术前TPF及PF诱导化疗方案在Ⅲ～Ⅳ期口腔鳞癌治疗中的近期临床观察

何 龙 云 蔓 吴薇薇 翁海勇 王琼超

口腔颌面部恶性肿瘤中，鳞癌发生率最高，其治疗方式及预后情况一直备受学者们关注，目前对于口腔颌面部鳞癌的治疗，更倾向于以手术为主的综合治疗模式，特别是对于Ⅲ～Ⅳ期口腔鳞癌患者而言，由于肿瘤范围较大或已有部分淋巴结转移，直接采用手术治疗，往往术后患者生活质量差且复发率高。术前诱导化疗可缩小瘤体大小，降低肿瘤粘连程度及术后复发率，可为手术创造良好条件[1，2]，故其应用越来越广泛。TPF（多西他赛、顺铂、5-氟尿嘧啶）为临床中常用的一种鳞癌诱导化疗方案，本研究将该方案与PF（顺铂、5-氟尿嘧啶）方案对比应用于Ⅲ-Ⅳ期口腔鳞癌患者，观察其近期疗效及不良反应发生情况，以期为临床用药提供帮助。

一、资料与方法

1.临床资料：选取 2017 年 7 月至 2020 年 7 月本院收治的Ⅲ～Ⅳ期口腔鳞癌患者作为研究对象，将其随机分为两组，第一组80 例，其中男性48 例，女性 32 例，年龄 40～75 岁，平均年龄（57.25±2.37）岁，第二组 80 例，其中男性 52 例，女性 28 例，年龄39～72 岁，平均年龄（56.37 岁±2.64）岁，两组临床资料比较差异无统计学意义。

纳入标准：①均为首次入院治疗，且病理检查确定为鳞癌，见图1 及图2；②经临床及影像学检查考虑为Ⅲ～Ⅳ期口腔鳞癌患者，术前需行诱导化疗；③全身情况可以耐受化疗治疗；④签署知情同意书；以上研究已通过院伦理委员会审查并通过。

图1 口腔鳞状细胞癌（HE ×100）

图2 口腔鳞状细胞癌（HE ×200）

2.治疗方案：多西他赛75mg/㎡，静脉滴注，时间60min/次；顺铂 20mg/㎡，静脉滴注，连用 5 天；5- 氟尿嘧啶750mg/㎡，静脉滴注，连用5 天，一个化疗周期结束后，休息3 周，进行第二次化疗。化疗期间根据情况给予地塞米松、止吐及升白药等药物对症治疗。

3.指标观察：完成两个化疗周期2 周后，进行疗效观察，通过临床及影像学检查对比化疗前后瘤体的变化，分为完全缓解（CR）：瘤体完全消失，部分缓解（PR）：瘤体缩小达 50%以上，无效（NC）：瘤体无明显变化甚至瘤体变大，其中治疗有效率为CR+PR[3]。同时比较两组化疗方案治疗期间不良反应发生情况，其中主要观察胃肠道反应及骨髓抑制情况，其中胃肠道反应主要观察有无恶心呕吐等症状，骨髓抑制情况主要根据血常规中白细胞减少情况进行判读。

二、结果

第一组近期疗效中，CR12 例，PR48 例，NC20例，有效率为75%，恶心呕吐发生64 例，比率为80%，白细胞减少低于正常值下限28 例，比率为35%；第二组近期疗效中，CR8 例，PR44 例，NC28例，有效率为65%，恶心呕吐发生52 例，比率为65%，白细胞减少低于正常值下限24 例，比率为30%。

