rhG-GSF 辅助治疗急性白血病化疗后粒细胞缺乏合并感染患者的效果及对其免疫功能及炎症因子水平的影响

吕博

（东莞市台心医院&南方春富（儿童）血液病研究院，广东 东莞 523000）

0 引言

粒细胞缺乏是急性白血病（Acute Leukemia，AL）化疗后常见的不良反应，容易引发感染，出现发热、头痛、局部疼痛等症状，严重威胁患者生命安全，因此需要采取积极手段进行治疗[1]。临床一般选择常规治疗通过抗菌药物联合升白细胞药物对AL化疗后粒细胞缺乏合并感染患者进行杀菌抗感染，提升机体粒细胞水平改善症状，但无法有效降低γ-干扰素水平，对免疫调节的能力较弱，治疗效果欠佳[2]。免疫重组人粒细胞刺激因子（rhG-GSF）是一种多肽因子，可以促进AL 化疗后粒细胞缺乏合并感染患者中性粒细胞增值、分化与成熟，降低化疗骨髓抑制毒性，提高rhG-GSF 受体在CD4+上表达，或许能下调γ-干扰素水平，改善免疫功能。因此本研究对rhG-GSF 辅助治疗AL 化疗后粒细胞缺乏合并感染患者的效果进行观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经患者、家属同意并签署知情同意书及医院伦理委员会批准将我院2018 年3 月至2020 年4 月期间65 例AL 化疗后粒细胞缺乏合并感染患者分组，按照随机数字表法分为对照组（n=32）和观察组（n=33）。对照组男15 例，女17 例；年龄16～56岁，平均（36.65±3.12）岁；病程1～11 月，平均（5.19±1.36）月；急性白血病类型：急性淋巴细胞白血病17 例，急性髓系白血病15 例；感染类型：肠道感染例6 例，泌尿系统感染6 例，皮肤感染4 例，呼吸系统感染14 例，肛周感染2 例。观察组男17 例，女16 例；年龄17～57 岁，平均（37.17±3.24）岁；病程2～12 月，平均（5.83±1.79）月；急性白血病类型：急性淋巴细胞白血病17 例，急性髓系白血病16 例；感染类型：肠道感染例5 例，泌尿系统感染8 例，皮肤感染3 例，呼吸系统感染14 例，肛周感染3 例。上述资料两组患者对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①接受化疗；②化疗前中性粒细胞水平正常，体温正常；③化疗后中性粒细胞计数＜0.5×109/L，白细胞（WBC）＜1×109/L。

排除标准：①肝肾功能严重障碍或其他疾病；②凝血功能障碍；③化疗后接受过抗菌药物治疗。

1.2 方法

对照组给予常规治疗，包括采用头孢三代和酶抑制剂进行经验性治疗，给予高度怀疑真菌感染者抗真菌抗菌药物治疗；得到病原菌培养和药敏实验结果后选择敏感抗菌药治疗；再联合升白细胞药物进行治疗。

观察组给予抗菌药物联合rhG-GSF 治疗，在对照组基础上给予患者rhG-GSF（山东齐鲁制药，国药准字S20063065，规格：75μg/支），皮下注射，150μg/次，1 次/d，两组患者均持续治疗1 周。

1.3 观察指标和评价标准

观察两组患者治疗效果、免疫功能指标、炎症因子水平以及不良反应。

（1）治疗效果[3]：治疗后发热、头痛等症状显著好转，中性粒细胞计数＞0.5×109/L，WBC＞1×109/L等为显效；发热、头痛等症状有所改善，中性粒细胞计数或WBC 数值不符合正常标准为有效；均不符合以上标准为无效，总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

（2）免疫功能：于治疗前后采集患者空腹静脉血5mL，选择流式细胞仪（Attune NxT）检测T 细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

（3）炎症因子水平：于治疗前后采集患者空腹静脉血5mL，选择酶联免疫吸附法测定血清中白介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）、C 反应蛋白（CRP）含量。

（4）不良反应：发热、肌肉酸痛、骨痛以及皮疹出现情况。

1.4 统计学方法

数据录入SPSS22.1软件中分析，计数资料用%表示，采用χ2检验；计量资料用（）表示，采用t检验，P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组总有效率（90.91%）高于对照组（62.50%）（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[(n)%]

