超声检测胎儿颈项透明层厚度、血清孕酮、甲胎蛋白、游离β人绒毛促性腺激素与妊娠不良结局的相关性分析

曾静，刘穗浓，瞿婷，刘敏

（惠州市第二妇幼保健院1超声科，2产前诊断中心，广东 惠州516001）

胎儿颈项透明层（NT）在胚胎的正常发育中与颈部淋巴管及颈静脉窦相连通之前少量淋巴液聚集于颈部，出现短暂的回流障碍，形成暂时性的颈部透明带，若淋巴管生成异常，颈部淋巴管与颈静脉窦相通延迟，可导致颈部淋巴回流受阻，淋巴液积聚于颈后部造成NT增厚［1］。超声检查是产科常用的影像学检查方法，具有无创性、操作简单等优势，在产前筛查及胎儿畸形诊断中意义重大。但超声NT检查的准确性及设备性能等受到操作人员技术限制，为避免漏诊及误诊，对NT检查显示异常者，需增加血清标志物筛查，以提高不良妊娠结局风险检出率［2］。鉴于此，本研究采用超声检查NT厚度，检测血清孕酮 （P）、甲胎蛋白 （AFP）、游离β人绒毛促性腺激素 （FβHCG），探讨与不良妊娠结局的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2020年1月至2021年3月于我院行早孕期胎儿NT超声筛查的孕妇1 000例作为研究对象，本研究获得医学伦理委员会批准。年龄22～37岁，平均年龄（28.97±2.76）岁；孕周11～13周，平均孕周 （12.05±0.63）周；体质量53～80 kg，平均体质量 （66.59±3.71）kg。纳入标准：①早期妊娠不良患者符合《妇产科学》中相关诊断标准［3］；②初次妊娠，单胎；③妊娠前月经周期规律；④家属均自愿签署知情同意书。排除标准：①伴有其他系统恶性肿瘤、免疫系统疾病、甲状腺疾病；②肝、肾功能障碍；③存在妊娠并发症；④凝血功能障碍或伴有出血倾向。

1.2 研究方法①NT测量：使用GE-E8、ALOKA70彩色多普勒超声诊断仪进行检查，选用3.5 MHz超声探头，首先对胎儿行系统早孕期规范化超声检查，排除胎儿结构异常，取胎儿正中矢状切面，使图像放大只显示胎儿头部及上胸部，测量胎儿颈部软组织及皮肤间无回声区最大厚度，测量三次，记录最大值。以NT值≥2.5 mm作为阳性判断依据，分为NT正常组（772例）及NT异常组（228例）。②血清检测：对1 000例孕妇行进一步血清标志物筛查，采集受检者清晨空腹肘静脉血5 mL，将血液标本置于室温下30 min内分离血清，并于4 h内完成相关检测。采用西门子全自动电化学发光分析仪Centaur XP测定P、AFP及F－βHCG。临床筛查中将检测指标浓度转化为同孕周的中位倍数值（MOM），MOM的计算方法为相应指标的检测值除以同孕周（日）该指标的中位值，以P≤2.0 MOM、AFP≥2.0 MOM、F－βHCG≥2.0 MOM阳性为依据，将NT异常者分为血清标志物正常者（153例）及异常者（75例），追踪了解其最终妊娠情况。

1.3观察指标分析NT正常组和NT异常组的血清P、AFP、F－βHCG标志物水平以及不良妊娠结局发生情况；分析NT异常组中血清标志物正常和异常者的不良妊娠结局，分析不良妊娠结局与血清P、AFP、F－βHCG的相关性。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NT正常组和NT异常组的血清标志物水平比较NT正常组的血清P、AFP水平均高于NT异常组，F－βHCG水平低于NT异常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 NT正常组和NT异常组的血清标志物水平比较（±s）

表1 NT正常组和NT异常组的血清标志物水平比较（±s）

组别 n P（nmol/mL） AFP（mg/L）F-βHCG（mg/L）NT正常组772 80.69±3.59 29.46±4.16 80.36±22.17 NT异常组228 31.57±4.29 20.55±3.79 249.26±56.83 173.288 28.982 67.128 P 0.000 0.000 0.000 t

2.2 NT正常组和NT异常组的不良妊娠结局比较NT正常组的不良妊娠结局发生率低于NT异常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 NT正常组和NT异常组的不良妊娠结局发生率比较［n（%）］

2.3 血清标志物正常和异常者的妊娠结局比较血清标志物正常者的不良妊娠结局发生率低于血清标志物异常者，差异有统计学意义 （P＜0.05）。见表3。

表3 NT异常组中不同血清标志物的妊娠结局比较［n（%）］

2.4 相关性NT异常组中，不良妊娠结局与血清P及AFP呈负相关（r＝－0.153、－0.367，P均＜0.05），与F－βHCG呈正相关 （r＝0.329，P＝0.000）。

3 讨论

不良妊娠是生殖医学中的常见病症，研究［4］显示，约80%不良妊娠发生于孕早期，认为不良妊娠大多与胚胎内分泌、黄体功能不足、遗传等因素密切相关。因此，早发现、早干预在不良妊娠的治疗中尤为重要，有助于降低发育缺陷新生儿出生率，也是减轻母体生殖系统损伤的有效途径。

本研究结果显示，NT正常组的血清P、AFP水平均高于NT异常组，F－βHCG水平、不良妊娠结局发生率均低于NT异常组（P＜0.05）；NT异常组中，血清标志物正常者的不良妊娠结局发生率低于血清标志物异常者，不良妊娠结局与血清P及AFP呈负相关，而与F－βHCG呈正相关；以上结果表明超声检查NT厚度及血清标志物水平有助于预测不良妊娠结局，能够及时发现不良妊娠，并给予积极干预，对改善妊娠结局意义重大。孕酮是人体自然分泌的一种孕激素，具有负反馈调节的作用，能够抑制自身分泌，并能够抑制雌激素的分泌，同时也是支持胎儿早期生长发育的一种重要激素。妊娠期间，孕酮由卵巢妊娠黄体分泌，此时孕激素较非妊娠时期升高，且较高水平的孕酮对妊娠有利，可用于判断早期异常妊娠。AFP是胎儿血清中常见的球蛋白，妊娠早期由卵黄囊分泌，随着孕周的增加及胎儿发育，AFP水平呈线性增加趋势。当AFP≥2.5 MOM时，除了提示胎儿发生神经管缺陷外，还与胎膜早破、早产、子痫前期、羊水过少、胎死宫内等密切相关。HCG由α－β二聚体糖蛋白组成，其中β－HCG是敏感性较高的标志物。随着孕周的增加，F－βHCG水平显著下降，但在NT异常孕妇中，因胎盘体积发生改变，导致F－βHCG分泌量增加，孕妇血清中F－βHCG水平显著上升［5－6］。由此可见，通过分析NT厚度与血清各标志物水平有助于提高预测不良妊娠结局的准确率。

综上所述，超声检查NT厚度及血清P、AFP、F－βHCG有助于预测不良妊娠结局，且不良妊娠结局与血清P及AFP呈负相关，与F－βHCG呈正相关，故在临床诊断中可依据各血清标志物水平作出准确判断，以改善妊娠结局。