加味当归六黄汤联合甲巯咪唑治疗对阴虚火旺型甲亢患者的影响

阮东英 郭选贤

（1 河南电力医院内科 郑州450052；2 河南中医药大学第三附属医院国医馆 郑州450003）

甲状腺功能亢进简称“甲亢”，是由于甲状腺合成及分泌过量的甲状腺激素而导致，使得机体处于高代谢状态，增加基础代谢及交感神经兴奋性[1]。目前，对甲亢的治疗以控制甲状腺激素合成及分泌为主，如甲巯咪唑、碘131等，可在短时间内有效改善患者临床症状，但要需长期服药，治疗时间较长，治疗依从性易受到影响[2]。中医学在甲亢治疗中优势明显，可依据患者症状表现施以针对性的中药治疗。中医认为甲亢发生及发展与患者情志、体质等因素密切相关，饮食不节、素体阴虚、情志不畅等是主要因素，阴虚火旺型是主要证型，在治疗中应以滋阴降火为治疗原则[3~4]。鉴于此，本研究采用加味当归六黄汤联合甲巯咪唑治疗阴虚火旺型甲亢，旨在探究其临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入我院2019 年9 月~2020 年12 月收治的90 例阴虚火旺型甲亢患者，采用随机数字表法分为研究组和对照组，各45 例。研究组女25 例，男 20 例；年龄 22~63 岁，平均年龄（42.95±3.61）岁；病程 3~22 个月，平均病程（12.88±2.63）个月。对照组女23 例，男22 例；年龄20~65 岁，平均年龄（43.05±3.11）岁；病程 2~23 个月，平均病程（13.12±2.06）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准 西医符合《实用内科学》[5]中甲亢诊断标准，患者存在明显甲状腺体征，如甲状腺肿大，小部分患者无甲状腺肿大症状；实验室检查可见各甲状腺激素值均出现异常，呈上升趋势，促甲状腺素（TSH）水平下降等。中医符合《中医病证诊断疗效标准》[6]中阴虚火旺型诊断标准，如腰膝酸软，手指震颤，颈前肿大，手足心热，多食消瘦，心悸多汗，烦躁易怒，舌质红，苔薄，脉细数。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：符合上述诊断标准；3 个月内未服用其他抗甲状腺药物；病历资料完整；均知晓本研究，签署知情同意书。排除标准：妊娠及哺乳期；其他免疫系统及内分泌系统疾病；对本研究药物过敏；精神疾病，无法配合完成本研究。

1.4 治疗方法 对照组口服甲巯咪唑片（国药准字H20205041），1 片 /次，3 次 /d。研究组在对照组治疗基础上联合加味当归六黄汤，组方如下：黄连6 g，黄芩、黄柏、当归各9 g，熟地黄、生地黄各15 g，生黄芪30 g。伴多食易饥，加知母10 g，生石膏30 g；伴多汗，加煅龙骨、煅牡蛎、浮小麦各30 g；伴乏力，加仙鹤草、党参各15 g。用水煎煮取汁200 ml 服用，2 次/d。两组均连续治疗3 个月。

1.5 观察指标 （1）临床疗效：甲状腺激素均恢复正常，甲状腺体积正常为临床控制；甲状腺激素及甲状腺体积均基本恢复正常为显效；甲状腺激素各指标改善，甲状腺体积缩小为有效；未达上述标准为无效。总有效=临床控制+显效+有效。（2）中医证候积分：分别于治疗前及治疗3 个月对患者各临床症状进行评估，采用 0、2、4、6 分评分法，症状越严重，评分越高。（3）甲状腺激素：采集治疗前及治疗3 个月后患者清晨空腹肘静脉血5 ml，离心处理10 min，转速为3 500 r/min，获得上层血清，采用化学发光法测定血清中游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）、TSH 水平。（4）不良反应：肝肾功能损害、药物过敏性皮疹、白细胞减少等。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件分析处理数据，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组中医证候积分比较 治疗后研究组中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组中医证候积分比较（分，）