2.2 两组患者免疫功能比较

治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者免疫功能比较（ ）

表2 两组患者免疫功能比较（ ）

注：*P＜0.05，与治疗前组内比较。

2.3 两组患者炎症因子水平比较

治疗后，两组患者IL-6、PCT、CRP 水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较（ ）

表3 两组患者炎症因子水平比较（ ）

注：*P＜0.05，与治疗前组内比较。

2.4 两组患者不良反应比较

治疗期间，观察组出现1 例皮疹，2 例肌肉酸痛，发生率为3/33（9.09%）；对照组出现3 例皮疹，1例骨痛发生率为4/32（12.50%），两组比较差异无统计学意义（χ2=0.168，P＞0.05）。

3 讨论

AL 化疗会损伤正常细胞，导致粒细胞水平下降，免疫功能被抑制，极易发生感染，造成患者死亡[4]。临床对AL 化疗后粒细胞缺乏合并感染患者一般进行常规治疗，针对病菌用药杀菌，提高粒细胞水平增强杀菌作用，但对白介素-10（IL-10）影响较小，无法有效改善免疫功能，治疗效果无法满足患者需求[5]。rhG-GSF 可以促进造血细胞、粒系祖细胞和单核巨噬细胞分化以及增殖，提高中性粒细胞功能，上调IL-10 水平，或许能有效调节免疫功能，提高治疗效果。

rhG-GSF 作为一种人工合成的多肽因子，通过和骨髓特异性受体结合，促进骨髓中中性粒细胞成熟释放，可以促进粒系祖细胞分化以及增殖，提高中性粒细胞含量以及细胞功能[6]，提升机体免疫功能。

观察组总有效率（90.91%）高于对照组（62.50%）（P＜0.05），说明rhG-GSF 可显著提高AL 化疗后粒细胞缺乏合并感染患者治疗效果，因为常规治疗中通过破坏细菌细胞膜杀灭细菌，促进中性粒细胞分化提高中性粒细胞水平，改善症状。rhG-GSF 能够促使造血细胞和粒系祖细胞分化以及增殖，并促进骨髓中成熟中性粒细胞释放，提高中性粒细胞含量以及细胞功能，提高机体防御能力，增强杀菌作用降低感染率，因此治疗效果显著提高。同时观察组不良反应发生率为9.09%，对照组发生率为12.50%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明rhGGSF 辅助治疗不增加不良反应，与王静等[7]的研究结果相符，支持本研究。

CD4+T 细胞是辅助型T 细胞，可调节免疫应答；CD8+是抑制型T 细胞，能够抑制CD4+，产生免疫抑制作用，维持免疫平衡；CD4+/CD8+可以体现机体免疫功能的强弱，该比值降低提示免疫能力降低[8]，治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05），说明rhG-GSF 可显著改善AL 化疗后粒细胞缺乏合并感染患者免疫功能。因为常规治疗中通过抑制细菌生长繁殖，提高中性粒细胞含量，减少炎症因子释放改善免疫功能。rhG-GSF 可促进Th0 向Th2 分化，降低γ-干扰素水平，提高白介素-4 水平，促进淋巴细胞增殖分化和表达提高免疫功能；还能维持rhG-GSF 受体在CD4+上表达，调节免疫功能。

IL-6 由中性粒细胞、巨噬细胞释放；PCT 在机体遭受细菌感染时会迅速升高；CRP 是由肝脏合成的炎症和感染急性时相蛋白，其升高幅度与感染的程度呈正相关[9-10]。治疗后，两组患者IL-6、PCT、CRP 水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），说明rhG-GSF 可显著降低AL 化疗后粒细胞缺乏合并感染患者炎症因子水平，因为常规治疗中通过阻止细菌RNA 合成，抑制细菌生长，提高中性粒细胞吞噬能力，降低炎症因子水平。rhG-GSF 通过向中性粒细胞的特异性受体传递增殖信号，加速粒系祖细胞发育为成熟中性细胞同时增强中性粒细胞吞噬、杀菌以及趋化功能，rhG-GSF 还可以刺激骨髓中成熟中性粒细胞释放，进而提高中性粒细胞和白细胞含量，加强杀菌作用，降低炎症因子水平。

综上所述，rhG-GSF 辅助治疗可显著提高AL 化疗后粒细胞缺乏合并感染患者治疗效果、免疫功能以及降低炎症因子水平且不增加不良反应。