血清BNP、CRP预测急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI后不良心血管事件的价值研究

杨启才 姜荣泸 任凌

经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)是治疗急性ST段抬高型心肌梗死(ST elevated myocardial infarction，STEMI)重要手段，再通冠状动脉效果确切，但近年来多项研究发现，虽然PCI可使STEMI患者冠状动脉再通，但受梗死相关血管缺血再灌注损伤、远端微循环障碍等影响，部分急性STEMI患者在术后仍存在恶性心率失常、严重心肌缺血等不良心血管事件发生风险[1,2]。因此，寻找可预测STEMI患者PCI后MACE发生可能的标志物指标尤为必要。脑钠肽(brainnatriureticpeptide，BNP)主要由心室肌细胞分泌，与血管扩张、利尿等有关，在急性STEMI时心肌缺血明显，会刺激心肌利钠肽系统，使BNP水平升高，可反应急性STEMI患者心肌损伤情况[3]。且有研究表明，BNP为急性心肌梗死不良预后的危险因素[4]。在急性STEMI发生过程中炎性反应有重要作用，作为公认炎性标志物，C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关[5]。由此，猜测血清BNP、CRP可能与急性STEMI患者PCI后短期发生MACE有一定联系，或可成为重要的预测因子。为验证研究假设，本研究将重点观察血清BNP、CRP水平预测急性STEMI患者PCI后短期发生MACE的价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年1月至2019年12月宜宾市第一人民医院心血管内科接受PCI治疗后随访1个月内发生MACE的41例急性STEMI患者资料，作为发生MACE组，并收集医院同期接受PCI治疗后随访1个月内未发生MACE的41例急性STEMI患者资料，作为未发生MACE组。

1.2 纳入与排除标准 (1)纳入标准：①符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[6]中关于急性STEMI的诊断标准，且心电图出现新的心肌缺血变化，出现新的ST段改变或左束传导阻滞，出现ST段抬高；②发病12 h内接受PCI治疗；③首次诊断为急性STEMI；④术后接受阿司匹林、氯吡格雷抗血小板治疗及他汀类药物降脂治疗；⑤就诊资料、治疗资料、实验室指标检测资料及随访结果资料等均完整。(2)排除标准：①合并恶性肿瘤；②既往有溶栓史；③合并自身免疫疾病；④肝肾功能不全；⑤先天性心脏病；⑥严重感染性疾病；⑦PCI前3个月内服用过糖皮质激素；⑧合并肾上腺皮质功能减退或垂体瘤。

1.3 方法

1.3.1 MACE发生情况：于急性STEMI患者治疗1个月时，统计MACE发生情况，包括再发心肌梗死、恶性心律失常、心源性死亡、心力衰竭、靶血管再次血运重建、再发心绞痛。

1.3.2 基线资料统计方法：设计基线资料调查表，详细填写患者的基线资料，包括性别(男、女)、年龄、体重指数(bodymassindex，BMI)[BMI=体重(kg)/身高(m)2]、合并高血压(收缩压≥140 mm Hg，舒张压≥90 mm Hg)、合并糖尿病(符合《中国2型糖尿病防治指南(2010年版)》[7]中关于糖尿病的诊断标准)、Killip分级[8](Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级)、发病至PCI时间，左心室射血分数[left ventricular ejection fraction，LVEF](采用飞利浦iE33型彩色脉冲多普勒超声显像仪测定)。

1.3.3 血清指标检测：入院时采集患者空腹静脉血3 ml，3 000 r/min离心10 min，离心半径为15 cm，分离上层血清，血清BNP水平采用化学发光法测定；采用美国Siemens Healthcare Diagnostica公司生产的BN-Ⅱ型特定蛋白仪测定CRP水平；肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)水平采用直接化学发光法测定。

2 结果

2.1 发生与未发生MACE组患者基线资料比较 发生MACE组血清BNP、CRP水平均高于未发生MACE组，差异有统计学意义(P<0.05)；组间其他资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 各主要指标与急性STEMI患者PCI后短期内发生MACE关系的回归分析 将2.1中比较差异有统计学意义的变量纳入作为自变量，将急性STEMI患者PCI后短期内发生MACE作为因变量(1=发生，0=未发生)，经Logistic回归结果显示，血清BNP、CRP异常表达与急性STEMI患者PCI后短期内发生MACE有关，二者过表达可能是急性STEMI患者PCI后短期内发生MACE的风险因子(OR>1，P<0.05)。见表2。

