身材矮小儿童25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3与骨密度的关系

徐其忠 黄响高 朱行美

身材矮小症是在相同年龄段、相同性别、相同种族的前提下，儿童身高低于正常儿童两个标准差或者以上[1]。据流行病学调查表明，身材矮小症在儿童群体中有着较高的发生率，这与25-羟基维生素D代谢物调节钙代谢的作用异常变化有关[2]。维生素D已经被国内外诸多研究临床研究证实对调节脂代谢、钙磷代谢以及促进骨骼生长等作用。Tadeusz[3]临床研究表明维生素D在细胞功能、糖尿病等代谢疾病的发生与发展中有重要作用，并且其还在微炎症状态中发挥重要作用。与维生素D起协同作用的脂质代谢异常同样也是儿童身材矮小的重要因素，但是25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3及脂代谢在身材矮小儿童中的具体作用相关研究较少[4]。基于此，本次研究选取2018年6月至2019年8月收治的身材矮小儿童163例，并针对儿童25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3及脂代谢指标进行回顾性分析，为临床通过检测25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3改善儿童骨密度提供依据。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取2018年6月至2019年8月收治的身材矮小儿童163例进行研究(观察组)，男111例，女52例；年龄2～13岁，平均年龄(8.11±2.12)岁；身高76.97～140.21 cm，平均身高(119.78±10.61)cm；体重8.52～39.25 kg，平均体重(26.97±4.57)kg；特发性矮小86例，生长激素缺乏75例，体质性青春发育延迟2例。同时选取同期来我院体检的健康儿童163例，作为对照组，其中男113例，女50例；年龄3～14岁，平均年龄(8.47±2.28)岁；身高95.67～173.58 cm，平均身高(135.78±11.87)cm；体重14.25～54.27 kg，平均体重(38.12±5.26)kg。2组身高、体重、男女比例及年龄差异有统计学意义(P<0.05)。本研究均符合《赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 纳入与排除标准 (1)纳入标准：①均符合身材矮小诊断标准[5]；②家长均知情同意自愿参加并签署协议书；③ 3个月内未接受相关治疗。(2)排除标准：①认知功能障碍；②依从性差；③患有慢性疾病者；④患有影响骨代谢疾病者；⑤脑外伤史者；⑥神经系统疾病者；⑦长期服用影响骨代谢药物者；⑧无法支持随访。

1.3 方法 对163例身材矮小儿童、健康儿童的临床资料进行回顾性分析，同时纳入同期来我院体检的健康儿童，针对儿童25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3及脂代谢指标进行分析，并经Pearson相关性分析儿童25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3与骨密度变化的相关性。

1.4 观察指标 163例身材矮小儿童与163例健康儿童的骨密度水平、血清25-羟基维生素D、维生素D3、高密度脂蛋白，全自动生化分析仪型号为日立7180，行高密度脂蛋白检测。血清25-羟基维生素D(荧光免疫层析法)、25-羟基维生素D3测定试剂盒(荧光免疫层析法)，购自北京华科泰生物技术股份有限公司。(1)由医务人员利用超声骨密度仪检测2组受试者骨密度水平并记录。(2)抽取受试者清晨静脉血，由医务人员利用荧光免疫层析法检测2组受试者血清25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3水平并记录，同时利用全自动生化分析仪检测受试者高密度脂蛋白。

1.5 评估标准 ≤5 ng/ml维生素D严重缺乏、5～15 ng/ml维生素D缺乏、15～20 ng/ml维生素D不足、20～100 ng/ml维生素D正常、≥100 ng/ml维生素D过量。

2 结果

2.1 2组骨密度水平比较 观察组骨密度各指标水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组骨密度水平比较

2.2 2组血清25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3水平比较 观察组血清25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3水平、高密度脂蛋白显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组血清25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3水平比较

2.3 身材矮小儿童骨密度与血清25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3、高密度脂蛋白水平的相关性分析 经Pearson相关性分析，血清25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3水平与儿童骨密度水平呈正相关关系(P<0.05)。见表3，图1。

