。

1.4 观察指标 比较两组治疗前后认知功能、精神症状、血清生化指标和不良反应发生情况。（1）认知功能：以神经心理状态评定量表（RBANS）及蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评价两组认知功能，其中RBANS 评分包括即刻记忆、视觉空间结构、注意力、语言和延迟记忆5 个方面，总分321 分，得分越高越好；MoCA 评分包括记忆、命名、注意等8 项内容，总分30 分，得分越高越好。（2）精神症状评分：以PANSS 评分对两组阳性症状、阴性症状和一般精神病理症状进行评价，共30 项，每项1~7 分，总计210分，得分越高症状越严重。（3）血清生化指标：采集两组3 ml 空腹静脉血，离心处理后，以酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6（IL-6）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平，并以酶循环法测定同型半胱氨酸（Hcy）水平。（4）不良反应：采用副反应量表（TESS）评价两组治疗期间不良反应发生情况，包括行为毒性、神经系统、心血管系统等多个方面，得分越低越好。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件分析数据。计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组认知功能对比 观察组治疗后RBANS评分、MoCA 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组认知功能对比（分，）

表1 两组认知功能对比（分，）

MoCA 评分治疗前 治疗后观察组对照组组别 n RBANS 评分治疗前 治疗后30 30 tP 125.46±11.52 125.53±11.58 0.024 0.981 158.69±13.02 142.95±12.37 4.800 0.000 19.63±2.04 19.58±2.02 0.095 0.924 27.55±2.13 24.34±2.09 5.892 0.000

2.2 两组精神症状对比 两组治疗后PANSS 评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组PANSS 评分对比（分，）

表2 两组PANSS 评分对比（分，）

组别 n观察组对照组30 30 18.948 15.722 0.000 0.000 tP治疗前 治疗后 t P 85.34±9.63 84.89±9.57 0.182 0.857 48.39±4.62 53.95±4.96 4.493 0.000

2.3 两组血清生化指标对比 观察组治疗后IL-6、Hcy 水平低于对照组，BDNF 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清生化指标对比（）

表3 两组血清生化指标对比（）

Hcy（μmol/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n IL-6（pg/ml）治疗前 治疗后BDNF（ng/ml）治疗前 治疗后30 30 tP 5.48±1.02 5.52±1.04 0.150 0.881 2.31±0.42 3.05±0.53 5.994 0.000 13.14±2.05 13.12±2.03 0.038 0.970 21.52±3.12 17.68±3.07 4.805 0.000 23.19±3.25 23.25±3.28 0.071 0.944 14.12±2.16 17.58±2.21 6.133 0.000

2.4 两组不良反应发生情况对比 对照组TESS评分为（21.35±3.85） 分，观察组TESS 评分为（10.42±2.05）分。观察组TESS 评分低于对照组，差异有统计学意义（t=13.725，P=0.000）。

3 讨论

SCH 发病原因复杂，临床认为大脑结构和神经递质水平紊乱是发病的重要基础，加之受外部社会因素或个体心理因素刺激，导致精神活动不协调，情感、认知和行为等多方面发生改变。利培酮是SCH治疗常用药物，口服吸收良好，可通过竞争性抑制多巴胺D2受体与拮抗5- 羟色胺2A 受体而发挥作用，以纠正脑部神经递质水平失衡，减轻患者阳性与阴性症状[7]。利培酮还可加快额叶皮质释放多巴胺，降低药物对多巴胺D2受体在不同多巴胺通路的阻断作用，进而减轻认知功能损害。但SCH 患者病情复杂，单药治疗认知功能恢复效果欠佳。

IL-6、Hcy、BDNF 是监测 SCH 病情变化的重要指标，其中IL-6 为促炎因子，会加重神经系统炎症损伤，影响认知功能恢复；Hcy 可干扰神经递质传递，当其高表达时，可加重患者学习、记忆等功能损害；BDNF 为神经营养因子，可修复受损神经元组织，提高学习及记忆能力。本研究中，相比对照组，观察组治疗后 RBANS 评分、MoCA 评分更高，PANSS 评分、TESS 评分更低，IL-6、Hcy 水平更低，BDNF 水平更高，表明尼莫地平可改善SCH 患者认知功能，减轻阳性与阴性症状，促进血清IL-6、Hcy、BDNF 水平复常，且不良反应少。分析原因如下，SCH 患者普遍前额叶功能低下，前额叶血流减少，进而导致皮层下部分功能亢进。而尼莫地平为双氢吡啶类钙通道阻滞剂，脂溶性强，可快速穿过血脑屏障，调节脑部钙离子浓度，舒张脑血管平滑肌，在对外周血流量无影响的情况下增加脑血流量，以改善脑部微循环，增强脑部代谢，从而减轻缺血性损害，促进受损神经组织修复[8]。尼莫地平还可特异性作用于海马区和皮质区等与认知功能相关脑区，解除钙超载现象，降低海马内突触超微结构损害，并维持局部神经介质分泌平衡，阻止神经细胞凋亡，以加快认知功能恢复。

综上所述，尼莫地平可加快SCH 患者脑部BDNF 分泌，促进认知功能恢复，并能降低血清IL-6、Hcy 水平，减轻精神症状，且安全性高。