两组间结果进行统计学分析，两组治疗有效情况及白细胞减少低于正常值下限发生情况无明显差异（P＞0.05），两组恶心呕吐发生情况差异有统计学意义（P＜0.05）。

三、讨论

鳞癌为口腔颌面部最常见的恶性肿瘤，化疗已成为口腔颌面部鳞癌治疗中一项很重要的辅助治疗手段。为了增强疗效，单一化疗方案目前较少采用，取而代之的为联合化疗方案，比如PF、PPF、CPM等。化疗药物按照其化学性质可分为细胞毒素类、抗代谢类、激素类及植物类等，按照其作用特点又可分为细胞周期非特异性药物及细胞周期特异性药物，其中前者对肿瘤细胞及正常细胞均会产生破坏及影响，而后者主要影响已进入增殖周期的细胞，而对处于休止期的细胞则无明显影响。化疗药物发挥效能的本质是阻止癌细胞的分裂与增殖。目前研究发现细胞的增殖与凋亡之间的平衡对于肿瘤的预后扮演着重要的作用[4，5]。细胞的增殖周期可分为有丝分裂期、脱氧核糖核酸合成前期、脱氧核糖核酸合成期以及脱氧核糖核酸合成后期。但是由于目前化疗药物对肿瘤细胞的选择性尚不是特别精确，它对一些增殖活跃的细胞均会产生杀伤作用，主要包括一些骨髓及胃肠黏膜细胞，故化疗治疗期间常会出现一些以骨髓抑制及胃肠不适为主的不良反应。

多西他赛又名多烯紫杉醇，为植物类化疗药，属于细胞周期特异性药物，较天然紫杉相比，其抗癌谱更广[6]，主要作用于细胞增殖周期中的有丝分裂期，抑制细胞DNA 合成进而起到抑癌作用，对于晚期乳腺癌及非小细胞肺癌有较好的疗效，对于头颈部恶性肿瘤也有一定效果，主要采用静脉滴注给药的方式，每三周一次。对胃癌治疗疗效较显著[7，8]，联合其他药物可增强效果[9]，其中联合铂类化疗药其抗癌协同作用更强[10，11]。但是在与顺铂联合应用的时候，应先用多西他赛后用顺铂，以免影响其清除率。不良反应主要包括骨髓抑制，其中主要导致白细胞及中性粒细胞减少[12，13]，少数患者也会出现明显的血小板降低情况。还有胃肠道不良反应，主要包括：恶心、呕吐及腹泻等。顺铂及5-氟尿嘧啶一直是头颈部鳞癌的首选化疗药物，其敏感性分别约为81.3%与84.4%[14]。顺铂为一种细胞周期非特异性抗癌药物，主要作用于细胞增殖周期中的有丝分裂期。该药物抗癌谱较广，主要针对于头颈部鳞癌、肺癌及甲状腺癌等。有学者研究发现顺铂可以通过抑制端粒酶活性而达到抑制肿瘤细胞增殖的作用[15，16]。顺铂与5-氟尿嘧啶联合应用可起到明显的增效作用。低剂量的顺铂与5-氟尿嘧啶联合用药可以抑制DNA 的合成[17]。该药易导致肾脏毒性，对肾脏造成损伤，同时较易出现胃肠道不良反应等，部分患者会出现骨髓抑制现象，一般在用药三周左右达到高峰，还会出现白细胞及血小板减少的症状。可采用静脉滴注、静脉注射及动脉注射的给药方式。5-氟尿嘧啶为一类抗代谢类化疗药物，同时也是一种细胞周期特异性药物，主要作用于细胞增殖周期中的S 期—脱氧核糖核酸合成期，对其余增殖周期也会产生作用，其主要是通过干扰DNA 合成来起到抑癌作用，同时可通过利用亚叶酸钙的生物调节作用，提高效果[18]。主要用于治疗胃癌、乳腺癌及头颈部鳞癌等。副作用主要包括胃肠道不良反应，即恶心、呕吐及腹泻等，骨髓抑制反应，即白细胞及血小板减少等症状。主要通过静脉方式给药，也可口服。

诱导化疗又称为新辅助化疗或术前辅助化疗，对于一些口腔颌面部晚期肿瘤患者而言，术前可以采用该方法，缩小瘤体体积，进而为后续手术创造条件提高肿瘤治愈的几率。其具体优点包括：缩小肿瘤体积，降低术中组织粘连程度，降低肿瘤临床分期，为手术创造更好条件，降低手术致残率，缩小手术切除范围，降低术后复发率等[19～22]。对于诱导化疗，有学者认为其近期疗效显著[15]，且化疗有效者远期生存率也会增加[23，24]，但也有部分学者认为，诱导化疗并不能提高远期生存率[25，26]，但确实可以降低癌细胞远处转移的风险[27]。

本研究认为对于Ⅲ～Ⅳ期口腔鳞癌的术前诱导化疗方案中TPF 方案与PF 方案近期疗效及骨髓抑制情况无明显差异，胃肠不良反应中PF 方案较轻，认为在临床用药选择中可以选用PF 方案代替TPF方案，但是由于本研究样本量较小，尚需进一步观察更多病例，以期得到更准确结果。