2.3 血清BNP、CRP对急性STEMI患者PCI后短期内发生MACE的预测价值分析 将血清BNP、CRP、CK-MB水平作为检验变量，急性STEMI患者PCI后短期内发生MACE作为状态变量(1=发生，0=未发生)，绘制ROC曲线，结果显示，血清BNP、CRP预测急性STEMI患者PCI后短期内发生MACE风险的AUC均>0.80，预测价值较为理想。见表3，图1。

图1 血清BNP、CRP对急性STEMI患者PCI后短期内发生MACE预测价值ROC曲线图

表3 血清BNP、CRP对急性STEMI患者PCI后短期内发生MACE的预测价值分析

3 讨论

PCI是治疗急性STEMI的首选方式，可再通梗死冠脉，灌注缺血心肌，但PCI后短期内仍会因心肌缺血再灌注损伤、责任血管灌注不良等加重急性STEMI患者PCI后心肌损伤，导致MACE发生，直接对PCI的治疗效果造成影响[9,10]。炎性反应在急性STEMI各个环节的重要病理中起重要作用，多种炎性细胞因子的释放与血栓形成、心肌细胞损伤、粥样斑块形成及破裂等均密切相关[11,12]。CRP是一种急性炎症时相反应蛋白，其水平升高与冠脉炎性反应程度和心肌损伤程度密切相关[13]。据报道，急性STEMI患者采用PCI治疗后，血清CRP水平有显著变化[14]。作为一种多肽类神经激素，BNP多在左心室中分泌、合成，当心肌梗死缺血后或心室负荷过重可刺激BNP产生[15]。且有研究指出，BNP水平在评价急性心肌梗死预后中有重要价值[16]。由此，猜测血清CRP、BNP可能与急性STEMI患者PCI预后也有一定联系，或可分析二者是否与患者短期内MACE发生有关。

本研究结果显示，发生MACE组血清BNP、CRP水平均高于未发生MACE组，初步说明血清BNP、CRP的异常表达可能与急性STEMI患者PCI后短期内发生MACE有关，并在后续的回归分析中被证实。简单分析原因：CRP可通过激活补体系统，促进细胞因子产生，引起肌细胞丧失，促进左心室重塑和功能障碍发生，若急性STEMI患者PCI前出现CRP水平高表达，说明此时急性STEMI患者的心肌缺血损伤较为严重，CRP可直接抑制内皮细胞的存活、分化及功能，促进内皮细胞凋亡，对新生血管的形成阻断，可直接影响PCI治疗效果，增加MACE发生风险[17]。血清BNP高表达可反映心肌缺血程度，若急性STEMI患者在治疗前血清BNP水平高表达，说明心肌缺血严重，而严重心肌缺血可导致心电活动不稳，易导致心律失常，这也将影响急性STEMI患者治疗，继而增加术后短期内MACE发生风险；同时因BNP主要起源于心室，由心肌细胞合成、分泌，若治疗前急性STEMI患者BNP分泌增加，说明患者心室压力、室壁张力及发左心室容量负荷生改变，而局部室壁张力增加及缺血损伤是导致BNP高表达的主要因素，同时二者是左心室重构的重要病理机制，而左心室重构是引起MACE发生的重要因素[18]。因此出现发生MACE组血清BNP水平高于未发生组的结果。

因血清BNP、CRP异常表达与急性STEMI患者PCI后短期内MACE发生有关，推测二者或可也能用于急性STEMI患者PCI后短期内MACE发生风险的预测。为验证研究假设，本研究最后绘制ROC曲线图发现，血清BNP、CRP预测急性STEMI患者PCI后短期内发生MACE风险的AUC均>0.80，均有较为理想的预测价值。上述结果表明血清BNP、CRP水平可用于预测急性STEMI患者PCI后短期内发生MACE的风险，可为未来急性STEMI患者的PCI治疗提出建议，若在治疗前测定急性STEMI患者血清BNP、CRP水平呈高表达，可在为患者实施积极且合理的抗炎治疗，以减少因炎症介导的损伤导致的MACE发生，以确保PCI治疗效果。

综上所述，急性STEMI患者入院时血清BNP、CRP水平对预测患者PCI术后短期内MACE风险有一定价值，二者高表达可能提示PCI后短期内MACE高风险，可指导合理防治，或可对减少术后MACE发生有积极意义。