糖皮质激素联合特布他林对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的影响

乔娜

（河南省鹤壁市人民医院呼吸内科 鹤壁458030）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床高发疾病，致残、致死率高，发病后表现为气流受限、呼吸阻塞及肺功能下降，对患者工作、生活造成较大影响[1]。COPD 病因复杂，一般认为与吸烟、感染、大气污染等有关，在相应外界刺激下，极易发展成COPD 急性加重期（AECOPD），造成呼吸困难、呼吸衰竭，严重时导致患者死亡。目前AECOPD 主要以糖皮质激素治疗，效果良好[2]。本研究探讨对AECOPD 患者进行糖皮质激素联合特布他林治疗后，血气指标及炎症介质变化情况。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 经鹤壁市人民医院医学伦理委员会批准，选取鹤壁市人民医院2019 年1 月~2020年12 月收治的134 例AECOPD 患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各67 例。对照组男39 例，女28 例；年龄52~75 岁，平均（64.29±6.36）岁；COPD 病程 3~10 年，平均（5.85±1.36）年。观察组男 38 例，女 29 例；年龄 50~74 岁，平均（64.37±5.77） 岁；COPD 病程 3~11 年，平均（5.83±1.31）年。两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05），有可对比性。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：符合AECOPD 诊断标准[3]；无其他严重疾病；对本研究所用药物无过敏；患者自愿签署知情同意书。（2）排除标准：需机械通气者；严重心、肝、肾功能障碍者；精神障碍者；不宜使用激素者。

1.3 治疗方法 对照组以硫酸特布他林吸入粉雾剂（国药准字 H20030401） 治疗，250~500 μg/次，3次/d，需要多次吸入时，每吸间隔时间至少2~3 min，24 h 内最高吸入量不大于12 吸，持续治疗1周。观察组在对照组的基础上加用丙酸氟替卡松吸入气雾剂（注册证号H20130189），吸入治疗，100 μg/次，1 次 /d，持续治疗 1 周。

1.4 评价指标 比较两组治疗前及治疗1 周后炎症介质、肺功能及血气指标。治疗前后分别抽取患者空腹静脉血，低速离心10 min 后分离得血清，以双抗体夹心酶联免疫吸附法检测炎症介质，包括白细胞介素 -8（IL-8）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；采用肺功能仪测定每分钟最大通气量（MMV）、第 1 秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占用力呼气量（FVC）的比值（FEV1/FVC）；应用血气分析仪检测血气指标，包括动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 软件处理数据，以（）表示炎症指标、肺功能、血气指标等计量资料，采用t检验，以%表示计数资料，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症介质水平对比 两组治疗后炎症介质水平降低明显，且相比对照组，观察组炎症介质水平降低明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组炎症介质水平对比（）

表1 两组炎症介质水平对比（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n IL-8（pg/ml）治疗前 治疗后hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后67 67 tP 386.23±12.97 386.11±14.06 1.660 0.099 185.19±11.10*82.80±8.18*60.783 0.000 32.38±3.24 32.40±2.61 0.039 0.969 15.80±2.39*13.09±3.04*5.736 0.000 33.47±3.10 33.51±3.14 0.074 0.941 25.72±4.26*18.33±3.57*10.883 0.000

2.2 两组肺功能指标对比 两组治疗前肺功能指标对比无明显差异（P＞0.05）；两组治疗后肺功能指标升高明显，且相比对照组，观察组肺功能指标升高明显（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组肺功能指标对比（）

表2 两组肺功能指标对比（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n MMV（L）治疗前 治疗后FEV1（L）治疗前 治疗后67 67 tP 65.25±5.48 65.26±5.50 0.011 0.992 85.55±5.59*95.89±5.53*10.764 0.000 1.48±0.20 1.49±0.25 0.256 0.799 2.19±0.61*2.70±0.43*0.594 0.000 58.22±3.93 58..40±3.04 0.297 0.767 75.69±4.08*79.93±4.34*5.826 0.000

2.3 两组血气指标对比 两组治疗后PaO2升高明显，PaCO2降低明显，且相比对照组，观察组PaO2升高明显，PaCO2降低明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组血气指标对比（mm Hg，）

表3 两组血气指标对比（mm Hg，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

PaCO2治疗前 治疗后对照组观察组组别 n PaO2治疗前 治疗后67 67 tP 40.34±3.07 40.40±3.19 0.111 0.912 79.55±4.68*86.11±4.74*8.061 0.000 57.36±5.37 57.52±5.48 0.171 0.865 48.51±4.16*35.25±3.72*19.449 0.000

3 讨论

COPD 极易发展成AECOPD，主要与感染、吸入有害颗粒及受凉等外部刺激有关，患者咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状加重，若得不到及时治疗，极易导致死亡[4]。因此，寻找安全有效的恢复肺功能及抗炎药物对AECOPD 患者具有重要意义[5]。

本研究结果显示，观察组治疗后炎症介质水平低于对照组，肺功能指标高于对照组，血气指标PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组。表明糖皮质激素联合特布他林治疗AECOPD 患者，可有效降低机体炎症介质含量，改善肺功能及血气指标。COPD发病机制尚不明确，可能与抗蛋白酶失衡、免疫失衡、氧化损伤及气道炎症有关，目前多认为气道炎症是其发病的主要因素。患者体内炎症细胞被激活后释放 IL-8、hs-CRP 及 TNF-α 等炎症介质，使得机体炎症反应加剧，与细胞黏附分子共同作用，导致气流受限、气道重塑[6]。IL-8 是中性粒细胞强趋化因子，致使炎症细胞集中于靶部位，提高了中性粒细胞结合能力，加重症状；TNF-α 可促使炎症介质激活及生成，在CRP 炎症标志物的大量合成及释放中起介导作用，促进黏附分子合成，加重白细胞黏附情况，进而加重机体炎症反应程度[7]。特布他林可使β2受体兴奋，是β2受体激动剂，其以间羟酚环替代儿茶酚环、叔丁基取代氨基氢原子，可有效保持药物活性，明显延长作用时间，降低炎症介导释放量，松弛平滑肌，扩张气管，改善肺功能[8]。糖皮质激素在我国临床应用广泛，研究使用的丙酸氟替卡松是糖皮质激素的一种，可降低肺毛细血管通透性，抑制炎症介质释放，抑制机体炎症反应，控制肺部感染，对气道黏膜水肿及支气管痉挛起缓解作用，保障呼吸道畅通[9]。二药联用效果优于单药治疗，糖皮质激素在减少腺体分泌、促进修复气道及抑制气道炎症反应的同时，可促进β2受体数量上调，加强特布他林中β2受体激动剂的敏感性，可更好地改善患者机体炎症及血气指标[10]。

综上所述，对AECOPD 患者进行糖皮质激素联合特布他林治疗，可有效降低其机体炎症介质含量，改善肺功能及其血气指标，应用效果良好，值得推广。