外周血免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群与HIV机会性感染和死亡的关系

笪欣 许虹

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年5月至2015年5月在我院就诊的HIV/AIDS患者148例作为研究对象，其中男128例，女20例；平均年龄(43.39±10.19)岁，全部患者均是在本院感染科及疾控部门确诊的首发HIV患者。所有入选患者或其家属对本研究的目的签署知情同意书，本研究符合医院伦理学标准，并经本院伦理委员会审核通过。

1.2 诊断标准[5]参照我国现行的《AIDS病诊疗指南》：(1)明确确诊为HIV-AIDS患者；(2)临床标本或患者的组织病理学证实病原体的存在；(3)具有机会感染的特有的临床症状、体征。

1.4 排除标准[7](1)心、脑、肝、肾等重要脏器功能障碍或者不全者；(2)孕产妇或处于哺乳期者；(3)罹患恶性肿瘤者；(4)在入选前4周内接受过增强免疫的相关干预手段者；(5)不能积极配合者。

1.6 随访 入选患者在科室内确诊HIV之日为起始日，通过门诊复查、定期电话沟通、上门随访等方式追踪患者的预后情况，至2020年5月1日为随访终点(期间不存在失访的情况，但患者死亡视为随访终点)。

2 结果

2.1 入选患者的主要的临床症状 HIV/AIDS患者的临床症状不具有特异性，表现形式呈现多样化，较为明显的临床症状为持续性发烧、消瘦、咳嗽。见表1。

表1 HIV/AIDS患者的临床症状 n=148

2.2 入选患者机会性感染的情况 本研究中148例HIV/AIDS患者中，有128例患者出现机会性感染，感染率为86.49%，主要涉及细菌、真菌以及病毒感染，在机会性感染患者中出现两种或两种以上的感染的患者为90例(75%)，出现单一性感染的患者为30例(25%)。见表2。

表2 HIV/AIDS患者的感染情况 n=148

2.3 患者机会性感染情况与患者血清中免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的水平的关系 出现机会性感染的患者血清中IgG水平明显高于未出现机会感染的患者，出现细菌感染、真菌感染、病毒感染的患者血清中IgG水平明显高于未出现机会感染的患者(均P<0.05)，IgA、IgM水平在机会性感染患者和无机会性感染患者之间差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 机会性感染情况与免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平的关系

表4 机会性感染情况与T细胞水平的关系 n=148,例

2.5 IgG水平和T细胞CD4水平对机会性感染患者预后的预测价值 ROC曲线分析显示，IgG水平与T细胞CD4计数对机会性感染患者预后的预测具有较高的灵敏度和特异度，两者联合应用比单独使用更具有优势，外周血中免疫球蛋白IgG的水平与T细胞CD4计数的预测的最佳临界值分别为26.87 pg/ml，98.45个/mm3。见表5，图1。

表5 IgG的水平和T细胞CD4计数对机会性感染患者预后的预测价值

图1 ROC曲线分析

2.6 机会性感染患者死亡因素的单因素分析 随访结束时将机会性感染患者分为未死亡组和死亡组，对机会性感染患者的预后因素进行单因素分析，结果表明2组患者在性别、年龄、婚姻状况、HIV感染途径以及受教育程度等方面差异无统计学意义(P>0.05)，2组患者在随访终点HIV-RNA载量、免疫球蛋白IgG水平以及T细胞CD4水平的差异有统计意义(均P<0.05)。见表6。

表6 影响机会性感染患者的预后单因素分析 例

3 讨论

AIDS是严重破坏患者免疫力的疾病，自1981年6月被确认以来，肆虐全球，严重危害人类的健康生活。Liu等[8]研究表明AIDS患者中高达80%～90%不是死于HIV病毒本身，而是OIS；OIS最常见的器官是肺脏，引起脏器功能障碍甚至衰竭。从已有的的临床研究来看，受各种因素的影响，在HIV感染演变成AIDS的过程中存在较大的个体化差异，短则几月，长则可达数十年[9]。因此能够预测HIV感染后OIS发生概率，及时的干预治疗，在临床上具有延长患者的生存时间的重大价值。

HIV/AIDS患者的临床症状表现形式不具有该病的特异性，累及呼吸、消化、血液等多个组织和器官，给临床医师的诊断带来较大的挑战。但是研究表明HIV病毒侵入人体后，首先破坏机体的免疫功能，引起免疫抑制，诱发各种机会性感染，以真菌、结核分歧杆菌为主，导致呼吸系统或消化系统等机体内主要系统的功能障碍，最终发展成AIDS患者[10]。Zhen等[11]研究证实免疫球蛋白的分泌减少以及功能障碍导致HIV感染者的免疫能力下降，对细菌或其他病菌的免疫应激能力消弱。大量临床研究证实发生机会性感染是AIDS的重要标志，同时也是导致患者失去生命的主要原因[12]。Tokatlian等[13]研究表明从转基因技术角度提高免疫球蛋白的表达水平，提高外周血中免疫球蛋白IgA等的含量，能够提高模型小鼠对细菌、真菌感染后的免疫能力。本研究结果表明机会性感染的患者血清中IgG水平明显高于未出现机会感染的患者，出现细菌感染、真菌感染、病毒感染的患者血清中IgG水平明显高于未出现机会感染的患者(均P<0.05)。

本研究仍存在一定的不足，入选样本量较少，部分患者因不能积极配合随访未纳入研究，以致本研究结果难以涵盖所有类型的HIV机会性感染患者，组间差异有可能被低估。

综上所述，外周血中免疫球蛋白IgG的水平与T细胞CD4计数的水平在HIV机会性感染患者中明显降低，对机会性感染患者预后具有较高的预测价值，值得在临床中推广应用，其中更详细的机制还待更深入的研究。