表2 两组中医证候积分比较（分，）

组别 n研究组对照组45 45 22.388 18.722 0.000 0.000 tP治疗前 治疗后 t P 15.83±3.62 15.79±3.48 0.053 0.958 3.60±0.57 5.92±0.63 18.318 0.000

2.3 两组甲状腺激素水平比较 研究组治疗后FT3、FT4水平均低于对照组，TSH 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组甲状腺激素水平比较（）

表3 两组甲状腺激素水平比较（）

时间组别nFT3（pmol/L） FT4（pmol/L）TSH（mU/L）治疗前 研究组对照组45 45 tP治疗后 研究组对照组45 45 tP 17.22±4.31 17.35±4.29 0.143 0.886 11.15±3.09 14.28±3.45 4.534 0.000 44.52±14.24 44.60±14.18 0.027 0.979 31.45±9.25 37.38±9.48 3.003 0.004 0.06±0.01 0.07±0.04 1.627 0.107 1.53±0.04 1.31±0.05 23.048 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较 研究组出现白细胞减少1 例，药物过敏性皮疹2 例，发生率为6.67%（3/45）；对照组出现白细胞减少及药物过敏性皮疹各4 例，肝功能损伤2 例，发生率为22.22%（10/45）。研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.406，P=0.036）。

3 讨论

目前，甲亢的发病机制暂无明确定义，可能与机体自身免疫功能存在联系。甲状腺激素FT3及FT4具有较高的灵敏度及特异度，可直接反映甲状腺功能；而TSH 在预测下丘脑-垂体-甲状腺功能中灵敏度较高，甲亢患者TSH 水平出现下降趋势，当TSH 水平趋于正常才可明确患者甲状腺功能恢复正常，故可将其作为检测甲亢患者预后的重要指标。现阶段，药物治疗甲亢是首选方法，甲巯咪唑在甲亢治疗中应用广泛，可阻碍甲状腺激素合成。但长时间使用可在一定程度上促进动脉性充血，或甲状腺肿大，甚至对肝功能造成损伤，还可出现白细胞下降等不良反应，远期效果受到影响[7~8]。

中医学将甲亢归结为“瘿病”范畴，阴虚火旺型是甲亢常见证型，由于患者体内高代谢水平导致内生虚火、阴虚火旺，阴虚则阳亢，火旺则扰神，进一步导致津液外泄，心气不足，无法自律，诱发心悸等症状。随着病情进一步发展，火旺状态得不到有效改善，将对患者元气、胃肠功能造成损伤，导致食欲亢进，但机体濡养尽失，倦怠无力，形体消瘦，故治疗应以滋阴清热为原则。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，治疗后中医证候积分、FT3、FT4水平均低于对照组，TSH 水平高于对照组，不良反应少于对照组，表明加味当归六黄汤联合甲巯咪唑联合治疗下阴虚火旺型甲亢患者各症状均得到有效缓解，甲状腺激素水平明显改善，安全性高，疗效确切。究其原因可知当归六黄汤为清热解毒方，始载于《兰室秘藏》，组方中黄连清热燥湿；黄芩清水泻热；黄柏清热燥湿、泻火除烦；当归补血活血；熟地黄滋阴补血；生地黄养阴生津、清热凉血；生黄芪补气升阳、益卫固表。诸药合用，可奏滋阴清热之效[9]。现代药理学研究表明，当归六黄汤可对机体下丘脑-垂体-甲状腺轴具有调节作用，能够保障甲状腺激素内环境的稳定，改善激素调节状态，进而达到治疗目的[10]。

综上所述，加味当归六黄汤联合甲巯咪唑在阴虚火旺型甲亢治疗中效果确切，能够有效缓解各临床症状，改善甲状腺各激素水平，不良反应少，安全性高。