图1 骨密度与血清25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3、高密度脂蛋白水平的相关性分析

表3 身材矮小儿童骨密度与血清25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3水平的相关性分析

3 讨论

儿童群体中脂质代谢异常发生率较高与饮食因素、运动因素等密切相关。吕璘琳等[6]在前瞻性研究中表明激素代谢异常、脂质代谢异常是导致骨密度下降、矮小症发生的重要因素。在此过程中25-羟基维生素D3参与了机体炎性因子代谢，对中性粒细胞以及淋巴细胞活化也发挥了重要作用，并通过机体炎性因子代谢途径影响了骨密度水平，是导致儿童矮小症的重要因素，但关于25-羟基维生素D3通过脂代谢途径影响骨密度水平的研究较少[7]。

3.1 25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3与骨密度的关系分析 维生素D脂溶性类固醇衍生物对小儿生长发育有至关重要的作用，其在体内代谢时需要经过肝脏25-羟化酶，之后转化为具有血液浓度高及稳定性强的25-羟基维生素D，其是维生素D的主要循环形式，可通过调节钙代谢以及免疫调节等发挥维持机体生命营养、促进骨密度增加的作用。25-羟基维生素D3是固醇类的重要衍生物，其不仅可调控钙磷代谢，对骨质的生长也起到重要的调控作用。骨密度水平可有效反应骨骼代谢效率，若骨密度水平较低，则儿童的骨骼发育及身高均会受到负面影响，为此25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3与儿童身高有密切关联。

本次研究结果表明身材矮小症儿童的维生素低水平的儿童骨密度显著低于正常身高儿童，并且儿童的25-羟基维生素D3、25-羟基维生素D水平均显著低于对照组，儿童的钙磷转运效率与25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3表达水平密切相关，25-羟基维生素D3表达水平下降则钙磷转运效率降低，骨密度合成速度缓慢[8,9]。

3.2 25-羟基维生素D3、25-羟基维生素D调控骨密度的作用机制分析 目前诸多临床研究已经证实25-羟基维生素 D可通过调节钙磷代谢影响骨密度，除此之外25-羟基维生素D3调控儿童骨密度的作用机制还包括参与脂代谢的途径，本次研究通过深入对比身材矮小儿童与正常儿童的脂代谢差异，发现身材矮小儿童高密度脂蛋白水平明显较低，主要提示身材矮小儿童脂代谢紊乱明显，高密度脂蛋白合成缓慢。25-羟基维生素D3参与了脂代谢，对促进胆固醇合成有着重要作用，而临床证实高密度脂蛋白与胆固醇呈负相关，身材矮小儿童高密度脂蛋白水平明显较低的因素可能是因为25-羟基维生素D3更多的参与了胆固醇的合成，进而抑制了高密度脂蛋白的生成[10,11]。

Jolie等[12]临床研究表明25-羟基维生素D3水平较低的儿童其肥胖症发生率显著高于25-羟基维生素D3正常的儿童，证实了25-羟基维生素D3水平降低是脂代谢紊乱的重要体现，临床可通过检测25-羟基维生素D3水平预防儿童肥胖症的发生。而25-羟基维生素D3不仅参与了脂代谢紊乱的发生，同时25-羟基维生素 D可调节钙磷代谢，两种因子可在多方面影响骨密度形成[13]。

3.3 定期检测儿童25-羟基维生素D3、25-羟基维生素D的必要性分析 本次研究发现25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3水平与儿童骨密度呈线性正相关，并与高密度脂蛋白水平有重要的协同作用，提示提高维生素D水平是改善儿童身高的重要方法，但是本次研究的局限性在于未进一步证实通过调控儿童的25-羟基维生素D3水平可以影响儿童脂代谢，进而降低肥胖症发生率。当前我国儿童膳食营养不平衡的问题较为严重，而膳食营养对促进儿童正常生长发育有着重要意义[14]，儿童保健以及门诊工作者应在对体检儿童进行更加全面的检测，判断儿童的活性25-羟基维生素D3对避免儿童肥胖、身材矮小有着重要的临床意义，医务人员提高对儿童家属的健康宣教力度，说明25-羟基维生素D3代谢异常对儿童的不良影响，及时纠正儿童的维生素D缺乏现象，以此促进儿童正常发育[15,16]。

综上所述，正常儿童25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3水平及高密度脂蛋白水平均与身材矮小儿童有明显差异，25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3水平及高密度脂蛋白水平与儿童骨密度呈线性正相关，检测儿童25-羟基维生素D、25-羟基维生素D3水平可为临床及时干预提供依据。